Steroidogeneza v jajčnikih

V naslednjem poglavju bo na kratko določena biosintezo hormonov jajčnikov.
Glavni viri hormonov jajčnikov je, zorenja foliklov. Glavne sestavine folikel so celice teka, granuloza celice in primarne oocit. Celice teka sinteze androgenov in granuloza celice - estrogen. Druge stromalnih celic so odgovorni za sintezo androgenov, lahko razdelimo v dveh skupinah: sekundarnih vmesnih celic in celične vrata. Ta osnovni celični elementi vključeni v biosintezi hormonov med menopavzo.
Predhodnik hormonov jajčnikih holesterol. Steroidogenske celice vzeli holesterola podlago iz treh virov. Glavni lipoproteinov majhne gostote najdemo v plazmi. Druga, manj pomemben vir de novo sinteze holesterola iz kislin, kot tudi sproščanje lipidnih kapljic (zaestrene) holesterola. Stimulacija jajčnikov trojne hormoni celic kot folikel stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajoči (LH) hormonov, holesterola vodi do aktivacije zajemanje s povečanjem števila receptorjev LDL na površini celic. LDL vstopi v lizosome in je razdeljen. Prosti holesterola osvobodili iz lizosomska, ki je usmerjena v mitohondrije, ki jih neznani mehanizem, po možnosti s pomočjo mikrofilamentov in mikrotubulov. Potem holesterol vstopi v notranjost mitohondrije z uporabo steroidogenske akutno regulativnega peptid (STAR). Na tej stopnji zvezdic steroidogenezo je substrat, ki omejuje dohodnega Regulator za sintezo hormonov.
Tako hitro ureditev steroidogenezo nastane zaradi sprememb v holesterola Incoming v mitohondrijih, medtem ko dolgoročni nadzor je odvisna od genske ekspresije. Večina genov, vključenih v steroidogenezo, vsebujejo vsaj eno steroidogenske faktor-1 (PS-1) - odzivni element za promotorja gena. Ti elementi so ključnega pomena za uravnavanje steroidogenske genov, kot tudi za razvoj nadledvičnih žlez, jajčnikov in testisov. Pomen prisotnosti PS-1 za steroidogenezo je živo dokazali v poskusih na miših: v knockout miših, ki nimajo to transkripcijski faktor je nadledvične žleze in žlez neuspeh. Čeprav PS-1, ki so potrebni posebni ekspresijo vsakega gena lahko vključujejo druge različne transkripcijske faktorje, ki delujejo samostojno ali v povezavi z PS-1.
Določanje fazni steroidogenezo je vključitev holesterola v sintezi hormonov s cepitvijo stransko verigo z uporabo encima P450scc. S to reakcijo, je holesterol pretvorimo pregnenolona - prekurzor steroidnih hormonov, ki je v mitohondrijih. Pregnenolona transportira iz mitohondrijev, in nadalje Postopek sinteza spolnih steroidov pojavi v endoplazemski retikulum.
Po določitvi sintezo pregnenolona iz odvisnega endokrinih organov in celic tipa spolnega hormona. Na primer, glavni viri spolnih steroidov pri ženskah so nadledvična žleza, jajčnikov in periferna tkiva. Posebnost sintetizirane hormona odvisno od specifičnosti gena z določeno vrsto celic izražen.
Nadledvične žleze lahko razdelimo na tri dele: glomerulne, gredjo in mreže. Postopek sinteze v vseh treh območjih se začne z istim prekurzor ampak končni izdelek je vedno drugačen. Zona glomerulozni pojavlja predvsem sintezo aldosterona, ker so kortizola in androgenov proizvajajo v glavnem snopa posamezno in očesa. Glavna androgen, ki jo proizvaja nadledvične žleze, - dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S). Razlike v encimski aktivnosti so proizvodni nadzor hormona. območja mreže žarek in imajo dovolj LLP-hidroksilazo potreben za sintezo aldosterona. Glomerulne območje nima 17-hidroksilazo in 17,20-liazo CYP17, ki je potrebna za proizvodnjo spolnih hormonov.

