Kršitev presnovo tamoksifen vpliva na izid raka na dojki

Bolniki z rakom dojke, imajo določen genetski defekt jetrni encim, ki se ne odzovejo na tamoksifenom zdravljenje.

Kršitev presnovo zdravila vodi do povečanega tveganja za smrt in raka pogosteje ponovitve bolezni.

Ti rezultati so bili objavljeni z raziskovalci iz Mayo Clinic Cancer Center, in kolegi iz avstrijske skupine za preučevanje raka dojke in debelega črevesja. Člen posvečen tej študiji, je mogoče najti v publikaciji "Clinical Cancer Research".

Znanstveniki so ugotovili, da ženske z nepravilnostmi v jetrnih encimov CYP2D6 niso sposobni, da prebavi tamoksifen, kot se pojavi pri bolnikih z normalnim encimske aktivnosti. Ta patologija resne posledice zaradi pomanjkanja učinkovitosti zdravljenja raka.

Vodilni raziskovalec dr Matthew Goetz pravi, da njihove raziskave v celoti potrdila, da v zgodnji fazi raka dojke z tamoksifen pri bolnikih s pomanjkanjem CYP2D6 pogosto ponovitve raka in povečano umrljivost.

V raziskavi je sodelovalo pogostosti spremljanja ponovitev raka in umrljivost bolnikov v obeh skupinah, ki so prejeli drugačno zdravljenje raka dojke. V prvi skupini so ženske z estrogen receptorje pozitiven rakom tip dojke, ki so prejemale tamoksifen 5 let. Druga skupina je vključevala ženske, ki so dobivali tamoksifen prva 2 leti, nakar je nadaljevalo zdravljenje z anastrozolom inhibitorja aromataze (ki ne zahtevajo vključevanje CYP2D6 encima) za 3 leta.

Znanstveniki so ugotovili, da so bili prva skupina žensk z velikimi CYP2D6 genetskimi motnjami 2,5-krat večje tveganje za ponovitev in smrtnosti kot pri drugih bolnikih. Pogostost ponovnega pojava raka in smrti med bolniki z zmerno hudimi motnjami v CYP2D6 je 1,7-krat večja kot pri ženskah z normalnim encimske aktivnosti.

Presenetljivo je, da naslednjič, ko boste preklopili iz tamoksifen do anastrozolu (druga skupina) pri ženskah s CYP2D6 encimske napake ni opaziti povečanje umrljivosti in bolezni ponovitve.

"To je prevedena iz tamoksifen, da zaviralci aromataze je lahko pravi razlog za nasprotujoče si rezultate predhodnih študij na to temo. Prej preprosto ne upoštevajo, kaj zdravila preklopi bolnikov po tamoksifenom zdravljenju, "- komentiral rezultate vodilni raziskovalec dr James Ingle na kliniki Mayo.

Približno 6% žensk v Evropi in ZDA imajo genetske nepravilnosti jetrnih encimov, ki lahko moti njihovo sposobnost, da ustrezno odzove na zdravljenje raka dojke s tamoksifenom. Krvni testi lahko prepoznajo genetsko motnjo CYP2D6 encima, ki bi pomagali identificirati teh bolnikov, vendar pa še vedno ni rutinska praksa.

Dr. Michael Gnant, profesor kirurgije na Medicinski univerzi na Dunaju, pravi: "Rezultati te uspešne mednarodne raziskave je zelo pomemben korak naprej v individualizacije pristopa k zdravljenju raka dojke."

Nekatera zdravila za zdravljenje raka dojke deluje le v nekaterih bolnikih, zato popolna študija vsakega bolnika pred začetkom zdravljenja je ključnega pomena. Na primer, predhodne raziskave pokazale, da ženske z nizko stopnjo Perk proteina v tumorjem povezanih fibroblastov slabo odzivajo tudi na terapijo s tamoksifenom.

Raziskovalci menijo, da je treba ženske z zmanjšane presnove tamoksifen oceniti in, če je potrebno, prevedena v zaviralcem aromataze (najkasneje v 2 letih zdravljenja). To bo pomagalo, da se doseže visoko učinkovitost zdravljenja.

Da tamoksifen ravnal v telesu, je treba v celoti pretvori v aktivni presnovek endoksifen. Dr. Goetz, ki zdaj deluje v US National Cancer Institute, poskuša razviti metodo za uporabo pri pacientih s pomanjkanjem CYP2D6 endoksifena - pripravljen aktivni presnovek. Njegovo delo lahko v bližnji prihodnosti rešiti problem teh bolnikov.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný