Medularni rak ščitnice

Približno 75% MTC je občasna in ostalo - družina povezana z eno od treh genskih sindromov: družina izolirane MIS, multiple endokrine neoplazije on [MEN PA (MTC, feokromocitoma in primarni hiperparatiroidizem)] ali človeka PB [MTC, feokromocitom , multipla sluznice neuromas in (redko) primarni hiperparatiroidizem].
V središču MTC onkogenskimi mutacij so RET, ki se nahaja na kromosomu 10q11.2. RET gen kodira membranskega receptorja tirozin kinaze aktivnost, ki ligande pripadajo družini nevrotrofičnih faktorjev, ki jih glialnih celic (GDNF). Ta receptor se izraža v razvoju pri migracijskih nevronskih grebena celic, ki povzročajo nevroendokrinega polj (C-celic in celic nadledvične sredice) in celice parasimpatično in simpatičnega gangliji in perifernega živčnega sistema. Različne mutacije RET so odgovorni za pet različnih sindromih. V središču PA MEN MTC in družine, so nekateri od aktiviranja mutacije tega gena. Drugi aktiviranje mutacije vodi MAN PB. Več kot polovica primerov sporadične MTC pojavi klonske somatske mutacije (m. E. detektirati samo v tumorskih celicah), enaka eni izmed mutacij, ki povzročajo družinske oblike MTC. Gensko prerazporeditev RETc tvorita himerni gen pogosto opazimo v celicah papilarnega raka ščitnice. Poskusi z transgenih miših kažejo, da je prestrukturiranje gena RET zadostuje za razvoj raka papilarnega ščitnice. Nazadnje inaktivima mutacije RET povzroči Hirschsprung boleznijo - prirojena odsotnost parasimpatično gangliji trebuha, ki jih spremlja kršitve motiliteto črevesja, kar vodi do gigantizma debelega črevesa (megakolon).

Video: Novo obdobje v terapiji za napredno medularni rak ščitnice

Klinične manifestacije različnih endokrinih sindromov neloplazii

MEN I
Hiperplazijo obščitnic (zelo pogosto)

Pankreasni tumor (benigne ali maligne)

• Gistrinoma
• insulinom
• Glucagonomas, VIPoma (tako redko)

hipofiznih tumorjev

• Izločajo rastni hormon
• prolaktina, ki izločajo
• ACTH, ki izločajo

Druge tumorji: lipom, karcinoidni, nadledvičnih adenoma in ščitnice

MEN IIA
Medularni rak ščitnice

Feokromocitom (benigni ali maligni)

Hiperplazijo obščitnic

MEN IIB
Medularni rak ščitnice
feokromocitoma
Neuromas mišice ganglioneuroma
Marfanopodobnaya videz
Hiperparatiroidizem (zelo redko)

} {Modul direkt4

MTC je običajno lokaliziran v sredini ali zgornjem delu režnja ščitnice. V občasnih primerih je običajno razvije le v enem od segmentov, vendar pogosto Multicentrična in dvostranski Kdaj družinskih oblik. Histološko MTC prej razlikovati od drugih raka ščitnice zaradi prisotnosti amiloid (eozinofilna snovi, obarvanem z kongo rdečega). Potem se je izkazalo, da je amiloid sestavljena iz gostih fibrilarnega proteinskih depozitov, ki tvorijo zloženo plast (-structure). Ko je na primer protein MTC prokalcitonin ali samo kalcitonin. Zato, morfološka diagnoza MTC določi imunohistokemičnim barvanjem na kalcitonin.
MTC pojavlja na različne načine. Sporadično tumorji sta zelo agresivne in izredno maloaktivnymi- 5-letno preživetje je 50%. Glede na družinskih oblik, je odvisno od njih sindromov. Najbolj agresiven MTC pojavi v sindrom MEN IIB- za preživetje ne več kot 50% bolnikov v 2 letih. Na MEN IIA za MTC spominja, da je občasna oblike raka. Najmanj agresiven tokovi izoliramo družinsko MIS. Tumor se lahko razširi na regionalne bezgavke ali da bi hematogenim metastaze na pljučih in drugih organih. Metastaznimi tumorskimi včasih spremlja kronično diarejo, od katerih patogeneze ni jasen. Poleg kalcitonin, ti tumorji izločajo vrsto drugih biološko aktivnih snovi, vključno prostaglandini, serotonin, histamin in peptidnih hormonov (ACTH, somatostatin,-kortikoliberin). V nekaterih primerih driska odpravlja dolgodelujoči somatostatinski analog (oktreotidom), ki zavira njegov izloček.
Kalcitonin - MTC dvojno podajo. Večja zanesljivost markerja pride do stimulacije izločanja. Običajno je to storjeno z uporabo pentagastrinom (0,5 ug / kg iv 5 sekund) ali hitro infuzijo kalcijevega glukonata (2 mg / kg za 1 minuto). Vzorce krvi vzamemo pred in 1, 2 in 5 minut po stimulaciji kasneje. Za povečanje test občutljivosti izvede Skupno: kalcija po infuziji dobro dajemo pentagastrin. V zgodnjih fazah tumorja bazalni nivo kalcitonina je pogosto normalno, vendar metastaze MTC začetne koncentracije kalcitonin je veliko krat večja od običajne. Kljub temu je vsebnost kalcija v serumu ne spremeni. Tumor ponavadi izloča kalcitonin oblika višjo molekulsko maso in manjšo biološko aktivnost, vendar pogosto povečuje vsebnosti monomera in kalcitonin. V večini primerov, namesto analize dražljaj vzorca izvede onkogensko RET, vendar bazalnih kalcitonin ohranja svojo vrednost kot pokazatelj tumorja aktivnosti.
Vsi člani družine RET mutacije na bolnik-podpore naj bodo pregledani za MTC in njeni povezavi s sindromom MEN IIA in MEN IIB. Pri opredelitvi mutacije tega gena običajno priporočamo skupno tireoidekto-misijo pred razvojem raka ali povečajo raven kalcitonin. Otroci v družinah z znano mutacijo RET je priporočljivo, da takoj po rojstvu raziskati nosilec mutacije. Po detekcijo mutacij izvede popolnoma odstrani z bezgavk seciranje, in v odsotnosti mutacije nadaljnje raziskave je potrebno. Vendar pa je čas profilaktično tiroidektomije v primerih asimptomatski nosilci mutacije RET odvisna od natančnega genotipa (m. E. Mutant kodona gena) in klinično stanje. V primeru strokovnjakov z visokim tveganjem priporočajo za izvedbo operacije, dokler 6-12 mesecev starosti, s povprečnim tveganjem - do 5 let starosti in pri nizki tiroidektomije tveganja se lahko odloži do 10 let starosti. Ker je podlaga za več kot 95% primerov dednih MTC in 25% sporadičnih tumorjev omejeno število genskih mutacij v RET, lahko študij se izvaja z uporabo standardnih kompletov.
Študija družinskih članov mora biti tudi z navidezno sporadično MTC, saj je skoraj 25% novih primerov na proband pripadajo družinam s prevozom dedni sindrom. Kot v znani družini MTC v bližnje sorodnike testov izzivanja izvedena na izločanje kalcitonina ali analizirati DNA v tumorskih celicah in drugih celicah za mutacije RET. Identifikacija mutacij v tumorsko tkivo kažejo samo svojo somatsko in tumor - občasne. Prisotnost iste mutacije v tumor in genomske DNK kaže družinsko obliko bolezni in zahteva skrbno preiskavo vseh družinskih članov.