Genetske motnje spolnih žlez. Geni sry, WT1 in sindromi Fraser in Denis-dresha

SRY gen. Po opisuje sindrom Klinefelterjev (Moški fenotip pri kariotip 47, XXY) in Turnerjev sindrom (ženski fenotip z kariotip 45, X), je postalo jasno, da je moški diferenciacija zarodkov sesalcev odvisna od prisotnosti Y kromosomov in ne na količino X-kromosoma. Y-kromosom gen, odgovoren za spolno diferenciacijo moške vrste, je bil imenovan TDF (testikulodeterminiruyuschy faktor), ampak, da prepoznajo, da ni bilo tako enostavno.

Zaradi dejstva, da X- in Y-kromosoma mate in cepimo med mejoza autosomes kot je bilo domneva, da X- in Y-kromosomska področja obstajajo autosomopodobnye distalni ramen ali psevdoautosomnye območij za parjenje in delitev med mejozo. Magenis sod. leta 1982, opisal može s kariotip 46, XX, ki je imel translokacijsko YP regijo v eni od regij Chronicle, s čimer dokazuje, eno od osnovnih mehanizmov razlik med spoloma.

razpoložljivost konjugacija in prehodu čez psevdoautosomnymi Yp med regijami bližje centromero povzroča prenos TDF na X-kromosomu. Ta pojav je prispevala k oblikovanju Y-kromosoma izbris kartiranje in identifikacijo sry gena, ki se je izkazalo, da je najbolj dejavnik TDF. Odkritje sry genskih mutacij s čistim žlez dysgenesis z XY kariotipom potrdili vlogo sry kot gena kandidatka na TDF.

WT1 gena sindromi Fraser Denis-Dresha. Geni, ki nadzorujejo razvoj nediferencirani Gonadni v zgodnjih fazah, so se izkazali še težje prepoznati. Ti geni so verjetno vpleteni tudi pri oblikovanju ledvic, ki vključuje množico potencialnih regulatornih mehanizmov. Od WT1 ali Wilms "tumor gen - kompleks gen, ki je izražena v zgodnjih fazah nastajanja vmesnega mezoderma pred razvojem urogenitalnega sistema. Njena mutacija lahko privede do anomalij razvoja ledvic in reproduktivnih organov.

Fraser sindrom označen s poloskovidnymi spolne žleze, ledvične okvare, in nefrotični sindrom. Njen vzrok - WT1 genske mutacije. Ta gen kodira DNA vezavni transkripcijski faktor, ki ima 24-izo zaradi alternativnega spajanja. Darovalcu mesta alternativnega spajanja ob koncu 9. eksona zagotavljajo vstavljanje (+) ali izbris (-) tri aminokisline - lizin, treonin in serin (tako imenovani KTS-sekvenca) - med tretjim in četrtim "cinkove prste" transkripcijski faktor. Bolniki z kariotipa XY, ki trpijo Fraser sindrom, označena z izgubo KTS + izoobliko WT1, kar vodi do zmanjšanega nastajanja SRY proteina v urogenitalnega in neusklajenost mečka nadstropje genotipa XY. Fenotip teh bolnikov žensk z žlez spolnih žlez (gonad poloskovidnye), strukture podobne Müllerian in nefropatija.

mutacije WT gen1 lahko privede tudi do razvoja WAGR sindroma in Denis-Dresha. WAGR sindrom vključuje Wilmsov tumor, aniridia, urogenitalnega nepravilnosti v obliki kriptohidizem in hypospadias, duševne zaostalosti. Vzrok sindroma - izbris iz 11p13 regiji in hemizigotnih genov WT1.

ob sindrom Denis-Dresha prepoznajo kariotipa 46, XY z zmanjšano tvorbo testosterona in Mullerian zaviralni dejavnik. V tem primeru, upoštevajte zapletu z Müllerian in delno razvoj testisov. Fenotip moških bolnikov, pa se pogosto srečali z hypospadias in kriptohidizem in moški pseudohermaphroditism. Pacienti imajo + KTS in mutacije se nahajajo izven KTS-sekvenco, očitno rešuje razvoj Gonadni v kasnejših fazah, kar ima za posledico nižjo resnosti patološkega fenotipa. Sindrom Denis-Dresha povečano tveganje Wilms tumorjev in nefropatije, ki vodijo do končne ledvične bolezni.

SF1 (Steroidogenske faktor) - DNA vezavni transkripcijski faktor "cinkovega prsta" vključen v steroidogenezo. V procesu razvoja, je izražena v nadledvične žleze, spolne žleze in hipofize. Prepričani so, da je bil vključen v rast in delovanje nediferencirano Gonadni. O SF1 mutacij, ki jih ne spolni genotipa 46, XX, in insuficience nadledvične žleze, ki se pojavijo takoj po rojstvu poročali.