X-vezana agammaglobulinemia. Brutonovskaya agammaglobulinemia otroci

Med vsemi primarni imunske države Najpogostejše kršitve proizvodnjo protiteles, med njimi najpogosteje izoliran Primanjkljaj IgA, katerega frekvenca med različnimi ras od 1: 333 do 1:16 000. Frekvenčni agammaglobulinemia le 1:50 000 za osebe s pomanjkanjem protiteles označen s ponavljajočimi se okužbami Kapsula bakterije in neučinkovit antibiotiki.

Vendar pa je v nekaterih primerih pomanjkljivost Izoliran IgA ali pri otrocih z prehodne okužbe hipogamaglobulinemijo ni mogoče odstraniti. Za mnoge vrste primarnih protiteles pomanjkanja pojasniti izdelkov poškodovanih genov. Včasih se napaka lokalizirana sama po sebi B-limfociti in T-celice, ki regulirajo svojo funkcijo.

ob X-vezan (brutonovskoy) agammaglobulinemia močno oslabljena zorenje B-limfociti- pri bolnikih s hudimi hipogamaglobulinemijo bankovcev, krvne B celice odsotna, tonzile zmanjšana, in bezgavke niso otipljivi.

Okvarjena gena preslika na dolgo roko X kromosom (Q22 odsek). To kodira brutonovskuyu tirozin kinaze (Btk) B-limfocite pripadajo Tec-družino citoplazme tirozin kinaz. Ta kinaza se hitro sintetiziramo na vseh stopnjah zorenja celic B in je potrebno, očitno, za razmnoževanje in izražanje površinskega imunoglobulina. Prav tako je prisotna v številnih mieloidnih celic, ne pa v celicah T (v katerikoli fazi zorenja).

V vseh znanih primerih, familiarna X-vezan (Brutonovskoy) agammaglobulinemia fanti niti Btk, ali njegov mRNA ni bilo zaznati ali zelo nizko raven v celicah imunskega sistema. BTK genske mutacije identificirati, in pri nekaterih bolnikih z družinsko anamnezo agammaglobulinemia brez HSA. Trenutno obstaja več kot 250 različnih mutacij tega gena je lokaliziran po celotni dolžini kodiranje regijah. Klinični fenotip je neodvisna od lokalizacijo mutacije. Za prevoz okvara zaradi nenaključnega X-kromosoma inaktivacijo odkrita v limfocitov B, ali z direktno analizo DNA. V družinskih zadevah, HSA neposredna analiza DNK nam omogoča, da pred rojstvom diagnosticiranje napak v moških zarodkov.

fantje z X-vezan agammaglobulinemia sredi akutnih nalezljivih bolezni je pogosto opaziti nevtropenijo. Domnevamo lahko, da BTK - to je le ena izmed signalnih molekul, ki sodelujejo pri zorenje celic mieloične serije, in njena pomanjkljivost teh celic se zgodi le, če je to potrebno njihovo hitro širjenje (to je na vrhuncu okužbe ..). V kostnem mozgu najdemo limfocite vnaprej B, vendar v periferni krvi so B celice praktično ni. Večina bolnikov je povečal odstotek limfocitov T, vendar je njihova funkcija in vrednost njihovih podpopulacij, kakor tudi morfologija priželjca, ostane normalna.

agammaglobulinemia s se odsotnost B limfocitov v krvi lahko povezana z mutacijami in avtosomne ​​genov, ki kodirajo 1) težko verižno u, 2) signalno molekulo Iga, 3) vmesnik linker protein B-limfociti (BLNK) in 4) nadomestek X5 lahke verige / 14,1. V teh primerih so napake podedoval recesivno.

Klinične manifestacije-X vezan agammaglobulinemia

Večina fantov z X-vezan agammaglobulinemia v prvih 6-9 mesecih. praktično zdravo življenje, saj so protitelesa matere IgG ostane v krvi. Kasneje pa se razvijejo okužbe s zunajceličnih piogeni mikroorganizmov, kot so Streptococcus pneumoniae in Haemophilus influenzae, in pogosto Mycoplasma povzročajo. Kronične glivične okužbe so redki. V odsotnosti nevtropenije redko pojavijo, in pljučnica s Pneumocystis carinii povzročena. Virusne okužbe so običajno mirno, razen za virusni hepatitis in enteroviral okužb.

Predstavitev v živo polio Cepivo lahko povzroči paralizo. Opisan kot več kot 45 primerov smrtnimi kroničnih CŽS različnih ECHO virusov. Ker je funkcija T-celic ostaja normalna, vodilno vlogo pri zaščiti telesa pred enterovirusov očitno stavila se protitelesa, zlasti IgA. Znani so primeri HSA s pomanjkanjem sočasno rastnega hormona.

X-vezan agammaglobulinemia Treba je sum je v vsakem moškem otroka z hipoplazija limfnem tkivu (mandlji zelo majhna, ni otipljiv bezgavk) in nizke koncentracije IgG, IgA, IgM in IgE v serumu (manj kot spodnja meja 95 intervala% zaupanja za ustrezno starost in rasa). Skupaj ravni imunoglobulinov so običajno manj kot 100 mg%. Pri bolnikih brez naravnih protiteles (isohemagglutinins) na eritrocitov polisaharida antigeni A in B ter ne razvijejo protitelesa po cepljenju.

V primeru prehodnega hipogamaglobulinemična dojenčki vsi ti parametri so normalni. -X vezano agammaglobulinemia se razlikuje od OVGGG pomanjkanje limfocitov v krvi.