Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 11 zdravil, ki se uporabljajo v kardiovaskularni razvrstitvi sosudistnyh zabolevaniyah11.11.7 hemostatikov 11.11.7.1 za hemoragične nagnjenostjo

hemostatikov

Zdaj je bilo sprejeto, da dodeli 3vida hemoragični nagnjenostjo povezana sporazheniem žilno steno, plazmennogokomponenta hemostazo in krvnih ploščic. Sleduetpodcherknut da takšna ločitev pogojno takkak hemostazo sistem predstavlja edinoetseloe in interakcijo svojih chasteymozhet povzročilo prenehanje krvavitve nagnjenostjo iligemorragicheskomu. To naj bi razlichatpervichnye (večinoma dedno) ivtorichnye (simptomatsko) diatezy.Simptomaticheskie diateza - pogosto vsegoproyavlenie DIC. V patogenezekoagulopaty (hemofilija paragemofily) vsebino lezhitsnizhenie in aktivnost krvi svertyvayuschihfaktorov (VIII dejavnikov, IX, X, II, V in sod.). Etoprivodit na koncu v fibrin in narusheniyuobrazovaniya Consolidatsiitrombotsitarnogo trombus (faza 3 hemostazo) ivozniknoveniyu obstojne krvavitve (npr hemofilijo).

Razlikovati nagnjenostjo povezano število sumensheniem trombocitov (trombocitopenična purpura) in kršitve ihfunktsii (thrombocytopathy). Znan chtoumenshenie trombocitov pod 50 000-70 000 ul daje c1 pervichnogotrombotsitarnogo nastanek strdkov endotelijske ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcijo preprečuje tvorbo tromboplastinavsledstvie nezadostne stopnje 3trombotsitov faktor potrebne za aktivatsiifaktorov V, VIII in oblikovanje tromboplastina.

V dedni trombotsitopaty štetje (Willebrandov bolezni, Glantsmana Glanzmannovi, Bernard-Soulier trombotsitopaty idr.) Prineizmenennom trombocitov narushaetsyaprotsess njihovo adhezijo in agregacijo soderzhanieplastinochnyh dejavniki in njihova objava iztrombotsitov, kar vodi do defekta trombocitov vsosudisto reakcijskih posodah in povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi enotna.

Trombotsitopatiinablyudayutsya pridobili na različnih patologicheskihsostoyaniyah (nefritis, kronična pochechnayanedostatochnost- hepatitisa in ciroze, kolagen, itd) in s sredstvi primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye pomeni proizvodnyeksantinov itd).

Za vaskularnega nagnjenostjo otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitis, purpura, dedna gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. V osnovekrovotochivosti teh bolezni lezhitnarushenie vaskularno permeabilnost in / ilimnozhestvennye microthrombuses z koagulopatieypotrebleniya in hyperfibrinolysis (boleznShenlyayna-Schönleinova purpura, Kazabaha-Merritt).

Najpogosteje, hemoragični diatezyvtorichny in so rezultat DIC ikoagulopatii porabe. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zamašitev - promezhutochnoezveno vnetnih, avtoimunskih, degenerativnih, neoplastične bolezni, igra pomembno vlogo pri patogenezeserdechno in ožilja. Obrazovanierasprostranennyh Majhen microthrombi izformennyh elementi in fibrina vodi ne tolkok mikrocirkulacije motnje, temveč tudi zaradi kpotrebleniyu itrombotsitov faktorji strjevanja krvi. Pod koagulacije zmanjšanje potrebleniyapodrazumevayut v koncentracijskem (višina) hemostatskih dejavnikov (procoagulants, fibrinolitičnimi encimov, antitrombina III, trombocitov in levkocitov) iistoschenie (popačenje) funkcijskega (poraba trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentni ivyyavlyatsya lahko teče samo v študiji hemostatskih aktivnosti isoderzhaniya dejavniki (faktorji II, V, VII, VIII, XI, fibrinogen, AT III,plazminogenimi trombociti). Isoderzhaniya padec aktivnosti za strjevanje dejavnikov vyzyvaetgemorragii in krvavitev. Ko se DVS-sindromegemorragii posledico povyshennoyaktivatsii fibrinolizo, t.j. zdravljenje kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie faza DIC je zelo pomembno, saj na vsakem koraku mogoče kakantitromboticheskih učinka in gemostaticheskihagentov. Tipičen manifestacija krvavitve priDVS sindrom - hemoragični vaskulitis (trombovaskulit malih in srednje velikih arterij) Shenlyayna-Henoch.

Vzrok hemoragični sindromaopredelyaet izbiro strjevanja krvi zdravila.

sredstva Klassifikatsiyagemostaticheskih

Številni različni gruppgemostaticheskih droge pomenijo mestnogoprimeneniya, nadomestno zdravljenje, vitaminygruppy K, protistrupi heparinvendar ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Lokalni mediji.Predstavljajo gobo ali drugo poristyymaterial ki se položi krovotochaschuyupoverhnost. Material je lahko propitanprokoagulyantami (trombin fibrinogenohm, faktor VIII, XIII, itd) ali snovi aktiviranja lokalno hemostazo (e-aminokaprojske kisline).

