Mutacije, ki vodijo do dednih bolezni pri ljudeh

Ko preiskuje Southern blot analizo DNA po digestiji z restrikcijskimi encimi, pritrjenimi na posebno membrano. Sonda - posebej označeni enoverižni fragment DNA komplementarna dela zaporedja gena, - povezana z membranoy- tako zazna izbris ali vstavitev v genu. Ker Southern blot DNA zahteva več, toda ta metoda bolj delovno intenziven in dolgotrajen, lahko navadno pokažejo le tiste bolezni, ki so ga genskih delecij običajno povzročajo. Med PCR sintetizirali veliko število kopij obravnavanega fragmenta DNA - tako označenih sond v tem primeru ni potrebna. Z uporabo gelske elektroforeze in kvantitativno določi nukleotidno zaporedje nastalega produkta mogoče natančno določiti, kakšne so spremembe v zaporedju.

Med uporabo Southern blot pogosto odkrijejo delitev, v resnici pa predstavljajo le okoli 10% vseh mutacij. Obstajajo nekatere pomembne izjeme, na primer odpoved sterolsulfatazy (90% primerov je zaradi delitve celotnega gena), Duchennova miopatija (60% bolnikov ima delecijo v genu distrofinskem) in cistična fibroza (60-70% primerov so povzročene z izbrisom treh baznih parov). Če želite ugotoviti, izbrisi, ki vodijo do odpovedi sterolsulfatazy se lahko uporablja Southern blot, ampak manjše izbris, kot pri cistični fibrozi in miopatijo je Duchennova zahtevajo PCR.

Najpogosteje so dedne bolezni pri ljudeh povzročajo točkovnih mutacij. Posledice mutacij v marsičem odvisna od njene vrste. Missense mutacija povzroči zamenjavo ene aminokisline za druguyu- odvisno od lokacije in vrsto substitucije aminokislin, lahko to vpliva ali ne vpliva na delovanje proteina. Dokazati, da je bil vzrok za to bolezen je missense mutacija, kot pravilo, preuči potrebi v vitro funkcijo beljakovin. Ko je nesmisel mutacije pomensko zaključni kodon nadomestiti, in ko se oddaja pridobljen prisekanega nefunkcionalne proteina. Signalov končnim prevajanje ribosoma služiti tri kodonov - TGA, oznako in HA (v DNK). Če bodo kot posledica mutacij v kodon TAC normalni alel postal HA prevod na tej točki se bo ustavil. Mutacije premaknilo bralnega okvirja - delecijo ali insercijo nukleotidov v količini, ki ni večkratnik tri, tako da se prostor pod predelno mutacije spreminja kodone v sekvenci DNA. Zaradi tega popolnoma spreminjanje zaporedja aminokislin in močno poveča verjetnost pojavljanja prezgodnjega stop kodona. Če nesmiselno-zavijanje mutacije aminokislinskega zaporedja ne spremeni. Včasih te mutacije vplivajo na raven mRNA transkripcije, ki vodi v bolezen. Poleg tega lahko nonsens- in missense mutacije zmanjša tudi izražanje gena, mutacije, ki so podobne spajanje (spajanje pod katerimi je pokvarjen ali pojavi nov izrezovalno mesto).

V nekaterih bolezni, lahko točkovne mutacije biti enaka pri vseh bolnikih, vendar je to zelo redek primer. Veliko bolj (primer je talasemija) je pokazala številne točkovnih mutacij je na splošno značilno za določeno družino. Poleg tega je razširjenost nekaterih mutacij je odvisna od narodnosti. Na primer, Aškenazi z Tay-Sachs bolezni pri več kot 90% primerov razkrivajo eden od treh mutacij v genu hexosaminidase A. Vendar pa pri bolnikih z nežidovskem izvora, je dalo te tri mutacije le v 20% primerov.

Druga vrsta mutacije - povečanje števila trinukleotidnih ponovitev - pred kratkim odkrili. Nekateri geni običajno vsebujejo določeno število trinukleotidnih ponovitev, ki ne vodi k fenotipa mutant. Vendar, če je število ponovitev poveča nad določeno mejo (ki bo najverjetneje v zarodnih celicah ali v zgodnjih fazah razvoja zarodka) razvije bolezen. PRIMER pomembne za strokovnjake pri zdravljenju neplodnosti, - sindroma krhkega X kromosoma, ki je podedoval pretežno vezane na A-X vezan (z nepopolnim penetrantnih) in kaže duševne zaostalosti, makroorhizmom in razločevalne poteze obraza (velika ušesa in ogromen spodnjo čeljust) . Ženske lahko pride do prezgodnje odpovedi jajčnikov (gl. Spodaj). Gene FMR1, lomljiva odsek razporejen v kromosomu X (locus Xq27), običajno obsega od 5 do 50 ponovitev TSTSG sekvence. Pri ženskah prevoznikov povečalo število ponovitev (50-200) - tako imenovani premutation. Taki nosilci lahko presežejo števila ponovitev 200 ali celo 1000 v tem primeru njihovi sinovi kaže sindrom ali Fragile-X.

Povečanje števila trinukleotidnih ponovitev pojasnjena funkcija avtosomnem bolezni, kot vnaprej - fenomen Kdaj vsak naslednji bolezen generacija težji tokov. Na primer, ženska z blago atrofični miotonija (rahlo šibkost obraznih mišic), se rodi otrok s hudo prirojeno atrofičnemu miotonija, ki umira od hudo srčno boleznijo. Na splošno velja, resnosti bolezni pri proizvodnji zvišanja generacije s številom trinukleotidnih ponovitev.