Translocon imunoglobulini. Združevanje v- in geni protiteles

V genoma sesalcev Obstajajo vsaj trije različni translocon, od katerih je vsak lokalizirana na različnih nehomologne autosomes. V eni translocon vsebuje N- in C-geni določitev strukture lahkih verig kapa-tipa oglasov - N- in C-lambda lahke verige genov tipa, in končno tretjo translocon sestavljajo V- in C-genov nadzira postavitev težke verige vseh razredov in podrazredov.

Združevanje N- in C-gene v enem samem genu-VC prepisana pojavi le v določenem translocon, pri čemer postane celoten nabor genov znotraj translocon aktivna le dva gena - ena V. in en C diferencirana limfoidne celice z imunoglobulin genov poteka ne samo za tesno povezanih genov v v tem translocon ampak tudi proti genov kapa in lambda nepey ki se nahajajo na različnih kromosomih.

Poleg tega, za imunoglobulinskih genov poznan pojav ti alelne izključenosti, ki je v tem, da je v posameznem limfoidnih celic aktiven le eden od dveh alelov (Mage, 1974).

Tako osnovni položaj klonske selekcije teorija Burnet (Burnet, 1959), "ena celica - eno protitelo" je dosežen z dejstvom, da posameznik limfoidno celico s celotnega sklopa imunoglobulinskih genov aktivnih le štiri genov, in sicer VL, Cl in VH, CH.

Na mehanizmov aktivacije ali represije alelne gene in imunoglobulinskih genov, ki se nahajajo na različnih autosomes, da so vsi podatki, in tu se bomo osredotočili na možne mehanizme volitvah "na" genov, ki tvorijo eno translocon.

Najprej je vprašanje, na kateri ravni obstaja povezava N- in C-genov v translocon. Načeloma obstajajo tri možnosti: združenje aktivnost izdelkov V- in C-genov na ravni polipeptida tsepi- zveza na nivoju mRNA prepisani ločeno od V- in C-regija gena V- in C-genov v enem samem VC-gena na nivoju DNA .

Obstajajo trdni dokazi, da je samo To je zadnja predpostavka združenje N- in C-geni se pojavi na nivoju DNA. Tako se je izkazalo, da je vključitev radioaktivnih aminokislin v procesu prevajanja, tako lahkih in težkih polipeptidnih verig pride enakomerno povečuje dolžino sintetiziranih polipeptidnih verig in dimenzije polyribosomes ustrezajo mRNA dolžino, ki zadostujejo za eno mRNA molekule odčitamo dolžino polipeptidne verige 450 aminokislin v primeru resnega povzdignil in 210 aminokislin v primeru lahke verige (Williamson. 1971).
Izolirali iz celic miška mieloma mRNA sposobna stimulirati biosintezo celotne polipeptidne verige kot sistem brez celic pod pogoji in v žabji oocitov.

RNA imunoglobulinske lahke verige, kot tudi druge proteine ​​mRNA ima poli A sekvenco na 3` koncu molekule. Njena molekulska masa je 400 000, kar ustreza 1200 nukleotidov. Približno 700 baze je potrebno za kodiranje proteina sama ima 200 baz na tleh in A-mestu, in okoli 300 osnovna funkcija je neznana (Milstein e. A., 1972). Če se zveza N- in C-genov na nivoju DNA, mora zaporedje baz v mRNA neprekinjen in proteinske sekvence ustrezajo VC-mejnem območju.

Dejansko, ko Študija mRNA primarna struktura miške pljučnih verige ugotovili, da ima v osnovni zaporedje mRNA, ki ustreza aminokislinskim ostankom 105-108 lahke verige, tj. e. mejo odsek med V-in-pol vezja.

druga dokaz pridružitvenega V- in C-genov na nivoju DNA, so študije, v katerih so preučevali strukturo proteinov v tako imenovanih težkih verig bolezni pri ljudeh. Pri tej bolezni je težka veriga skrajša z delecijo regij polipeptidne verige, ki je v številnih primerih vključevala `sekvenco segajo omejitveni odsek med spremenljivko in konstantne regije vezja.

Podobno izbris Eksperimentalno uspelo doseči analizo mieloma celic mutanti mouse (Milstein e. a., 1974), in v zadnjem primeru, je znano, da delecija prišlo po kombiniranjem N- in C-gene, saj referenčno linijo celic sintetiziramo težke verige normalne dolžine.