Steroidogeneza. Mehanizmi za sintezo steroidov

jajčniki

Video: Army zibanje! bemithyl Antihot

izhod steroidni hormoni steroidprodutsiruyuschih v endokrinih žlez pojavi na isti osnovni način z uporabo eksogenega holesterola (plazma holesterola v krvi), razen jeter in črevesni sluznici, sposoben sintetizirati holesterol iz endogenega atsetilkoenzima A. glavni vir holesterola steroidogeneze v jajčnikih so plazma LDL. Steroidogeneza stopnje določujoča stopnja je prevoz holesterola iz citosol do mitohondrijske notranje membrane.

Ta postopek je katalizirana -LH inducirane mitohondrijske encim, imenovane aktivna steroidogenske regulatorni protein zvezdico (steroidogenske akutna regulatorni protein). StAR gen lociran na kromosomu 8 (locus 8r11.2) in kodira 285 amino kislin prekurzorski protein, ki tako razcepljen po prevozu v mitohondrijih 25 aminokislin.

Nesmisel mutacije StAR genov, vodi do prezgodnje postaje sinteze proteinov zaradi tvorbe napako stop kodoni se šteje, da povzroča prirojena lipoidna adrenalna hiperplazija, do katerega pride, ko znotrajcelično kopičenje lipidov krši steroidogenezo.

jajčnikov steroidni hormoni sintetiziran v vmesnih in folikularni celicah. Holesterol strukturni okvir sestavljen iz treh šesterokotne ogljikovih obročev in eno peterokotne ogljikovega obroča, na katerega je vezan stransko verigo. Dvema metilnima skupinama, ki igrajo pomembno vlogo pridružila tudi na položajih 18 in 19. progestinov in kortikosteroidi (C21-pregnanski steroidi skupina) sintetiziramo z delno cepitvijo stranske verige (npr desmolaznoy reakcija).

androgeni (C19-steroidi, androstan filter) sintetiziramo s popolno cepitev stranske verige. Estrogeni (C18-steroidi filter estran) - aromatizacija z enim od treh šesterokotnih obročev ogljika, da tvorita skupino, fenolne in izgubo metilno skupino na poziciji 19.

V prvem koraku Steroidogeneza transformacija pojavlja holesterol pregnenolona preko hidroksilacijo ogljika v položajih 20 in 22, čemur sledi cepitev stranske verige. Ker steroidi pregnenolon nastala na eni od dveh glavnih načinov. Po pregnenolonovomu (D5) sintetiziramo smer androgenov in estrogenov (pregnenolon -> 170N-pregnenolon -> Dehidroepiandrosteron (DHEA), -> testosteron -> estrogen). Glede na progesteron (D4) pot oblikovali androgeni in estrogeni (pregnenolon -> progesteron -> 170N-progesteron -> androgen -> estrogen). Nadledvične žleze D4-način sintetiziramo mineralokortikoidni in glukokortikoid.

K encimi, vpleten v intracelularno sintezo steroidnih hormonov pet hidroksilaze dva dehidrogenazo, reduktazo in aromatazo. Hidroksilne-PS in aromataze sodijo v skupino genov družine citokroma P450 (CYP). Ti encimi so na voljo tako v mitohondrijih in endoplazemski retikulum.

Od devetih zgoraj navedenem encimi Ključ regulirana encim štiri glavne faze Steroidogeneza: CYP11a (P450scc) - encim katalizira pretvorbo holesterola za 3b-HSD pregnenolon- ali 3ba-hidroksisteroid-dehidrogenaze (HSD) pretvori pregnenolona do progesterona CYP17 (P450c17) - hidroksilaze, ki pretvarja pregnenolon do androgeny- CYP19 ( P450arom) - aromataze, ki pretvarja androgene v estrogenov. Večina reakcij so nepopravljive. Nekateri obračalni reakcije (označen na sliki puščica dvosmerni) v odvisnosti od prisotnosti kofaktor (npr razmerje NADP / NADPH).

Spekter ga proizvajajo celice hormonov To je odvisno od njegovega izvora, kot tudi s prisotnostjo ali odsotnostjo prirojenega tkiva steroidogenske encimov. Tako, kot v nadledvične skorje odsoten 17b-HSD encima, je sinteza androgenskega omejena DHEA in androstenediona. Moda LH nadzoruje aktivnost 17b-HSD in proizvodnjo testosterona.

Video: Mehanizem delovanja Mildronat (Mildon)

Steroidprodutsiruyuschie ovarijske celice (Granulozne, tekalnye, corpus luteum) obsegajo celoten spekter encimov pri sintezi steroidnih hormonov. V tekalnyh celic LH tudi uravnava aktivnost 17b-HSD in sintezo androsterone, medtem CYP19 aktivnost (P450arom) v granulozne celice, FSH nadzoruje, in s tem proizvodnjo estradiola. Takšne povezave so osnova za delovanje sistema dveh celic in dveh gonadotropinov. aromatizacija Postopek pojavlja v endoplazemski retikulum.

V vsakem od obeh tipov celic posebnega zneska encimi To je odvisno od stopnje razvoja folikla. Encimi CYP11a in 3b-HSD izražen v tekalnyh in granulozne celice antralnih in preovulatory foliklov, kot tudi LH kopeli in tekalnyh granulozne lutealni celic. V nasprotju s tem, CYP17 (P450c17) je izražena le v celicah tekalnyh antralnih in preovulatory foliklov in rumenega telesca.

Video: lipidni metabolizem - Part 7