Sindrom odpornosti proti ščitničnega hormona

1. generalizirana odpornost na ščitničnega hormona (GenRTG);
2. selektivno odpornost hipofiza zanje (GipRTG).

GenRTG je bil prvič opisan leta 1967 kot del sindroma družine, vključno z gluhimi-zrnata epifizami o radiografijo, golše in neobičajno visokih odmerkov tiroidnih hormonov na normalne koncentracije ozadja TSH v serumu. Od takrat se je zdelo, v literaturi, ki opisuje več kot 500 takšnih primerov. Klinične manifestacije GenRTG nestabilen. Večina bolnikov ostajajo kljub normalnemu delovanju ščitnice, nekateri pa so opazili golša, zaostajanje v rasti, zakasnele spolni razvoj, pozornosti, hiperaktivnost in tahikardija v mirovanju. V 75% primerov bolezni je opisana v družini je podedoval kot avtosomno dominantno lastnost. V laboratorijskem študija je pokazala povečana raven T₄, SVT₄ in T₃ Serum ozadju normalne ali povišane koncentracije TSH. Uvod T₃ običajno zmanjša serumski TSH, in je molsko razmerje med a-podenoto TSH je navadno pod 1, ki ločuje ta sindrom je s TSH izločajo adenomov. Poleg tega hipofize MRI pri bolnikih z GenRTG ne prepoznajo hipofize tumor. Ko molekularna študije so pokazale točkovnih mutacij TE gen, spreminjanje strukture receptorja tako izgubi sposobnost vezave na T₃, vendar ohrani sposobnost vezave DNA. Interakcija neaktivni dimeri ali heterodimeri mutant receptorja s TCE povzroča verjetno stalno zatiranje ciljnih genov. Variabilnost kliničnih manifestacij sindroma GenRTG je mogoče delno razložiti z različnimi točkovnih mutacij TEV genov v različnih družinah. Razjasnitev narave mutacije pri posameznem bolniku diagnosticirati sindrom pri drugih družinskih članov, ki jih molekularno pregleda.

} {Modul direkt4

Večina bolnikov s receptorja napake GenRTG je delno izravnano s povišanimi nivoji T3 in T4 in obdelava ni potrebna. Včasih v takih primerih, Gravesova bolezen misdiagnosed bolnike podvržemo kirurška ali joda. Nekateri otroci s tem sindromom potrebujejo zdravljenje z ščitničnih hormonov za odpravo sodnih zaostankov v rast in duševni razvoj.
Izvolitev GipRTG je manj pogosta in se kaže simptome blage hipertiroidizma z golše in višjo raven T₄ in T₃ Serum ozadju normalne ali povišane koncentracije TSH. Trenutno GipRTG ne obravnavajo kot ločeno sindrom. Po vsej verjetnosti, zaradi nizke občutljivosti in specifičnosti znakov in simptomov blage hipertiroze se vedno ne odkrijejo v nekaterih primerih tega sindroma. Poleg tega lahko odpornost na ščitničnega hormona nepopolno in v različnih tkivih izraženih v različni meri. Dejansko je v obeh primerih, sindrom je prav tako na TR genske mutacije. V hujših simptomov uporabe hipertiroidizem adrenoblokatory, antitiroidnih sredstev ali radioaktivnega joda.

Mutacije gena TSH receptorja (TSH-R)
TSH-R mutacije gena, na katerih temeljijo različnih kliničnih sindromov. Somatske mutacije rešuje strukturo transmembransko domeno TSH-R, lahko aktivira receptorja, ki ima za posledico nastanek enojnih ali večkratnih adenomov hyperfunctioning ščitnice, ker mutacij v reproduktivnih celic skupaj z kongenitalno hipertiroidizma, ki se lahko zamenja z neonatalno Gravesove bolezni. Mutacije ki kršijo strukturo zunajcelični N-terminalne domene TSH-R, da povzročijo odpornost na tTG in prikriti hipotiroidizem ali eksplicitno. V nekaterih primerih se pri bolnikih z normalno rast in razvoj ostajajo, vendar serumsko raven TSH stalno nadgrajujemo. V drugih je huda hipotiroidizem (kretenizem), nizko SVT₄, zvišane vrednosti TSH v serumu in pomanjkanje odziva na eksogeni TSH. Ti pacienti se lahko poslabša konjugacijo TSH-R z G_s-protein, potreben za aktivacijo adenilat ciklaze.