Metafiznaya hondrodisplazija Jenson. Motnje sinteze kolagena v plod

Metafiznaya hondrodisplazija Jenson (Jansen) prestavlyayuschie pritlikavost krak skrajšanje zaradi kršitve območij rasti. Bolezen je značilna hipokalciemijo in hipofosfatemijo z običajnimi ali nizkimi koncentracijami paratiroidni hormon (PTH) in na protein receptor paratiroidnega hormona (PTHrPR). E. Schipani sod. Našli smo mutacije gena, ki kodira te strukture receptorja pri bolnikih z hondrodisplazija metafiznoy Jenson.

mutacija To povzroči trajno aktivacijo receptorja, ki je skupen obema hormonov. Gre za zamenjavo histidinskega ostanka naargininovy ​​nukleotid na položaju 223 (H223R), kar povzroči liganda neodvisno aktivacijo receptorja. Nedavna analiza genomske DNA v šestih bolnikih z boleznijo Jenson pokazala drugo mutacijo, ki vodi tudi do aktivacije receptorja za PTH parova in PTHrPR.

Gre za zamenjavo treonin da prolina. Osteohondrodisplazij Blomstrand je redka smrtonosna skeletne displazije, ki je značilna hitra in en- perichondral kostenitev. S primerjavo spremembe osteohondrodisplazij Blomstrand s podatki v preizkusu pri miših brez tipa I receptorje za PTH in PTHrPR je podobnost ugotovljeno patoloških sprememb, zlasti izrazito v conah otchelivo rasti.

To omogoča popolno analogijo prevzeti, da mutacija posledico inaktivacijo PTH in PTHrPR, da je primarni genska okvara povzroči razvoju Blomstrand bolezni. Mutacije, povezane z deaktivacijo PTH in PTHrPR, so odkrili, ne tako dolgo nazaj.

Motnje sinteze kolagena v plod

kolagen To je najbolj bogat zunajcelični protein. To je sintetiziran iz treh propepti-ing, ki nosijo imena in verige. Tip Kolagen I je heterotrimer A1 in ena od obeh verig A2 in najbolj razširjena v kostno tkivo. Tip kolagen II (homotrimer) je glavna sestavina hrustanca. Prav tako ima pomembno vlogo pri postoroeniya drugih objektov, kot so steklastega telesa medvretenčne ploščice in tectorial membrano notranjega ušesa.

mutacije gen loci v vrsti kolagena I (COL1A1 in COL1A2 oz) inducira imperfektna osteogeneza. Narava mutacij in ustrezno strukturo proteina bo vplivala na resnost fenotipskih manifestacij bolezni. Ta učinek se zmanjša, če je območje kršitve strukture premakne na konec molekule, kjer je amino skupino. Več kot 30 vrst mutacij so našli v kolagenu gen lokus tip A1 II (SOL2A1). Mutacije drugih vrst kolagena so opisani z več epifiz displazije, metaphyseal hondrodisplazija in Schmid.

Nizka molekulska masa protein hrustančnega matriksa (Spoj - hrustanca oligomerni matriks beljakovina) je ne-kolagenska ekstracelularni matriks del hrustančni tkiva. To je pentamer petih subdinits pripadajo trombospondilina družino proteinov, in se nahaja v hondrocitov. Gen, ki kodira ta protein je lokaliziran v kromosomu 19, in njegove mutacije povzročijo psevdohondrodisplazii in avtosomnem dominantno hondrodisplazija.

diastrophic displazija To je avtosomno recesivna osteohondrodisplazij in je značilna dwarfism, spinalno deformirali in deformacije sklepov. Pri tej bolezni so našli dovolj sulfation Proteoglikani medcelične snovi hrustanec hondrocitov nepravilnosti in motnje kolagenskih vlaken. Največjo razširjenost bolezni opazili na Finskem. Gene (lokalizirana na daljšem kraku kromosoma 5q), ki kodira protein prenosa sulfati struktura prejetih Nazani DTDST (diastrophic displazija sulfat transporter - diastrophic displazija prenoschik sulfat), je točno gen katerih mutacije povzročijo razvojno diastrophic displazije, ker vodi do kršitve sulfation proteoglikanov .
Isti mutacije so na voljo na vrsti ahondrogeneze IB in tipa atelosteogeneze II.