Prezgodnja odpoved jajčnikov. Vzroki za zgodnje neplodnosti

Video: Predavanje "Neplodnost pri prezgodnje odpovedi jajčnikov"

Mnogi izmed ključnih vprašanj sodobnega klinični reproduktivno medicino povezano z dostopnostjo in funkcionalnosti popolnoma človeških jajčnih celic in okoliških foliklov. Čeprav smo daleč od razumevanja, koliko "idiopatske neplodnosti", ki je povezano z dejavniki, jajčnih specifične, in še dlje - od razvoja terapije, terapijo jajčnih specifične. Napredek pri zdravljenju neplodnosti, ki jih faktor jajčnih celic je povzročil, je mogoče le, če boljše razumevanje mehanizmov vpliva starosti matere, vplivov na okolje in posamezne genetske predispozicije za funkcijo jajčnih celic.

Pri človeku in miših modelih apoptoze oocitov Dobimo različnih fenotipe, v območju od subfertility in POF s prirojeno atrezija jajčnikov. Čeprav so ti klinični pogoji obravnavajo kot ločene nozokomialne subjekti z različnimi pristopi k zdravljenju, lahko njihova genetska osnova poenotiti. Na splošno lahko genetske pomanjkljivosti zaradi strukturnih ali aneuploidno nepravilnostmi kromosomov, vključno kromosomu X povzroča (npr Turnerjev sindrom), inaktivacijo popačenja X kromosomske mutacije ali okvare epigenetsko regulacijo posameznih genov, potrebnih za oogeneza, folikulogeneze ali gonadogenesis.

Zlasti, družino, ali izhajajo de novo genske mutacije, vpliva na stopnjo oogeneza, teoretično lahko privede do spektru patoloških stanj - od prirojenih žlez dysgenesis do POF ali slabe kvalitete oocitov bila odkrita stimulacijo jajčnikov in IVF.

Čeprav je tehnologija namenjena mutageneza pri poskusih na miših modelov je pomembno prispeval k razumevanju oogeneza procesov, danes pa je pomembno, da se usmeriti prizadevanja za pojasnitev narave komunikacijskih fenotipov s katerimi se srečujejo pri zdravljenju neplodnosti, kot so slaba odziv jajčnikov in nenormalnega razvoja jajčnih celic in zarodkov, z mehanizmi za urejanje oogeneza.

Od vseh pogojih, povezanih z patologija jajčne celice folikli ali jajčnikov, familiarna oblika policističnih jajčnikov (POF) je najbolj prednost cilj za odkrivanje mutacij genov v človeku. Družinska POF zaradi uravnotežena translokacija, lahko proučevali uporabo tsitogenetiche-ing in fluorescentno in situ hibridizacijo tehnike (FISH).

Video: Kako zanositi po starosti 40 let?

Na primer, mnogi avtosomno dominantna mutacija FOXL2 - transkripcijski faktor, izražen samo v granulozne celic in vek, postane vzrok POF sindroma kombinaciji z nepravilnostih razvoja stoletja, imenovano sindrom blepharophimosis-ptoza-reverzne epicanthus.

druga genska mutacija, povezana z družinsko hypergonadotrophic nezadostnosti gonad pri človeku je lokalizirana na-X vezan gen VMR15. Poleg tega se sumi, da je "kritična regija" dolgega kraka kromosoma X (Xql3-Xq26) vsebuje več gene, potrebne za oogeneza in razvoj jajčnikov. Družinska različica POF je z mutacijo gena, ki se nahajajo v tem "kritičnem območju«, in sicer DIA tudi posledica, je homolog gen Drosophila Prozornega ( "transparent"), ki ima pomembno vlogo pri sadju letijo oogeneza.

Video: Simptomi menopavze in ženskam v menopavzi

Glede na pomembnost miško gen homologov FOXL2 in VMR15 in gen v Drosophila Prozorne oogeneza in folikulogeneze Ti primeri ponazarjajo možnost razlagi pridobljenega znanja eksperimentalnih modelih, klinični praksi.

družina hypergonadotrophic dysgenesis jajčnikov Prav tako je bilo zaznati tudi pri bolnikih z avtosomne ​​recesivno onesposobitve točkovnih mutacij receptorjev gena FSH, ki je verjel, da foliklov niso občutljivi na FSH, ki vodi k njihovi atrezija z razvojem POF sindroma. Nasprotno, obstajajo poročila o različnih mutacij receptorja za FSH, ki povečuje občutljivost na FSH, hCG in TSH, kar vodi v razvoj sindroma hiperstimulacije jajčnikov, spontana in spontano Superovulacija.

podobno genske mutacije Človeški naravni analogi so usmerjena mutageneza modeli dokazujejo vlogo teh genov in vivo človeški reprodukciji. Poleg tega je študija biokemije proteinov, kodiranih s temi geni, nas lahko približala k razumevanju patogeneze in razvoj obetavnih terapij za slabo odziva jajčnikov z uvedbo gonadotropinov, POF in sindrom hiperstimulacije jajčnikov.

V morebitni daljni (in morda ne tako daljni) prihodnosti (vsaj za identifikacijo genskih mutacij v človeku, ki vodi do disfunkcije jajčnikov) oblikovanje programov genetski pregled in svetovanje, ki ne more napovedati tveganje za prezgodnje staranje jajčnih celic, ki bo bolj učinkovito omogočajo mladim ženskam za načrtovanje družine. Bolniki s slabim odzivom jajčnikov ali tveganje za razvoj sindroma hiperstimulacije jajčnikov mogoče odkriti še preden programov ART.

Video: Regeneration iz jajčnika

Razvoj zanesljiv napovedujejo te države ne bo le pomagalo optimizirati rezultate cikla zdravljenja, ampak tudi svetuje parom na prognoze zdravljenja, je tveganje za večplodno nosečnost in sindrom hiperstimulacije jajčnikov.

anevploidija. Kršitve kromosomov v mejozi, ki vodijo do anevploidije, frekvenca, pri kateri je oseba povečuje s starostjo ženske. Anevploidija, ki velja za najbolj pomembno vprašanje Human Reproduction, ki se nahajajo v 25-50% človeških jajc, je vzrok za vsaj 35% spontanih splavov in mrtvorojenih okoli 4%, saj gre za vodilno genetski vzrok prirojene duševne zaostalosti in telesnih okvar razvoja.

Najpomembnejši dejavniki tveganja v jajčnih celic anevploidija moški - ženski starost in visoko rekombinacije med mejozo modela, na primer, na tistih področjih, ki so bližje centromero ali telomere. V primerjavi z jajčnih celic miško, oseba, ki ima izjemno visoko spremenljivost lokacijo rekombinacije gomoljev, ki lahko pojasni visoko incidenco anevploidije pri ljudeh. Vendar pa kljub temu, da je ranljiv lokalizacija rekombinacije gomoljev šteje za pomemben dejavnik tveganja za anevploidije pri mladih ženskah, ne pojasnjujejo povečanje pogostosti anevploidije s starostjo.

V bistvu je povezava med Različni modeli rekombinacijo in pogostost anevploidije je postala šibkejša s starostjo. V zvezi s tem predlaga, da to ni odvisno od dejavnikov tveganja za aneuploidije modele rekombinacije za starejše ženske v rodni dobi še ni znan.