Hondrodisplazija plod. Mutacije genov transkripcijskih faktorjev

Proces oblikovanja in razvoja okostja Leži v diferenciacije mezenhimskih celic v hrustančnega tkiva za kasnejšo enchondral okostenelosti. Rast dolgih kosti se pojavi zaradi diferenciacije hondrocitov v območju rasti ter točk perichondral kostenitve. Kršitev katerega koli od teh procesov vodi k razvoju nepravilnosti skeleta. V literaturi so opisane številne fenotipov, ki nastanejo, ko hondrodisplazija.
Vendar pa je nedavna napredek V študiji molekulskih mehanizmov njihovega izvora, so pokazale, da imajo številni od njih skupno genetsko osnovo.

Čeprav družinsko dedne nagnjenost k hondrodisplazija Že dolgo je znano, so molekulska-genetska osnova patogenezo določenih bolezni pojasnjeno šele v zadnjem času.

osteogenične proteini So produkt genske družine, ki igrajo vlogo pri regulaciji zgodnjih mezenhimskih celic v delitev celičnih linijah hondrocitov in osteocit v in vplivajo na velikost in obliko delov skeleta. Zlasti so osteogenične proteini sposobni izzvati tvorbo kosti fragmenta po implantaciji subkutano ali intramuskularno in proteinov homologna za transformirajočega rastnega faktorja superdružine.

Ko akromezomelicheskih hondrodisplazija, Tip displazija Hunter-Thompson in avtosomna dominantna Tip brachydactyly gena C mutacije zazna osteogeni protein-1, ki je izveden iz hrustanca.

Mutacije genov transkripcijskih faktorjev

transkripcijski faktorji Spada v skupino beljakovin, ki igrajo pomembno vlogo pri regulaciji genske ekspresije. Ti se vežejo na regulatorne regije DNA - promotor ali pospeševalec, ki vodi do aktivacije ali inhibicije transkripcije in mRNA. Vgrajeni so v različnih področjih beljakovin, ki so pomembne za razvoj zarodka. Mutacije genov, ki kodirajo te skupine proteinov lahko vodi do razvoja hondrodisplazija.

homeobox geni. sprememba Hox se imenuje preoblikovanje enega dela telesa na drugega. Geni homeobox (Hox) odgovoren za morfogeneza telesa. Ti geni kodirajo celotno družino proteinov (transkripcijski faktorji), ki imajo domene za vezavo na DNA in so imenovani homeobox ali homeodomeno. Transkripcijski faktorji uravnavajo izražanje genov preko vezave na DNA, osrednjo vlogo pri tvorbi obliki skeleta.

Inaktivacija ali nenormalno ekspresijo Ti geni vyzyvet zakasnitev napredovanja ali tvorbo dodatnih elementov skeleta. Homeobox geni lokalizirano v položaju 5` kompleksov NOH in HoxD, potrebne za proliferacijo kostnih celic - predniških okončin. Posebne kombinacije genskih produktov narekujejo dolžino ramenskih (genov, ki pripadajo skupini 9 in 10), pri čemer podlakti (skupine 10, 11 in 12) in prsti (skupine 11, 12 in 13).

Mutacija gena HoxD-13 pri ljudeh To povzroča sinpolidaktiliyu (zlitje prstov in nastanek dodatnih prstov) v heterozigotnih posameznikov. Tako imenovani parih geni Pax (parih za gomeobokssoderzhaschih tip) spadajo v družino genov, ločenih s sekvencami imenovanih paru polje, ki kodira proteinske domene, z lastnostmi, ki zagotavljajo vezave DNA. Ti transkripcijski faktorji sodelujejo tudi pri oblikovanju skeleta.

Še posebej, Genskih mutacij Pax-3 Povzročitelj Waardenburg sindrom (Waardenburg) - avtosomno dominantna skeletne displazije z kraniofacialnih nepravilnosti in genske mutacije msx2 (en prepis faktor) povzroča vrsto craniosynostosis Boston.