} {Modul direkt4

Celice jajčnikov proizvajajo različne hormonov odvisno tudi od različnih encimsko aktivnost. Vmesno teka in intersticijske celice ima srednjo aromataze povračila, in zato v korteksu jajčnikov, so vir androgenov. Po drugi strani pa v granulozne celice označene prikrajšanosti CYP 17, ki izhaja v njih so androgeni celice teka estrogena sintezo (prednostno estradiol) v proliferativno fazo in progesterona - lutealni.
Maščoba in koža tkivo pomembno prispevajo k koncentracije nekaterih spolnih steroidov v plazmi. Adipozno tkivo lahko kopiči znatne količine spolnih steroidov zaradi visoke topnosti lipidov. V maščobnih celicah izrazil tudi gene, ki so odgovorni za presnovo spolnih steroidov (npr aromataze). Usnje dobavo testosterona v krvni plazmi, uporaben kot njegovo sintezo predhodnih sestavinah DHEA-S in androstenediona.
Glavnega krožečega androgenov so DHEA-S, androstendion in testosteron. V reproduktivnem obdobju, jajčniki proizvajajo eno tretjino obtoku testosterona. Preostali dve tretjini iz oboda in sintetiziramo iz prekurzorjev adrenalne in jajčnikov - predvsem Andro-stendiona. Testosteron lahko sintetiziramo neposredno v nadledvičnih žlez, vendar je glavna vloga nadledvične žleze je sinteza njegovih predhodnikov. Tako, jajčniki so odgovorne za dve tretjini v obtoku testosterona. Medtem ko je pri moških, je le 5% testosterona, ki ga predlaga pretvorbo Andro-stendiona na obodu. Prav tako je ugotovljeno, da je več kot 60% od najbolj aktivni androgen DHT sintetiziran v kožo (5a-reduktaze tipa 1 in 2) iz androstenediona. DHEA-S je najpomembnejši hormon, ki ga nadledvične žleze. Adrenalne sintetiziramo več kot 95% od krožečega DHEAS.
Estrogeni, ki krožijo v plazmi, so predstavljeni estrona, estron sulfata, estradiol in estriol (med nosečnosti). Več kot 95% obtoku estradiol, ki ga jajčnikov. Za razliko estradiol, je samo 50% estrona sintetiziramo v jajčnikih, medtem ko se preostali del pretvori v perifernih tkivih. Glavni predhodnik estrona je androstendion, ki je z okusom v maščobnem tkivu, lasnih mešičkov in jetrih. Estron in estradiol dobljen iz preko 17-hidroksilaze aktivnost tipa 2 ali estron sulfata (z uporabo steroidov sulphatase). Skoraj celotno estriol proizvaja placente med nosečnostjo.
Koncentracija sekrecije spolnega steroidnega odvisna od ravni, na ravni proizvodnje in stopnjo presnove. Stopnje izločanja spolnih steroidnih hormonov določa stopnjo proizvodnje. Metabolične stopnje je obratno sorazmerna z afiniteto hormona globulin spolnih steroidov in / ali albumin. Pred izločanje spolnih steroidov veže na albumin ali SHBG postane vodotopen. Glavni del testosterona veže na SHBG, preostanek - z albumin, medtem ko je le 1% ( "prosto" hormon) je še vedno aktiven in sposoben, da prebavi. Preostali del androgenov imajo afiniteto le do SHBG. Prosti testosteron lahko pretvorimo v bolj aktivnih androgenov kot DHT, androstenediona ali presnavlja. Metaboliti androstenediona in DHT konjugirano s glukuronid ali sulfatom in izloči z urinom. Večji del estradiola vezan tudi. Na estradiol minimalno afiniteto do SHBG (38%) in višjo albumin (60%), približno 2% je nevezan, aktivna, stanje. Estradiol lahko komunicirajo neposredno (ali 16-hidroksilacija 2 hidroksilacijo) ali pretvorimo estrona. Preostali šibke estrogene veže na proteine. Progesteron je presnavlja v številnih vmesnih spojin, glavni metabolit je pregnanediol glukuronid oddajanje urin.
Številne klinične razmere so vzrok ali posledica nepravilnega delovanja sekrecije spolnega steroidnega, ki vodi do motenj menstrualnega ciklusa. To poglavje se osredotoča na normalne fiziologije in vpliva na nekatere hormonske motnje.