Priprava Lokalnomuobrazovaniyu spodbuja fibrina strdkov in mešano varteriolah, venules in kapilare. Uporabi podpovršinski krvavitev iz kože, nosu, danke, parenhima krvavitve tudidrugih organov.

Pomeni zamestitelnoyterapii. Ko nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofilija in paragemofilii) pridobljena pomanjkljivost v plazmi dejavnikov, ki jih povzroča zmanjšano sintezo ali izguba (krvavitev, cirozo jeter, gipovitaminozvitamina K, predoziranju antikoagulyantovnepryamogo delovanje, zlatenica), ki se pogosto uporablja za zdravljenje in profilaktikipreparaty obsega (ali obogatene) faktorji strjevanja krvi .

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemofiličen plazmapoluchaetsya s hitrim ločevanjem izamorazhivaniya normalne človeške plazme. 1 mlantigemofilnoy plazme vsebuje 0,2-1,6 ie faktoraVIII shranjevanje plazmi naj znaša -300 ° C, ker je temperatura faktorja VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktorja VIII v bolnogocheloveka sostavlvyaet okoli 6-8 ur in krvavitve posleostanovki lahko podaljša do 24 ur. Se Vetoy komunikacija gemopreparaty dajejo trikrat na dan. Dnevni odmerek antihemofiličen plazma 30-50ml / kg, za odrasle in otroke. To uchityvatvozmozhnost obseg preobremenitve perelivaemoyzhidkosti provokacija in pljučni edem.

Krioprecipitat VIIIvydelyaetsya faktor iz plazme z uporabo krioosazhdeniyabelkov. Vsebuje dovolj faktoraVIII, fibrinogenin, faktor XIII in nizko - albumintudidrugih in proteini. Shranjeni pri -200 C. Izračun dozyvvodimogo krioprecipitata:

A = A (telesna teža v kg) x B (faktor VII vnaprej določeni nivo v%) / 1,3

kjer je D - odmerek v ie aktivnosti.

Odmerek krioprecipitata, kot iantigemofilnoy infuzijo plazme so odvisne od namena krvavitev resnosti. Za kupirovaniyanebolshogo krvavitve dajemo obe zdravili vdoze 15 ml / kg.sut ki povzroča povysheniekontsentratsii faktorja VIII v krvi pripravah na 15-20%. Boleetyazhelye notranja in zunanja povečanje krovotecheniyatrebuyut faktorja VIII na30-40% koncentracije, ki je potrebna infuzijske gemopreparatov v doze20-30 U / kg.sut ali več.

Tukaj gemopreparaty bolshimsoderzhaniem in faktorja VIII.

Indikacije: preprečevanje in lecheniekrovotecheny pri bolnikih s hemofilijo predoperativno preventivo.

PPSB-kompleks obsega dejavnikov sintezkotoryh odvisni od vitamina K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktorja IX. Plazmyputem sorpcijo izolirali iz gela čemur sledi obarjanje. B1 ml PPSB vsebuje 10-60 ie faktorja IX. Upravo 30-50ml / kg.sut v treh odmerkih, glede poluperiodtsirkulyatsii protrombinski kompleksa.Razovuyu odmerek (v enotah) s formulo kontsentratarasschityvayut:

A = A (telesna teža v kg.) HB (želeno zvišanje faktorja,%) / 1,2.

Indikacije: hemofilija B, hemofilija ingibitornayaforma, K pomanjkanja vitaminov, krovotecheniyapri obstruktivna zlatenica in ciroze jeter, hemoragične bolezni novorojenčka, prevelikega odmerka kumarina. Koncentrati faktorja VIII, IX, X uporablja tudi za zdravljenje razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogen.Je del krvi soderzhaschuyunaryadu z drugimi človeškimi proteinovfibrinogen. fibrinogen kadar jih dajemo v fibrinski krovotokprevraschaetsya - sestavni del lyubogotromba, agregati trombocitov in eritrocitov, mejni plasti opravlja barernuyufunktsiyu v krvnem obtoku. Prave bolezni, ki nastopijo pri hipofibrinogenemija, kotorayamogla vzrok krvavitve, majhna: a- in dedna hipofibrinogenemija, hyperfibrinolysis tromboliticheskimipreparatami zdravljenje, DIC s hudo koagulopatieypotrebleniya, pri motnjah sintezo svertyvayuschihfaktorov jetrne ciroze, zheludochnomkrovotechenii. Vendar se pričakuje, da infuzijafibrinogenin v vseh primerih krovotochivostiprivodit do želenega uspeha.

T1 / 2 fibrinogenin je 3-5 dni, odnakosleduet upoštevati, da je v primerih akutne DIC ipodostrogo tok, T1 / 2 fibrinogenin lahko rezkoizmenitsya (do 1 dan ali manj) proteina v vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procesu.

Uporabljeni intravensko vsrednem odmerki 2-4 g

Kontraindikacije: težnja ktrombozu, mikrocirkulacije motnje.

Vitamin K. V kliničnem praktikeispolzuyut 2 derivati ​​metilnaftohinonov izrazlichnogo substrata ima neodinakovoyaktivnostyu: vitamin K1 (konakion) in K3 (menadion).

Farmakodinamika. Vitamin K otnositsyak kofaktorji sintezo tako imenovanih K-zavisimyhsvertyvayuschih dejavnikov (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamina K ali priemeantikoagulyantov posredni ukrep (kumarini), ki izpodrinejo naftokinon mest sintezakoagulyatsionnyh dejavnikov razvivaetsyakrovotochivost. Krvavitev v osnovnomobuslovlena koagulyatsionnogogemostaza kršitev. Šele ko globoko pomanjkanje vitamina K (kumarini ali prevelikega) povezan strombotsitopatiey hemostatično zaradi narusheniemvzaimodeystviya faktorja III in protrombinovogokompleksa in poškodb žilne stene.

Vitamin K1 subkutano, intramuskularno in intravensko dajanje v dozi 5-10mg 30-60 minut poveča količino kompleksnega in faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Trajanje ukrepa - 4-6 ch.Preparat treba dajati 3-4 krat na dan.

Vitamin K3 (menadion) uporaba vnutrv od odmerka 0,15-0,3 g trikrat na dan, kot tudi intramuskularno vnutrivennoili 20-30 mg / dan.

Indikacije: hemoragični diateza zaradi pomanjkanja vitamina K: obstruktivno zlatenico, akutni in hronicheskiygepatit, ciroza, peredozirovkaantikoagulyantov posrednega ukrepa.

Kontraindikacije: težnja ktrombozu.

protistrupi heparina. Prikrovotochivosti omejena uporaba nashliantidoty heparinin (protamin sulfat, polybrene), ki vežejo heparin (1 mg protamina sulfatasvyazyvaet 80-100 ie heparina).

Ko se uporablja hyperheparinemia jih napačno delovanje ali po primeneniemantikoagulyantov promet siskusstvennym povzroča, 50-100 mgvnutrivenno upočasnijo ali intramuskularno. Unovorozhdennyh odmerki uporabo da that1 mg zdravila inaktivira 100 e heparina.

Indikacije: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie in podobno nimigemorragicheskie diateza.

Kontraindikacije: šok, insuficienca nadledvične žleze, trombocitopenija.

Zaviralci fibrinolize.Ta zdravila vključujejo e-aminokaprojska (eAKK), para-aminobenzojske (PABA) inaminometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kislina atakzhe naravna Zaviralci proteaze kininskega sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodinamika ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmin aktivacijo faktorja XII, kinin sistem. Zaviralci fibrina in stabilizacijo fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu v krvnem obtoku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregacije in adhezije trombocitov. Zdravilo se hitro absorbira in izloča preko ledvic vkishechnike na vnutrivennomvvedenii tudi hitro izloči z urinom.

eAKK dajemo oralno vsake 4 ure vdoze 2-3 Celotni dnevni odmerek 10-15 Vnesi takzhevnutrivenno kapljanje 0,5-1 g izotonicheskomrastvore vsakih 4-6 ur. novorojenčkih odmerka eAKK -0,05 g / kg 1. dan intravensko enkrat na dan.

Indikacije: krvavitev iz razlichnyhorganov in tkiva obuslovlennyegiperfibrinolizom, tudi v povezavi UMICs sindrom, jetrne ciroze, yazvennoybolezni razjede želodca in dvanajstnika, maternice, pljuč, ledvic krvavitve-trombotsitopenii- hemofilijo. Uporablja tudi hemofilija sprofilakticheskoy namen.

Kontraindikacije in omejitve nagnjenost k trombozi in embolijo, bolezni ledvic skhronicheskoy odpovedjo ledvic, bolezni koronarnih arterij in tyazhelyeformy ishemičnih možganskih bolezni in nosečnosti.

PABA velja tudi za ingibitoramfibrinoliza, vendar močnejši deystviya.Pokazaniya in kontraindikacije so enaki kot pri ACC.

Applied 50-100 mg intravensko ali BTEX enakih odmerkih peroralno 2-3 krat dnevno.

AWOS še močnejši ingibitorfibrinoliza. Nanesite na enak način kot predyduschiypreparat.

contrycal in trasilol (Ker ingibitoryfibrinoliza) uporabimo v odmerku neonatalne 500ED / kg intravensko enkrat na dan.

Izbira zdravila

Hemofilijo A. Vzmetenje krvavitve, pred in uporabo operatsionnomperiode dajanje antigemofilnoyplazmy, Krioprecipitat koncentrat faktorja VIII.U otrok s hemofilijo A, Krioprecipitat dlyaprofilaktiki krvavitev krat po starih 1 2nedeli starih 1-3 let v dozi 200 IU, s 4-6 let - 400ED, 7-10 let - 600 IU intravensko.

