Kromosomske nepravilnosti ploda

Mitoza in mejoza: pregled

Za boljše razumevanje vzrokov kromosomskih nepravilnosti, lahko naletijo v svoji praksi specialist pri zdravljenju neplodnosti, podajte kratek opis mitozo in mejozo. Med mitoze v somatskih celic, ki vsebujejo diploidni število kromosomov (2N) ,, pojavi DNK podvojitev, ki prikazuje sklop Tetraploidna (4N). Po replikacijo DNK mitoza skozi naslednje faze: prophase, prometaphase, metafaznih, Anaphase in telophase. Vsak od hčerinskih celic je natančna kopija staršev.

Zarod vsebujejo haploidni niz kromosomov (1 M), ki morajo biti shranjene pred oploditvijo, drugače nobene kromosomsko nepravilnost.

Treba je opozoriti, da je moški in ženski spolni celice, mejoza pojavlja na različne načine. Jajčne celice naročim ploda vstop mejoze in ustaviti na prophase I v fazi diplotene II sredi trimesečje beremennosti- enoceličnih nadaljuje le prevladujoč folikel tik pred ovulacijo. Pod vplivom LH 1. divizije se izvaja, in posledično oocit II da je 2. oddelek je končana po oploditvi. II oocit Poleg tega bi v 1. delitev prvega polarnega telesu nastaja. V 2. delitev naročila oblika II jajčnih jajčeca in drugega polarnega telesa. Pri moških sperme se oblikujejo šele po nastopu pubertete, in vsak da sem spermatocyte daje 1. delitev dve spermatocite naročilo II. V diviziji 2 nd vsakega od njih daje dve spermatid, ki se je kasneje preoblikovala v zrelo spermo.

Kršitve mitozo in mejozo

Kršitve mejoze vodi do anevploidije. V primeru neizpolnjevanja disjunkcije kromosomov, ena hči celica prejme 22 kromosomov, po oploditvi, zarodek daje monosomijo. Druga hči celica prejme 24 kromosomov, kar trisomija po oploditvi. Če je eden izmed kromosomov v Anaphase niso ločeni od vretena (zamude kromosomov) in zgreši hčerinski celici, take celice gnojenja vodi tudi do monosomijo. Verjetnost niso disjunkcije kromosomov in zato večji pojav trisomies, večja je starost matere. Čeprav je to odvisno od posameznega kromosoma v splošnem vzrok večine trisomies zdravniki katerimi se srečujejo, so kršitve 1. mejotskih delitev pri ženskah. Če se pojavile ne disjunkcije kromosomov med mitozo, lahko pride do dveh različnih celičnih linij in rodov (Mozaicizem) v telesu. To se lahko vidi na žlez dysgenesis - nondisjunction kromosoma v zigota s kariotipom tipa 46, lahko XY dobimo celičnih klonov z kariotip 45, X in 47, XYY (lahko prisotni vsi trije celic rodovi odvisno, kdaj prekinjen kromosoma) . V primeru a zaostaja kromosomov kariotip 46, PS Mozaicizem mogoče z kariotip 45, X / 46, XY.

Pričevanje za določanje kariotip

Starost matere

Pojavnost kromosomskih anomalij povezanih s spolnih kromosomov - kariotip 47, XXY in 47, XXX, poveča preveč. Poleg tega, da je izredno pomembno, da ugotovite prisotnost kromosomskih nepravilnosti v ožji družini - to lahko še dodatno poveča tveganje. Če je prejšnja nosečnost v tem paru že označeni trisomija, tveganje njene ponovitve je približno 1%. Poleg tega, glede na starost matere povečuje tveganje za spontani splav: za ženske do 30 let, je 10-15%, in 40 let postopoma povečal na 30-40%. To je predvsem posledica povečanja pogostosti kromosomskih nepravilnosti pri plodu.

Video: neinvazivna presejalni test fetalne DNA

starost očetov, v nasprotju s starostjo matere, očitno, ne vpliva na tveganje za trisomijo. Vendar pa je starejši oče, višja otrokovo splošno tveganje avtosomne ​​prevladujočih bolezni, kot so Marfanov sindrom, nevrofibromatozo, ahondroplazij in Apert sindromom. Poleg tega, če bo hči takega para, nato privedlo sinovi povezana s-X vezane recesivne bolezni (hemofilijo A in B, Duchennova miopatija, itd) poveča. Vendar pa je tveganje za katero od teh bolezni, ki niso obremenjeni z družinsko anamnezo majhen, tako da ne glede na starost ankete očeta nima smisla.

