X-vezana huda kombinirana fanta imunske pomanjkljivosti. Imunske s pomanjkanjem adenozin deaminaze

-X vezano huda kombinirana imunska pomanjkljivost (TKIDH1) - najpogostejša v obliki ZDA hude kombinirane imunske pomanjkljivosti, ki predstavlja približno 45% vseh primerov. Ta oblika se razlikuje od drugih sindroma (zaradi razen JAK3 napake) konstantno nizek odstotek T- in NK-celice in povečal odstotek celic B (T ~, B +, NK). Osnova-X vezan huda kombinirana imunska pomanjkljivost lie mutacij lokalizirane na X kromosomu (ql3 odsek) in ki kodira skupna receptorjev citokinov (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 in IL -21) y verige (YC).

To vezje poveča afiniteto receptorji na ustrezne citokinov, ki zagotavlja transdukcijo signala v celice. Ti citokini igrajo ključno vlogo pri zorenje celic imunskega sistema. Zato, ko napake receptorske brki tokokrog pojavi hudo imunsko pomanjkljivostjo. V prvih 136 pacientov so bili preučeni prepoznavanje 95 različnih mutacij v eksonu 8 gena, ki kodira IL-2 receptor. Večina primerov je izbral le enega ali nekaj nukleotidov.

V 2/3 teh mutacij so določeni sinteza YC okvarjen verige, v drugih - vodi do njene popolne odsotnosti. Nosilci napaka odkrita nenaključnega kromosomu X inaktivacija ali škodljive mutacije T, B ali NK-celice. Uspešnost presaditve kostnega mozga odvisna od razvoja v bolnikovo telo, ne samo T, ampak tudi B- in NK-celice darovalca.

avtosomno recesivna dedovanje huda kombinirana imunska pomanjkljivost v naši državi, je manj pogosta kot v Evropi. Ko ta sindrom prepoznavanje mutacije 7 avtosomne ​​genov, ki vodijo do pomanjkanja ADA, JAK3, a-veriga IL-7 (K7I-7Ra) receptor 1 ali 2 rekombinaz (RAG1 ali RAG2), ARTEMIS in CD45 proteini.

Imunske s pomanjkanjem adenozin deaminaze

Približno 15% bolniki huda kombinirana imunska pomanjkljivost, nimajo encima adenozin deaminaze (ADA) v. Osnova te deformacije različne točkovne mutacije ali delecije v delih gena lociran na kromosomu 20 (ql3-ter odseka). Akumulacija velike količine adenozin, 2'-deoksiadenozin in 2'-O-metil adenozin, neposredno ali posredno povzroča apoptozo limfocitov T.

Pri bolnikih s tem pomanjkanjem encim limfopenija, navadno izražena v veliko večji meri kot pri drugih oblikah SCID. Absolutno število limfocitov v povprečju doseže 500 do 1 l, s čimer bistveno zmanjšalo kot število T- in B- in NK-celic. Funkcija NK celic se v celoti ohrani. presaditev kostnega mozga (predhodna kemoterapija) obnovi delovanje limfocitov T in normalizira funkcije limfocitov.

Milejši oblike odpovedi ADA (ADSS) se običajno diagnosticira na poznejši starosti, in včasih celo odrasli. Značilnosti te oblike SCID nenormalnosti tudi rebra podobne rachitic "kroglice" in druge strukture kosti (projekcije prednostno kolčnih kosti in vretenc).

Kot pri drugih oblikah huda kombinirana imunske pomanjkljivosti, V teh primerih uporabljajo HLA-enaka presaditev ali haploidentical kostni mozeg osiromašen limfocitov T, ne da bi pred ali po kemoterapiji. V takih primerih je encimska nadomestna terapija ne izvaja, ker obstaja nevarnost, da zavračanje presadka. Genska terapija ne daje spodbudne rezultate. O primeru spontanega okrevanja funkcij poškodovanega gena.