Inhibitorni oblika gemofiliitrebuet velikih odmerkov kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg) ali s plazmaferezo zamenoysvezhey antihemofiličen plazmo. Ispolzuyuttakzhe "kramp zdravljenje" - infuzija PPSB, kakor tudiprednizolon ali azatioprin. Slednje lahko bytprimeneny revmatoidnega sindrom.

Hemofilijo B.Uporaba Intravenska bolusna injekcija suho zamrznjene plazme v odmerku 15-20 mg / kg 1 krat vsutki, težijo za povečanje kontsentratsiifaktora IX v krvi 10-15%. T1 / 2 faktorja IX je 30 ch.Primenyayut tudi PPSB koncentrat in IX vdoze faktor 15 enot / kg, vključno za profilaktikikrovotecheny - 1 časi 10-15 dni. V hemofilijo stselyu krvavitve profilakso z 1-5 letnaznachayut 150 enot, z 6-10 let - 300 enot plazme, ki vsebuje dvotedenska faktorja IX.

Kombinirani sprejem eAKK, kontraceptivi in ​​gemopreparatovmozhet za vse vrste diateza vzrok parametrov motorja sindroma ali tromboembolijo.

Von Willebrandova bolezen.Za zdravljenje in preprečevanje krvavitev in pripravo delovanja, kadar se uporablja bolezniVilebranda frakcija 0-I (ali hemofilija plazma krovibolnyh zdrave osebe lishennyhfaktora VIII), Krioprecipitat ali sveže plazme.

Pomanjkanje faktorja VII. Ostanovkakrovotecheniya pogojem povysheniemkontsentratsii faktorja VII v bolnikovi plazmi do 15% infuzijo ivyshe reaktivne plazme v odmerku 15 ml / kg iliPPSB na ustrezen odmerek. T1 / 2 faktorja VII - 3-6 ur poetomugemo;

zdravila, je treba dajati 3-4 krat vsutki. Prvi odmerek 30 ml plazme / kg, ki sledi 10 ml / kg 3-4-krat na dan.

PPSB dajemo v odmerku od 20-30 enot / kg, čemur sledi 15ED / kg vsakih 12 ur. Za preprečitev ispolzuyuteAKK, kontraceptivi, stimuliruyuschiesintez K odvisne faktorje svertyvaniya.Protivozachatochnye sredstva, uporabljena dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny in omejitve.

Pomanjkanje faktorja X (BoleznStyuarta - Prauera). Uporaba transfuzijo plazmy7-10 ml / kg, 2-krat na dan, PPSB - 15-20 E / kg vsake 2-3 dni dodatka za T1 / 2 faktorja X, ki je enak 37 ur.

Uporaba tudi sinteticheskiegormonalnye kontracepcijska sredstva (mestranol et al.) Za 3-4 tablet v prvem 2 sutokmenstrualnogo cikla in nato 1 tableto vsutki.

Pomanjkanje faktorja V. Pribolshih izguba krvi in ​​pri pripravi sveže zamrznjene uporabo plazme koperatsiyam in v odsotnosti - sveži krvodajalec vobeme 40-50 ml / kg telesne mase vsakih 12 ur in nato - 15ml / kg. Ko poskuša povečati to urovenfaktora V 25-30%. Morda vvedeniekriopretsipitata in zapleteno.

Pomanjkanje faktorja II.Uporaba sveže zamrznjene ali konvencionalne plazmulibo PPSB koncentrat v odmerku od 20 do 40 U / kg 1 krat na 2-4 dni, da se poveča vsebnost faktorja II plazmekrovi pacienta na 15-20%.

A- ali gipofibrinogenemia.Krvavitev iz sluznice in zob posleekstraktsii eAKK ustavili pri odmerku 0,2 g / kgvnutr namakanja ali 5% raztopine. Ko massivnyhkrovotecheniyah ali pred in uporablja posleoperatsionnomperiode fibrinogen 0,06 g / kg na dan (prvi odmerek) in nato zlijemo spet 2-3 dnifibrinogen vzdrževalni odmerek 0,03-0,04 g / kgmassy. Pogostnost dajanja opredeljujejo T1 / 2fibrinogenin enako 3-5 dni.

Faktor XIII pomanjkljivosti.No hrani v suhem plazme, ki jo dajemo 1-krat v 4-5 dneh (t1 / 2 faktorja XIII - 4 dni) v odmerku 10-15ml / kg. Uporablja se kot krioprecipitata in eAKK.

Pomanjkanje vitamina K. Privoditk motnje sintezo v jetrih in plazmi snizheniyukontsentratsii K odvisne faktorovsvertyvaniya - VII, X, II in IX. Izolirani oblike, povezane z nezadostnim postavitev vkishechnike vitamina K (hemoragična boleznnovorozhdennyh, enteropatije, golša) malabsorpcije vitamina K (ikterus), njegove premik vitaminski antagonistov (kumarini), poškodba parenhima jeter.