Spontani splav, vključno z znano

Znano je, da je spontani splav v trimesečju I nosečnosti približno polovica zarodkov kažejo kromosomske nepravilnosti. Pri spontani splav v kasnejših stopnjah frakcije sadja reduciramo z kromosomskih nenormalnosti: splava v času 12-15 tednov razkrije njihovo 40%, 16 tednov 19-20% sadja. Pri nedonošenčkih, rojenih na gestacijsko starostjo 20-23 tednov, pogostnost kromosomskih aberacij je 12% za dobo 24-28 tednov - 8%, poznejše - 5%, in pri dojenčkih - okoli 0,5%. Poudariti je treba, da je običajno spontani splav (opredeljena kot dveh ali več zaporednih spontani splav), je ta statistika ni zajela. Na žalost, ni izključeno, da je v teh primerih poliploidije ali aneuploidije celo kombinaciji z eno drugo lahko znova pojavijo. Velike študije, ki vključujejo veliko skupino žensk s ponavljajočimi spontani splav ni bila opravljena. Boue sod. definirana kariotip ploda pri 1500 spontanih splavov in prišel do zaključka, da ponavljajoče se primere anevploidije v običajnem spontani splav, je komaj razširjena in najbolj verjetno posledica naključja. Z novo pojmovanje par, ki je v preteklosti zaznamovala splav s kromosomskih nepravilnosti, se je tveganje za ponovitev takih splavov ni povečala, kar kaže, da redkosti ponavljanje aneuploidije. Obe študiji vpliva napak pri izbiri materiala, saj je bila pridobljena iz vzorcev poslanih citogenetski laboratorij. To zahteva veliko študijo o možnostih, z opredelitvijo kariotip več sadja iz vsake članice, ki trpijo zaradi stalnega spontani splav.

V primerih običajno splav obeh partnerjev pogosteje kot običajno, je pokazala dve vrsti kromosomskih premestitev - Robertsonian retsiproknye- in tiste, nekatere druge pa je mogoče nadomestiti ali de-vodena. Ko je vodena fenotip translokacije normalno - izguba kromosomske materiala ni prisoten ali pa je nepomemben. Translokacije astme pogosto vodi do neželenih fenotipske manifestacij, med katerimi so pogosto duševna zaostalost in različne malformacije.

Robertsonian prenosi pojavijo med acrocentric kromosomov (v katerem je en krak mnogo krajši od drugega), in sicer 13, 14, 15, 21 in 22 minut. Tako obstaja fuzijski obeh dolgih veji kromosomov in genskega materiala kratkih orožja verjetno izgubil. V primeru izravna Robertsonian premestitev v kariotip je 45 kromosomi. V dekompenzirano translokacijo kromosomov 46, zato je trisomija na enem izmed kromosomov, vključenih v translokacije (dolgo roko). V primeru trisomijo kromosoma 21 Downovim sindromom razvija. Ker se astma translokacije v 3-4% primerov Downovega sindroma, kariotip starši z Downovim sindromom v otroka, je treba oceniti, kako veliko nevarnost ponovnega rojstva bolnega otroka.

Ko vzajemni translokacij dveh različnih kromosomov izmenjujejo genski material. Ko se kompenzirajo translokacija kromosomov v kariotip 46, in z dekompenzirano imajo delecije ali podvajanja (delna monosomijo in trisomija). Ker lahko rojstvo premestitev všeč normalne otroke in otroke z motnjami v duševnem razvoju, kot tudi spontani splav, v teh primerih še posebej potrebno kariotip.

Vzrok za spontani splav in običajno spontani splav v kombinaciji s hudo deformacijo ploda se lahko kompenzirajo prisotnost katerega koli od translokacij partnerjev. V takih primerih, njegova frekvenca je približno 4%, kar je 10-30 krat večja od običajne. V primeru pogostejšega vzajemne prenosom (približno dve tretjini parov, ki imajo običajno splava), da je tveganje za večino premestitev približno enako, ne glede na to, kateri partner je nosilec in je 5-20%. Vendar pa se s Robertsonian prenosi vplivajo na 21 th kromosom, večje je tveganje, če je nosilec translokacije ženska. V prisotnosti robertsonova translokacija v nevarnosti matere od otroka z Downovim sindromom, je 10-15%, in v prisotnosti njenega očeta - 0-2%. Za preostali del Rb tveganje za kromosomske nepravilnosti pri otroku, so precej nižji.

