Družinski proteini mutl, mutS in cdk v razvoju jajčnih celic. mutacije

postopki za odkrivanje in odpravljanje napak DNA proteinske družine MutL in mutS ostala v območju organizmov iz kvasa na ljudi nespremenjena. Menijo, da heterodimerna proteinski kompleksi MutL in mutS molekule aktivirati popravljanje DNA. Čeprav homologov MutL in mutS vretenčarjev (MLH in MLS zaporedju) znan predvsem kot dejavnike, ki podpirajo stabilnost in zaščite organizma proti nastajanju tumorjev genom, so študije z usmerjeno mutagenezo genov pri miših pokazala, da Mlhl, Mlh3, Msh4 in Msh5 potrebno, da se izvede postopke mejoza pri posameznikih, tako moških kot žensk.

Homozigotna za mutacije in Mlhl Mlh3 samice so značilni isti fenotip neplodnosti pri kateri jajčniki novorojenih samic izgledal povsem normalno, z zadostnim številom foliklov pri različnih stopnjah razvoja. Kljub temu je število jajčnih celic, ki se lahko končajo prvi in ​​drugi mejotski delitev in začeli razvoj dveh celic zarodkov bistveno zmanjša. In Mlhl in postaviti skupaj z Mlh3 v pachytene kromosomov in so kritične za mejotskih rekombinacije, kot je razvidno zmanjšanje števila chiasmata oblikovanih v oocitih mutiranih miši.

Kljub dejstvu, da jajčne celice dosežejo diplotene, kromosomi niso konjugirana in ne more stabilno pridruži bipolarno vretena delitev, ki vodi do vreteno motnje nastajanja, nepravilnosti ali neizpolnitve prvega mejotskih delitve in nezmožnosti oploditve. Še več, v oocitov na pachytene in miši in človeške MLH1 in MLH3 so molekularni markerji rekombinacije vozlički pojavljajo na odru diplotene in potrebni za crossover.

Podobno Msh4 in Msh5 tudi opravljanje pomembnih funkcij v fazi pachytene za prophase I. sprememb fenotipa, ko še bolj izrazite mutacije: samica z izpadanje genov Msh4 Msh5 in značilna znatno zmanjšanje števila jajčnih celic na 2-4 th dni po rojstvu. Te jajčne celice se oblikujejo v leptotene in synaptonemal kompleksov, vendar ne more izvesti popolno konjugacijo v zygotene in vstopijo v fazi diplotene. Take jajčne celice poteče apoptoza, kar vodi do foliklov atrezija, zmanjšano rezervo jajčnikov in prezgodnje odpovedi jajčnikov (POF).

in Msh4, in Msh5 Konjugat s kromosomi, sposobna tvoriti heterodimerov vitro ter opravlja svoje naloge v agresivno med konjugacijo kromosomov. Upravičenost ekstrapolacija rezultatov teh študij človeškega modela potrjuje dejstvo, da MSH4 in MSH5 izražene človekove moda in jajčniki.

Še vedno ni znano, kako so mehanizmi delovanja MLH proteini in MSH, in mehanizmi za njihovo vezavo na kromosomih. Verjetno je, da je slika oocit apoptozo označena z motnjami kromosomov konjugacijo ali nastajanje sinaps. Vendar pa nedavne raziskave, kot posledica katere daje dvojna nokuatirovanie gene Spo11 / MSH ali Spo11 / MLH, je pokazala, da je apoptoza oocitov posledica nezmožnosti popravila prelomov dvoverižno DNA.

Razvajajte sproži odmori obeh sklopov, potrebne za rekombinacijo. V odsotnosti mutacij Razvajajte patološkega fenotip, kadar je Mshl- in Mlh5 mutacija manj izrazita in spominjajo na tiste pri pokvari mutacij. Podobno Dmcl drug protein, vpleten v rekombinacijskih procesov in ATM-proteina (iz angleške ataksija-teleangiectasia mutirani -. Samodejno spreminjanje na ataksija-teleangiektazijo) proteinov iz skupine odkrivanje poškodb DNA so potrebni tudi za popravilo razpok, ko je zadel dvojno tsepi- odpovedjo preostale prekinitev apoptotzu v jajčnih celic.

funkcije proteina lahko bolje razumeli, bi vedela, kaj drugi proteini je vezan, in razjasniti naravo njihove interakcije. Colocalization Mlhl proteini, Scp3 in ciklinsko odvisne kinaze 2 (CDK2) vključuje reagiranje ali njihove skupne značilnosti funkcij, zlasti če upoštevamo dejstvo, da so potrebni tudi Scp3 CDK2 in mejoze. Scp3 - ključni protein podenote synaptonemal kompleks, ki ima na homologne kromosome v paru in olajšanje konyugatsiiyu.

mišjih samic primanjkuje Scp3, subfertile, saj veliko njihovih jajčnih celic vsebuje Jednovalentan (brez para) kromosom, pravijo segregacije patologija kromosomov, in dajejo majhen odstotek uspešne potomcev. Plodnost teh miših upada s starostjo, kar povzroča zanimanje za ta model kot instrument za preučevanje starosti odvisne subfertility in anevploidije, je resen problem za človeško reprodukcijo.

CDK družina proteinov. Cdk2 pripada družina CDK beljakovin, se štejejo glavne regulatorji celičnega cikla. Vendar pa je presenetljivo bilo ugotovljeno, da posamezniki z genskim knockout na CDK2 izvedljiv, t.j. Cdk2 ni potrebno za mitoze v razvoju živega organizma, vendar pa je ključnega pomena pri prophase I mejoze v jajčnih celic. V teh miših v prvih dneh po rojstvu označi izgubo jajčnih celic in POF. V različnih molekularnih napak pri miših z knockout genov Dmcl, Msh4, Msh5 ATM in kaže podobne fenotip je verjetno posledica dejstva, da njihove jajčne celice ne more vstopiti ali izstopa v pachytene poslal upoštevajo splošne mehanizme apoptoze.

V nasprotju s 5-th dan po rojstvu vse jajčne celice divjega tipa miši so bile prenesene v fazi diplotene, kjer so bili zaklenjeni, dokler periovulyatornogo obdobju v zrelih posameznikih, nato pa se je nadaljevala in popolno mejotskih delitev.