Hemoragični boleznnovorozhdennyh. Pojavlja v 0,5% detey.Sleduet poudariti, da se v dejavnikov zdrava deteykontsentratsiya K odvisnih zmanjša na 40-60% ali celo 20-26% ravni odraslih in zmanjšajo takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti trombocitov in krvnih žilah. Zmanjšanje Patogenezo gemorragiipridayut vrednost sintetični funktsiipecheni (sinteza depresija faktorji K odvisni), sprejem matere med zadnjih mesecih beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh drog, antikonvulzivi (fenobarbital), prisotnost mater atakzhe hepato in malabsorpcije, dysbiosis. Prezgodnji porod in uberemennyh z preeklampsije in preeklampsija snizhenykontsentratsiya in delovanja ne samo K-zavisimyhfaktorov, ampak tudi faktorji I, VIII, XIII. Pri otrocih z življenjsko pervyhdney krvavitev pokazanovnutrimyshechnoe dajanje vitamina K v dozi 2-5mg / dan (prezgodnjega) ali vitamin K1 (konakion, mefigon) ali 1% raztopina vikasolin (vitamin K3) v dozi 0,3-0,5 ml (za prezgodnjo 0,2-0,3ml). v odmerku vikasolin več kot 10 mg lahko bytindutsirovan hemolizo.

Otroci do 3 let z tyazhelymienteropatiyami in dysbiosis inogdanablyudaetsya sindrom hemoragične. Primenyayutv predvsem vikasol, encimska in bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotiki.

Angioprotectors. Ketoy skupina zajema zdravila, ki vplivajo nafunktsionalnoe stanje žilne stene (prepustnost, vazoaktivni, itd): rutin,askorbinska kislina, in etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -Synthetic nehormonske drog, zmanjšuje prepustnost malih krvnih žil, ikapillyarov. V poskus močno usilivaettrombotsitarno žilno reakcijo, ne vpliva trombocitov nakolichestvo, ieritrotsitov levkocitno delovanje koagulacijskih faktorjev, fibrinolizo, ustavi krvavitev in izmelkih manjša plovila (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Zdravilo prikazuje priginekologicheskih DELOVANJE tako kakogranichivaet izgubo krvi v urologicheskoypraktike pred in med vstomatologicheskoy kirurgiji prostatektomijo (zob ekstrakcijo it.d.), za zdravljenje in preprečevanje krvavitev vglaznoe dna. Poleg tega, da spodbuja ostanovkezheludochno trakta, pljučne krvavitve, je učinkovita pri kumarinovyhpreparatov prevelikega odmerka.

Za preprečevanje vnutrivennoili daje intramuskularno 0,75-1,0 g za 5-10 minut pred kirurškim posegom, za uporabo vlechebnyh 0.75-1.0 g intravenozno, intramuskularno, ali z infuzijo 4-6 krat na sutki.Vnutr priporočamo 0 5g 4-6 krat na dan.

Kontraindikacije: ktrombozu tendencah, akutna hipotenzija.

natrijev dobesilate(Doksium) se nanaša na angioprotector. Pomehanizmu od blizu Dicynoney. Primenyayutv oftalmologija kot učinkovito sredstvo za preprečevanje in dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii in krvavitev zaradi svoje vglaznoe dnu microaneurysms sosudovglaz majhna. Uporablja se za dolga leta neskolkihmesyatsev in 0,5 g 2-krat na dan.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

hemostatikov

Zdaj je bilo sprejeto, da dodeli 3vida hemoragični nagnjenostjo povezana sporazheniem žilno steno, plazmennogokomponenta hemostazo in krvnih ploščic. Sleduetpodcherknut da takšna ločitev pogojno takkak hemostazo sistem predstavlja edinoetseloe in interakcijo svojih chasteymozhet povzročilo prenehanje krvavitve nagnjenostjo iligemorragicheskomu. To naj bi razlichatpervichnye (večinoma dedno) ivtorichnye (simptomatsko) diatezy.Simptomaticheskie diateza - pogosto vsegoproyavlenie DIC. V patogenezekoagulopaty (hemofilija paragemofily) vsebino lezhitsnizhenie in aktivnost krvi svertyvayuschihfaktorov (VIII dejavnikov, IX, X, II, V in sod.). Etoprivodit na koncu v fibrin in narusheniyuobrazovaniya Consolidatsiitrombotsitarnogo trombus (faza 3 hemostazo) ivozniknoveniyu obstojne krvavitve (npr hemofilijo).

Razlikovati nagnjenostjo povezano število sumensheniem trombocitov (trombocitopenična purpura) in kršitve ihfunktsii (thrombocytopathy). Znan chtoumenshenie trombocitov pod 50 000-70 000 ul daje c1 pervichnogotrombotsitarnogo nastanek strdkov endotelijske ogranichivaettrombotsitarnuyu reakcijo preprečuje tvorbo tromboplastinavsledstvie nezadostne stopnje 3trombotsitov faktor potrebne za aktivatsiifaktorov V, VIII in oblikovanje tromboplastina.

V dedni trombotsitopaty štetje (Willebrandov bolezni, Glantsmana Glanzmannovi, Bernard-Soulier trombotsitopaty idr.) Prineizmenennom trombocitov narushaetsyaprotsess njihovo adhezijo in agregacijo soderzhanieplastinochnyh dejavniki in njihova objava iztrombotsitov, kar vodi do defekta trombocitov vsosudisto reakcijskih posodah in povysheniyupronitsaemosti elementovkrovi enotna.

