Kariotipa 46 xx ženska

Moški fenotip s kariotip 46, XX

V tem primeru, je spolna diferenciacija moškega tipa, kljub kariotip 46, XX. To običajno nastane zaradi izmenjave različnih odsekov X in Y kromosomi starševskega med gametogenezo. Pri 60% teh bolnikov je SRY gen prenese v kratkem kraku Y-kromosoma v kromosomu X ali autosomes. V preostalih bolnikih SRY gen ne identificira, ki vključuje translokacijo in aktiviranje drugih genov, ki so odgovorni za razvoj testisov, in da je na Y-kromosoma, kromosom X ali autosomes. Kot rezultat, nenavadnega očeta X kromosom, ki povezuje z normalnim mater X-kromosomu, ali avtosom prikazuje aktivacijo genov, ki so odgovorni za moški spolni vrsto diferenciacije. V navzočnosti SRY gena brezbrižni spolne žleze pretvorimo v jajce z normalnim endokrino funkcijo, ki izločajo Anti-Müllerian hormona in androgenov. Spermatogeneza torej ne pride, ker se ustrezni geni nahaja na daljšem kraku Y-kromosoma in se ne prenese na kromosomu X. Običajno moški fenotip je težko diagnosticirati, dokler bolnik ne gredo k zdravniku, s pritožbami neplodnosti. Navzven Ti pacienti so podobna kot pri bolnikih s sindromom Kline-Felter razen rasti - s preobrat tlemi 46, XX podpovprečno rast zaradi pomanjkanja nameščena na Y-kromosomskih genov, ki omogočajo rast. Pri odraslih so testisi ponavadi zmanjšajo razmerah- možnem kriptohidizem. Sramne rast las bližje tip ženske. Majhna velikost penisa. Manj kot 10% bolnikov razkrivajo hypospadias. Ko študija sperma kažejo azoospermiji.

Prirojena nadledvične hiperplazija

Obrazložitev kršitve - pomanjkljivosti v Steroidogeneza encimov. V ZDA in Evropi, pogostost CYP21 mutacije gena, ki kodira 21-hidroksilazo, je od 1 do 5.000 do 1 od 15.000 rojstev. Manj pogosta pomanjkljivost 11-hidroksilaze (CYP11B1 gen) in Z-hidroksisteroid-dehidrogenaze (gen HSD3B2). Napake v teh encimov za posledico znatno zmanjšanje ali popolna odsotnost izločanja kortizola, ampak tudi mineralkortikoidnoy napako. Odsotnost inhibitorni učinek na hipofizo kortizola povzroča povečano produkcijo ACTH. Konstantna stimulacija visoke koncentracije nadledvične ACTH povzroča hiperplazije žleznega tkiva in prekomerno izločanje kortizola androgenov in prekurzorjev.

Nadledvične žleze ploda se oblikujejo v tretjem mesecu razvoj ploda, ko imajo jajčniki popolnoma delujoč, Wolffian vodi atrophied in diferenciacija Müllerian približuje zaključku.

Pomanjkljivost 11-hidroksilaze

Pomanjkljivost 11-hidroksilaze razmeroma redko in je približno 16% od klasične oblike adrenalna hiperplazija. S povečanjem ravni deoksikortikosteron razvili zadrževanje natrija in hipertenzijo - posebnosti te oblike bolezni.

Encimske 11-hidroksilaze kodirajo dva gena - CYP11B1 in CYP11B2. 11 Pomanjkanje hydroxylase se pojavi predvsem, ko CYP11B1 genskih mutacij. CYP11B2 genske mutacije zaznali le redko.

