Omennov sindrom. Immmunodefitsit na pomanjkanja MHC antigenov

Omennov sindrom

bolniki Omen sindrom Dojenčki so konstantne levkocitoza z označenim limfocitoza in eozinofilija, zvišane ravni IgE, nizke ravni IgG, IgA in IgM v serumu, skoraj popolna odsotnost limfocitov B in povečanim številom avtoreaktivnih T-limfocitov. Prevladuje Th2 celic z dramatično okvaro delovanja.

pomanjkanje imunske z razreda I MHC antigenov

kršitve izražanja antigeni poglavitnega histokompatibilnega kompleksa antigeni vključujejo oslabljen ekspresijo MHC razreda I (HLA-A, -B in -C) in II (HLA-DR, -DQ in -DP). Sporočilo humoralni in celični imunski pomanjkljivosti pri HLA poudarja pomen teh antigenov za učinkovito sodelovanje imunskega sistema celic.

izoliran pomanjkanje antigeni MHC razreda I., ali sindroma golo limfocit, je redka. Oslabljeno imuniteto v tem primeru so izraženi v veliko manjši meri kot v SCID, in se manifestirajo kasneje v življenju. V serumu pacientov z otroki vsebuje običajne količine MHC antigeni razreda in B2-mikroglobulin, ampak v vseh celicah, ti antigeni odsotna. Pravi primanjkljaj CD8, ne pa tudi limfociti CD4 + T. Zaznana je mutacija dveh genov v MHC lokus na kromosomu 6, ki kodirajo prevoznike TAR1 in TAR2 peptidov.

Prenos TAP antigenski peptidi iz citoplazme preko membrane aparature Golgi, in so pritrjeni na a-verigo razreda I MHC antigeni in b2-mikroglobulin. Vsi ti elementi so sestavljeni v kompleks MHC razreda 1, ki se nato preseli na površini celice. Nepopolna v odsotnosti antigenski peptid kompleks se uničijo v citoplazmi.

Imunske pomanjkljivosti pri pomanjkanju razreda II MHC antigeni

Mnogi bolniki z pomanjkljiva antigena MHC razreda II (HLA-DR, -DQ in -DP) pripada potomcem Severne Afrike. V zgodnjem otroštvu razvija potiska drisko, ki je pogosto povezano z kriptosporidioza in enterovirusi okužb (polio in coxsackie virusi). Povečana frekvenca in drugih virusnih infekcij, gobice, bakterijska pljučnica in septikemija. Bolezni imunskega manj izrazita kot pri SCID. Tako BCG cepljenje ne vodi k širjenju infekcije in transfuziji neobsevano krvi ni nobene reakcije "presadek proti gostitelju«.

Obstajajo štiri različne molekulske napaka, vodi do motenj v izražanje MHC antigeni razreda II. V eni obliki osnova te bolezni je genska mutacija, locirana na daljšem kraku kromosoma 1 (LQ) in ki kodira protein RFX5. RFX5 podenota je transkripcijski faktor RFX, interakcijo z nosilci gena X škatle iz MHC razreda P. Druga oblika je posledica mutacije gena, ki se nahaja na daljšem kraku kromosoma 13 (13q) in ki kodira drugo podenoto kompleksno RFX - RFX povezan protein (RFXAP) z molekulsko teža 36 kDa. Kasneje je odkril in najpogostejši vzrok za pomanjkanje antigena MHC razreda II so genske mutacije RFXANK, kodiranje za tretje podenote istem kompleksu.

V četrti obliki je označena mutacija lociran na kromosomu 16 (P13 odseka) gena, ki kodira SITA transaktivatorskega geni MHC razreda II. Ta nezavezujoč DNK coactivator nadzoruje celično specifičnih in antigen indukcijo MHC razreda II. Vse te molekularne pomanjkljivosti krši koordinatni ekspresijo MHC razreda II antigenov na površini limfocitov B in makrofagi.

V krvi bolnikov je zelo malo limfociti CD4 T, vendar je število CD8 T-celice je normalno ali celo poveča. Limfopenija le zmerno izrazita. B-limfociti (kljub običajni števila) in monocite ne zazna antigeni MHC razreda II (HLA-DP -DQ in -dr). Odsotnost teh molekul, ki predstavljajo antigene motijo ​​reakcijo na različne antigene, in zato imajo bolniki hipogamaglobulinemijo. Nadalje, B-limfociti, antigen, brez MHC razreda II, ni stimuliral alogenskih celic v mešanem levkocitov kulture.

Limfocitov proliferativni odziv na mitogeni je ohranjena, vendar ni odziva na antigene. Značilna ostrim hipoplastična priželjc in drugih limfnih organih. Odsotnost molekule razreda II MHC vsebuje postopke izbire v timus in spreminja izražanje TCR-CD3 kompleksom na CD4 T-limfocitov.