Trombotsitopatiinablyudayutsya pridobili na različnih patologicheskihsostoyaniyah (nefritis, kronična pochechnayanedostatochnost- hepatitisa in ciroze, kolagen, itd) in s sredstvi primeneniilekarstvennyh antiagregatsionnoyaktivnostyu (nesteroidnyeprotivovospalitelnye pomeni proizvodnyeksantinov itd).

Za vaskularnega nagnjenostjo otnosyatgemorragichesky Shenlyayna vaskulitis, purpura, dedna gemorragicheskuyuteleangioektaziyu Rendu-Osler, gigantskiyangiomatoz Kazabaha-Merritt, skorbut. V osnovekrovotochivosti teh bolezni lezhitnarushenie vaskularno permeabilnost in / ilimnozhestvennye microthrombuses z koagulopatieypotrebleniya in hyperfibrinolysis (boleznShenlyayna-Schönleinova purpura, Kazabaha-Merritt).

Najpogosteje, hemoragični diatezyvtorichny in so rezultat DIC ikoagulopatii porabe. Disseminirovannoevnutrisosudistoe zamašitev - promezhutochnoezveno vnetnih, avtoimunskih, degenerativnih, neoplastične bolezni, igra pomembno vlogo pri patogenezeserdechno in ožilja. Obrazovanierasprostranennyh Majhen microthrombi izformennyh elementi in fibrina vodi ne tolkok mikrocirkulacije motnje, temveč tudi zaradi kpotrebleniyu itrombotsitov faktorji strjevanja krvi. Pod koagulacije zmanjšanje potrebleniyapodrazumevayut v koncentracijskem (višina) hemostatskih dejavnikov (procoagulants, fibrinolitičnimi encimov, antitrombina III, trombocitov in levkocitov) iistoschenie (popačenje) funkcijskega (poraba trombotsitopaty). Koagulopatiyapotrebleniya latentni ivyyavlyatsya lahko teče samo v študiji hemostatskih aktivnosti isoderzhaniya dejavniki (faktorji II, V, VII, VIII, XI, fibrinogen, AT III,plazminogenimi trombociti). Isoderzhaniya padec aktivnosti za strjevanje dejavnikov vyzyvaetgemorragii in krvavitev. Ko se DVS-sindromegemorragii posledico povyshennoyaktivatsii fibrinolizo, t.j. zdravljenje kgiperfibrinoliticheskim krovotecheniyam.Vydelenie faza DIC je zelo pomembno, saj na vsakem koraku mogoče kakantitromboticheskih učinka in gemostaticheskihagentov. Tipičen manifestacija krvavitve priDVS sindrom - hemoragični vaskulitis (trombovaskulit malih in srednje velikih arterij) Shenlyayna-Henoch.

Vzrok hemoragični sindromaopredelyaet izbiro strjevanja krvi zdravila.

sredstva Klassifikatsiyagemostaticheskih

Številni različni gruppgemostaticheskih droge pomenijo mestnogoprimeneniya, nadomestno zdravljenje, vitaminygruppy K, protistrupi heparinvendar ingibitoryfibrinoliza, angioprotectors.

Lokalni mediji.Predstavljajo gobo ali drugo poristyymaterial ki se položi krovotochaschuyupoverhnost. Material je lahko propitanprokoagulyantami (trombin fibrinogenohm, faktor VIII, XIII, itd) ali snovi aktiviranja lokalno hemostazo (e-aminokaprojske kisline).

Priprava Lokalnomuobrazovaniyu spodbuja fibrina strdkov in mešano varteriolah, venules in kapilare. Uporabi podpovršinski krvavitev iz kože, nosu, danke, parenhima krvavitve tudidrugih organov.

Pomeni zamestitelnoyterapii. Ko nasledstvennyhkoagulopatiyah (hemofilija in paragemofilii) pridobljena pomanjkljivost v plazmi dejavnikov, ki jih povzroča zmanjšano sintezo ali izguba (krvavitev, cirozo jeter, gipovitaminozvitamina K, predoziranju antikoagulyantovnepryamogo delovanje, zlatenica), ki se pogosto uporablja za zdravljenje in profilaktikipreparaty obsega (ali obogatene) faktorji strjevanja krvi .

Gemopreparaty, soderzhaschiefaktor VIII. Antihemofiličen plazmapoluchaetsya s hitrim ločevanjem izamorazhivaniya normalne človeške plazme. 1 mlantigemofilnoy plazme vsebuje 0,2-1,6 ie faktoraVIII shranjevanje plazmi naj znaša -300 ° C, ker je temperatura faktorja VIII prikomnatnoy bystroinaktiviruetsya. T1 / 2 faktorja VIII v bolnogocheloveka sostavlvyaet okoli 6-8 ur in krvavitve posleostanovki lahko podaljša do 24 ur. Se Vetoy komunikacija gemopreparaty dajejo trikrat na dan. Dnevni odmerek antihemofiličen plazma 30-50ml / kg, za odrasle in otroke. To uchityvatvozmozhnost obseg preobremenitve perelivaemoyzhidkosti provokacija in pljučni edem.

