Migracije kršitve enteralne živčnega sistema v Hirschsprung bolezni

Najverjetneje najbolj raziskana nevronska patologija črevesja pri dojenčkih je Hirschsprung bolezen. Podroben molekularna študija patološkega stanja je omogočilo boljše razumevanje uredbe normalne črevesne zorenja.

Hirschsprung bolezen fenotipsko označen z odsotnostjo gangliji v Submukozno in intermuscular pleteža distalnega črevesja. To poligensko zlorabo mutacije številnih genov, ki nadzorujejo delovanje tirozina in nevrotrofini ki uravnavajo nevronov diferenciacijo, zorenja in vezave receptorja tirozin kinaz povzročil.
K Hirschsprung bolezen lahko povzroči mutacije v SOX10 gena, ret, GDNF, NTN, ednrb, edn3 in ece1.

V spodnji tabeli so znane genetske mutacije, ki vodijo k Hirschsprung bolezni pri ljudeh. SOX10, transkripcijski faktor, ki se proizvaja v živčnih grebena celic pred in med črevesja kolonizacije.

nevronske vršni celice, ki nimajo SOX10, umre med selitvijo in enteralne živčni sistem (VSD) ni razvita. V homozigotne mutacije pride do usodna utero- heterozigotna mutacije vodi do agangliozu distalni črevo. Približno 50% dojenčkov z družinsko anamnezo bolezni Hirschsprung je, in 20% z ne-dedno bolezen ima mutacije RET-protoonkogena ali genov, ki kodirajo za to ligandi, GDNF in neyroturina.

RET signalne poti To spodbuja preživetje, proliferacijo in diferenciacijo nevronskih grebena celic. Preostalih 30% dojenčkov z mutacijami Hirschsprung boleznijo so prisotne v drugi signalni poti s endotelin-3 receptorja in endotelin-3 encima, ki pretvarja endotelij.

druga nevronske intestinalni displazija, verjel, tudi fenotipske manifestacije normalno migracij okvare in / ali diferenciacije. Diagnozo "Hirschsprung bolezni" se običajno določi v obdobju novorojenčka in displazije se kažejo v otroštvu in v zgodnjem otroštvu kliniki zaprtje in upočasnitve črevesno tranzitnega časa.

Bolniki z Tip displazija Predloženi nezrelost ali simpatične živčne hipoplazija enterično živčni sistem (VSD). Tip displazija B je povezana z različnimi mikroskopskih ugotovitev, vključno s povečanjem giperganglioz in zunajmaternične ganglijev. Pri bolnikih z multiplo 2B tipa endokrine neoplazije, ki je dominantno dedna nevroendokrini bolezen, ki se pogosto pokažejo mutacije RET-onkogena.

Prvotno smo mislili, da Hirschsprung bolezen le omejeno enteralne živčnega sistema (VSD). Vendar pa se lahko bolezen kombiniramo tudi z avtonomno disfunkcijo ali del sindroma multipla endokrine neoplazije, Waardenburg ali Haddad (s centralnim Hipoventilacija). Ne manj kot 28% bolnikov s Hirschsprung boleznijo tudi prepoznati nevroloških, urogenitalnega, skeletnih in srčno-žilnih nepravilnosti, zato je na Hirschsprung bolezen vključena v širši diagnostične kategorije neyrokristopaty.