Receptorji za gonadotropni sproščujoči hormon. Agonistov in antagonistov

Receptor gonadotropna sproščujočega hormona (GnRH) je G-protein, ki uporabljajo kot sekundarne mediatorje inozitol trifosfata in diacilglicerol, stimulira protein-kinazo, sproščanje kalcijevih ionov in aktivira ciklični amp (cAMP). Receptor gonadotropna sproščujočega hormona (GnRH), ki ga kodira gen 14q21.1 in je izražena v mnogih tkivih zunaj možganov, vključno foliklov jajčnikov in placente.

Domneva se, da je oseba gonadotropna hormona, ki sprošča akcijski 2 doseže z GnRH receptor-1. Čeprav receptor z gonadotropini sproščujoči hormon-2 prisoten v mnogih vrstah sesalcev, je njegova funkcionalnost omejena s spremembo vrstnega reda branja in stop kodonom. Regulacija receptorski funkcijski gonadotropini sproščujoči hormon postavil številne snovi, vključno z gonadotropin sproščujočega hormona, inhibin, aktivin, estrogena in progesterona.

Spremembe v aminokislinski sekvenci gonadotropin sproščujočega hormona lahko podaljša obdobje razpolovnim časom več ur ali dni in spremeni svojo biološko aktivnost v smeri agonizma in antagonizma proti. Vsi Obstoječe gonadotropini sproščujoči hormon agonisti imajo podaljša razpolovno dobo zaradi zamenjave aminokislin 6 (včasih 10) naprej gonadotropna sproščujoči hormon.

neprekinjena stimulacija receptorja gonadotropna sproščujoči hormon To vodi v njeno fosforilacije in desenzibilizacije zaradi sprememb v strukturi receptorja, lomljenje vezi z G-proteini, receptorsko posredovano endocitozo in privzema z redukcijo njegovo sintezo. Takoj po uvedbi vseh gonadotropini sproščujočega hormona agonistov povzroči povečanje izločanja gonadotropina ( "Flash" učinek). Toda po 7-14 dni razviti receptor desenzibilizacijo gonadotropna sproščujoči hormon, ki povzroči inhibicijo hipofize funkcij.

V nasprotju s tem, antagonisti gonadotropin sproščujočega hormona neposredno inhibira izločanje gonadotropina. V svoji strukturi, ki sprošča gonadotropin antagonisti hormonov sta enaka začetni dekapeptid gonadotropna sproščujočega hormona, toda z nadomestitvijo mnogih aminokislin. Obstoječe komercialno antagonisti gonadotropin sproščujoči hormon ganireliksa in cetroreliks predstavljajo vir dekapeptid gonadotropini hormon, ki sprošča z dodatkom velike zaporedij aminokisline 1 do aminokisline.

Antagonisti gonadotropin sproščujočega hormona kompetitivno hipofizo receptorje za gonadotropini sproščajočega hormona in se veže na njih, tako da blokira vezavo endogenega gonadotropin sproščujočega hormona s svojim receptorjem. V nasprotju z agonisti je značilen učinek "flare" br gonadotropna sproščujoči hormon antagoniste. Glede na to, da je izguba receptorjev ni opaziti, da je treba zagotoviti stalen dotok gonadotropin sprošča hormon antagonist v telesu, da so bile vse receptorje vedno blokiran. Iz tega razloga je terapevtski odmerek gonadotropin sproščujočega hormona antagonistov zgoraj in meri v miligramih v nasprotju s mikrogramov agoniste.