Krioprecipitat VIIIvydelyaetsya faktor iz plazme z uporabo krioosazhdeniyabelkov. Vsebuje dovolj faktoraVIII, fibrinogenin, faktor XIII in nizko - albumintudidrugih in proteini. Shranjeni pri -200 C. Izračun dozyvvodimogo krioprecipitata:

A = A (telesna teža v kg) x B (faktor VII vnaprej določeni nivo v%) / 1,3

kjer je D - odmerek v ie aktivnosti.

Odmerek krioprecipitata, kot iantigemofilnoy infuzijo plazme so odvisne od namena krvavitev resnosti. Za kupirovaniyanebolshogo krvavitve dajemo obe zdravili vdoze 15 ml / kg.sut ki povzroča povysheniekontsentratsii faktorja VIII v krvi pripravah na 15-20%. Boleetyazhelye notranja in zunanja povečanje krovotecheniyatrebuyut faktorja VIII na30-40% koncentracije, ki je potrebna infuzijske gemopreparatov v doze20-30 U / kg.sut ali več.

Tukaj gemopreparaty bolshimsoderzhaniem in faktorja VIII.

Indikacije: preprečevanje in lecheniekrovotecheny pri bolnikih s hemofilijo predoperativno preventivo.

PPSB-kompleks obsega dejavnikov sintezkotoryh odvisni od vitamina K: P - protrombin (faktor II), P - proconvertin (faktor VII), S - faktorStyuarta (faktor X), B - faktorja IX. Plazmyputem sorpcijo izolirali iz gela čemur sledi obarjanje. B1 ml PPSB vsebuje 10-60 ie faktorja IX. Upravo 30-50ml / kg.sut v treh odmerkih, glede poluperiodtsirkulyatsii protrombinski kompleksa.Razovuyu odmerek (v enotah) s formulo kontsentratarasschityvayut:

A = A (telesna teža v kg.) HB (želeno zvišanje faktorja,%) / 1,2.

Indikacije: hemofilija B, hemofilija ingibitornayaforma, K pomanjkanja vitaminov, krovotecheniyapri obstruktivna zlatenica in ciroze jeter, hemoragične bolezni novorojenčka, prevelikega odmerka kumarina. Koncentrati faktorja VIII, IX, X uporablja tudi za zdravljenje razlichnyhkoagulopaty.

fibrinogen.Je del krvi soderzhaschuyunaryadu z drugimi človeškimi proteinovfibrinogen. fibrinogen kadar jih dajemo v fibrinski krovotokprevraschaetsya - sestavni del lyubogotromba, agregati trombocitov in eritrocitov, mejni plasti opravlja barernuyufunktsiyu v krvnem obtoku. Prave bolezni, ki nastopijo pri hipofibrinogenemija, kotorayamogla vzrok krvavitve, majhna: a- in dedna hipofibrinogenemija, hyperfibrinolysis tromboliticheskimipreparatami zdravljenje, DIC s hudo koagulopatieypotrebleniya, pri motnjah sintezo svertyvayuschihfaktorov jetrne ciroze, zheludochnomkrovotechenii. Vendar se pričakuje, da infuzijafibrinogenin v vseh primerih krovotochivostiprivodit do želenega uspeha.

T1 / 2 fibrinogenin je 3-5 dni, odnakosleduet upoštevati, da je v primerih akutne DIC ipodostrogo tok, T1 / 2 fibrinogenin lahko rezkoizmenitsya (do 1 dan ali manj) proteina v vsledstvievovlecheniya vnutrisosudistogomikrotromboobrazovaniya procesu.

Uporabljeni intravensko vsrednem odmerki 2-4 g

Kontraindikacije: težnja ktrombozu, mikrocirkulacije motnje.

Vitamin K. V kliničnem praktikeispolzuyut 2 derivati ​​metilnaftohinonov izrazlichnogo substrata ima neodinakovoyaktivnostyu: vitamin K1 (konakion) in K3 (menadion).

Farmakodinamika. Vitamin K otnositsyak kofaktorji sintezo tako imenovanih K-zavisimyhsvertyvayuschih dejavnikov (faktor II, V, VII, X, IX). Pridefitsite vitamina K ali priemeantikoagulyantov posredni ukrep (kumarini), ki izpodrinejo naftokinon mest sintezakoagulyatsionnyh dejavnikov razvivaetsyakrovotochivost. Krvavitev v osnovnomobuslovlena koagulyatsionnogogemostaza kršitev. Šele ko globoko pomanjkanje vitamina K (kumarini ali prevelikega) povezan strombotsitopatiey hemostatično zaradi narusheniemvzaimodeystviya faktorja III in protrombinovogokompleksa in poškodb žilne stene.

Vitamin K1 subkutano, intramuskularno in intravensko dajanje v dozi 5-10mg 30-60 minut poveča količino kompleksnega in faktorovprotrombinovogo ostanavlivaetkrovotechenie. Trajanje ukrepa - 4-6 ch.Preparat treba dajati 3-4 krat na dan.