3-hidroksisteroid-dehidrogenaze pomanjkljivost

W-hidroksisteroid-dehidrogenaze je izražena v nadledvičnih žlez in gonad. Delež pomanjkanje encima predstavlja 1-10% vseh primerov kongenitalno adrenalno hiperplazijo. Način dedovanja - avtosomno recesivno. Vzrok bolezni - HSD3B2 mutacije gena 3-hidroksisteroid-dehidrogenaze tipa II. V nasprotju z neuspehom 21-hidroksilaze in 11-hidroksilaze, s 3-hidroksisteroid-dehidrogenaze pomanjkanja steroidogenezo razbiti, ne samo v nadledvične žleze, ampak tudi v spolnih žlezah. Običajno pa je sindrom izgubo soli v zgodnjem otroštvu, in dvojna struktura genitalij obeh spolov. Presežek DHEA povzroča blage hipertrofija klitorisa deklet, temveč moškega videza se ponavadi ne zgodi. Fantje 3-hidroksisteroid-dehidrogenaze pomanjkljivost vodi do nepopolnega masculinization zunanjih genitalij. Dve tretjini bolnikov je opisal kariotip 46, XY. Pri otrocih obeh spolov znakov Zaznali svetlobo hiperandrogenizma (npr prezgodnja adrenarche) zaradi sinteze androgenov v perifernih tkivih z učinkovanjem tipa I 3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy ko odpoved 3 - gidroksistero iddegidrogenazy tipa II. Prisotnost treh tipa I -gidroksisteroidtsegidrogenazy otežuje hormonskim diagnosticiranje bolezni zaradi preoblikovanja velikih količin 17-hydroxypregnenolone v 17-hidroksiprogesteron.

Ne-klasična oblika bolezni je zelo redka. Diagnoza predčasne adrenarche v povezavi s povečano stopnjo 17-hidro-ksipregnenolona nad 290 nmol / L (okrog 54 standardne deviacije višji kakor v kontrolni skupini mladostnikov z sramne distribucijo sprejemni ustreza Tanner faza 2). Trenutno se ženske v rodni dobi, s androgenizma in normalnih spolnih organov ne bi diagnozo neklasičnih oblik 3-hidroksisteroid dehidrogenaze pomanjkljivosti, kot je povečanje 17-hydroxypregnenolone te ženske, očitno zaradi sindroma policističnih jajčnikov.

Hiperandrogenizem mati

V placenta androgenov (razen dihidrotestosteron) se pretvorijo v estrogeni, vendar običajno virilization plod ne pride, tudi če precejšen presežek androgenov v telesu matere.

endogene androgeni

Virilization iz ženskega zarodka lahko pride v prisotnosti materine telo androgensekretiruyushey tumorja (običajno lyuteomy nosečnosti) tkivo, ki vsebuje 5-reduktazo in izločajo dihidrotestosteron. Peti ogljikov atom v molekuli dihidrotestosteron nasičeno vodorodom- Zato se ne podvržemo androgene aromatization in se kopiči v telesu. Obstaja hipoteza, da je lahko virilization ženskega zarodka zaradi nastanka velike količine testosterona, ki nimajo časa, da se spremeni v estrogen. Vendar pa ni prejela dokazov. Drugi redki androgensekretiruyuschie jajčnikih ali nadledvične tumorji povzročajo virilization ploda: adrenoblastomy, leydigomy ali metastaz epitelijskih tumorjev.

eksogeni androgeni

Za zdravljenje nekaterih bolezni (npr endometrioza) predhodno nanešenih sintetični derivati ​​testosterona se ne pretvori v estrogene: etisteron, noretinodrel, danazol. Sprejem teh zdravil med nosečnostjo lahko povzroči Virilization ženskem plodu.

Neuspeh posteljice aromataze

Placente aromataze pomanjkljivost, gen mutacija CYP19 povzročil. Običajno zarodki obeh spolov ravni androgen, ki ga nadledvične skorje ter njihove metabolite (npr dehidroepiandrosteron sulfat) izločen zaradi večje fiziološko insuficience 3-hidroksisteroid-dehidrogenaze. Ker plodu dehidroepiandrosteron sulfat organizem vstopi v posteljico, kjer se pretvori v androstenediona in testosterona, nato pa - v estrogenov. Na insuficienca placente aromataze aromatizacija androgenov pojavi. V tem primeru sta mati in plod opraviti virilization. Moški fetus z kariotip 46, XY ima normalen fenotip, tudi če placente aromataze pomanjkljivosti, vendar mati ima znake androgenizma.

Idiopatskim primeri zunanjih spolnih organov vmesne vrste

V nekaterih primerih, dojenčki z kariotip 46, XX so vulva vmesni tip v odsotnosti druge patologije. Pred tem so takšni primeri obravnavajo idiopatska, ampak, očitno, virilization genitalij, ki jih lyuteomoy nosečnosti povzroča (gl. Zgoraj). Drugi vzroki so lahko somatska mutacija je prvič pojavilo mutacijo ali teratogene učinke zunanjih dejavnikov.