Nekateri raziskovalci so poročali, da so ženske s ponavljajočimi se spontanih splavov pogosteje opažena nenormalna X kromosomov inaktivacijo. Običajno eden od X-kromosoma inaktivirana naključno, vendar opazen odklon od ponudnika (npr inaktivacija istem kromosomu X pri več kot 90% celic), je očitno bolj verjetna pri ženskah z običajnega splava (okoli 15% ) kot pri kontrolni skupini (približno 5%). Lahko se domneva, da je v bistvu inaktiviran kromosom X nosi mutantni alel (moški zarodki dedovanje X-kromosom, die). Ta hipoteza se ni izkazal, saj niso vsi raziskovalci potrdili opazovanje večjo pogostnostjo nenormalnega X kromosoma inaktivacijo v običajno splava.

primarni hipogonadizem

Primarna amenoreja v povezavi s povečano stopnjo gonadotropini pri ženskah v rodni dobi morajo biti vedno znak za določitev kariotip. Več kot polovica teh žensk odkrije kromosomske nenormalnosti pogosto kariotip 46, XY (Suayra sindrom) ali 45, X (Turnerjev sindrom). Prisotnost Y kromosoma je povezan z velikim tveganjem zarodnih celic tumorjev: sindrom Suayra doseže 20-25%, medtem ko kariotipa 45, X / 46, XY - 15%. Ženske z Kerioth pom-45, X (vključno Mozaicizem) pogosto majhno povečanje (manj kot 160 cm prisotnosti Y kromosomov in običajno manj kot 150 cm v njegovi odsotnosti) v 90-95% od njih ne sekundarne spolne značilnosti. Poleg tega je polovica Turnerjev sindrom zazna napake srcu (Bikuspidna aortne zaklopke in razširitev aorte), in pri 30% primerov - razvad razvoja ledvic. Obstajajo primeri aortno preloma pri ženskah z Turnerjev sindrom, ki zanosijo s pomočjo IVF uporabo jajc donatorjev. Za Suayra sindroma (gonadne dysgenesis s kariotip 46, XY) je označena z normalno rast, nerazvitih mlečne žleze ter žleze tyazhevidnye. Ker moda ne funkcionirajo, je Anti-Müllerian hormon ne proizvaja in razvija popolno nožnico in maternico.

V sekundarna amenoreja verjetnosti iskanju kromosomsko nepravilnost je precej nižja, pa je prisotnost nekaterih simptomov ona dvigne. Z rastjo bolnika je manj kot 160 Določitev cm kariotip prikazanimi kot 5-10% deklet Turnerjev sindrom opazili normalno puberteto in prihaja menarche. Poleg tega, če ima ženska delecijo kromosoma X (najpogosteje od dolge roke), je lahko prenese svojo hčer, ki je tudi nevarnost prezgodnje odpovedi jajčnikov bo nadgrajena. V Opazimo lahko te ženske fenotip Turnerjev sindrom, zlasti njihovo rast praviloma ne presega 160 cm. Poleg tega ženske kariotip 46, lahko XX prezgodnje odpovedi ovarijev kažejo nosilnega krhko X kromosom.

Povečanje stopnje gonadotropinov pri moških približno 10-15% primerov, povezanih s kromosomske nepravilnosti. raven testosterona ponavadi nizka ali blizu spodnje meje normalne ravni gonadotropinov so povišana, testisi majhnih, gosto. Klinefelterjev sindrom obstaja povečano tveganje za sladkorno boleznijo, testisov tumorjev in raka na dojki, zato bi morale biti ljudje s tem sindromom pozorno spremljati. Pri moških s kariotipom 46, XX opazili tudi gipogonadizm- osnovni vzrok za moške fenotipa - translokacijo med X in Y kromosomov v 1. mejotskih delitve, ki se nahaja na kratki ročici Y-kromosoma določanje spola gena (SRY) prenesemo na X-kromosoma. Ker so ti moški dolgem kraku Y kromosoma, ki se domnevno nahaja spermatogeneza gene, so opazili azoospermiji.

Na sekundarni hipogonadizem v moške in ženske za določitev kariotip je običajno smiselna le, če je več deformacij ali sum na sindrom Prader - Willi.

Huda oligozoospermia ali azoospermiji

V hudi oligozoospermia ali azoospermiji določi tudi kariotip: občasno ugotovljene z kromosomskih nepravilnosti najpogosteje translokacije. Vzrok oligozoospermia ali azoospermiji pa so redki, če pa je mogoče doseči zasnovo, ko kromosomske anomalije obstaja tveganje za spontani splav in, še pomembneje, rojstvo otroka z motnjami v duševnem razvoju. Kronični hudo oligozoospermia pri moških z normalen razvoj sekundarnih spolnih znakov in normalnih ravni gonadotropinov kažejo kariotip 47, XXY.

več malformacije

Ko se več malformacije in duševna zaostalost pogosto odkrijejo kromosomske nepravilnosti, zato v takih primerih kariotip prikazuje definicijo. Poleg tega se trisomies mogoče zaznati delno delecijo v autosomes (vključno daljšem kraku 18 in 13. kromosomov).