Vitamin K3 (menadion) uporaba vnutrv od odmerka 0,15-0,3 g trikrat na dan, kot tudi intramuskularno vnutrivennoili 20-30 mg / dan.

Indikacije: hemoragični diateza zaradi pomanjkanja vitamina K: obstruktivno zlatenico, akutni in hronicheskiygepatit, ciroza, peredozirovkaantikoagulyantov posrednega ukrepa.

Kontraindikacije: težnja ktrombozu.

protistrupi heparina. Prikrovotochivosti omejena uporaba nashliantidoty heparinin (protamin sulfat, polybrene), ki vežejo heparin (1 mg protamina sulfatasvyazyvaet 80-100 ie heparina).

Ko se uporablja hyperheparinemia jih napačno delovanje ali po primeneniemantikoagulyantov promet siskusstvennym povzroča, 50-100 mgvnutrivenno upočasnijo ali intramuskularno. Unovorozhdennyh odmerki uporabo da that1 mg zdravila inaktivira 100 e heparina.

Indikacije: hyperheparinemia, gipergeparinemicheskie in podobno nimigemorragicheskie diateza.

Kontraindikacije: šok, insuficienca nadledvične žleze, trombocitopenija.

Zaviralci fibrinolize.Ta zdravila vključujejo e-aminokaprojska (eAKK), para-aminobenzojske (PABA) inaminometantsiklogeksanovuyu (AWOS) kislina atakzhe naravna Zaviralci proteaze kininskega sistemyi - contrycal (Trasilol) gordoks.

Farmakodinamika ingibitorovfibrinoliza je podavleniiplazminogena, plazmin aktivacijo faktorja XII, kinin sistem. Zaviralci fibrina in stabilizacijo fibrinolizasposobstvuyut egootlozheniyu v krvnem obtoku, oposredovannoindutsiruyut ieritrotsitov agregacije in adhezije trombocitov. Zdravilo se hitro absorbira in izloča preko ledvic vkishechnike na vnutrivennomvvedenii tudi hitro izloči z urinom.

eAKK dajemo oralno vsake 4 ure vdoze 2-3 Celotni dnevni odmerek 10-15 Vnesi takzhevnutrivenno kapljanje 0,5-1 g izotonicheskomrastvore vsakih 4-6 ur. novorojenčkih odmerka eAKK -0,05 g / kg 1. dan intravensko enkrat na dan.

Indikacije: krvavitev iz razlichnyhorganov in tkiva obuslovlennyegiperfibrinolizom, tudi v povezavi UMICs sindrom, jetrne ciroze, yazvennoybolezni razjede želodca in dvanajstnika, maternice, pljuč, ledvic krvavitve-trombotsitopenii- hemofilijo. Uporablja tudi hemofilija sprofilakticheskoy namen.

Kontraindikacije in omejitve nagnjenost k trombozi in embolijo, bolezni ledvic skhronicheskoy odpovedjo ledvic, bolezni koronarnih arterij in tyazhelyeformy ishemičnih možganskih bolezni in nosečnosti.

PABA velja tudi za ingibitoramfibrinoliza, vendar močnejši deystviya.Pokazaniya in kontraindikacije so enaki kot pri ACC.

Applied 50-100 mg intravensko ali BTEX enakih odmerkih peroralno 2-3 krat dnevno.

AWOS še močnejši ingibitorfibrinoliza. Nanesite na enak način kot predyduschiypreparat.

contrycal in trasilol (Ker ingibitoryfibrinoliza) uporabimo v odmerku neonatalne 500ED / kg intravensko enkrat na dan.

Izbira zdravila

Hemofilijo A. Vzmetenje krvavitve, pred in uporabo operatsionnomperiode dajanje antigemofilnoyplazmy, Krioprecipitat koncentrat faktorja VIII.U otrok s hemofilijo A, Krioprecipitat dlyaprofilaktiki krvavitev krat po starih 1 2nedeli starih 1-3 let v dozi 200 IU, s 4-6 let - 400ED, 7-10 let - 600 IU intravensko.

Inhibitorni oblika gemofiliitrebuet velikih odmerkov kontsentratafaktora VIII (500-1000 U / kg) ali s plazmaferezo zamenoysvezhey antihemofiličen plazmo. Ispolzuyuttakzhe "kramp zdravljenje" - infuzija PPSB, kakor tudiprednizolon ali azatioprin. Slednje lahko bytprimeneny revmatoidnega sindrom.

Hemofilijo B.Uporaba Intravenska bolusna injekcija suho zamrznjene plazme v odmerku 15-20 mg / kg 1 krat vsutki, težijo za povečanje kontsentratsiifaktora IX v krvi 10-15%. T1 / 2 faktorja IX je 30 ch.Primenyayut tudi PPSB koncentrat in IX vdoze faktor 15 enot / kg, vključno za profilaktikikrovotecheny - 1 časi 10-15 dni. V hemofilijo stselyu krvavitve profilakso z 1-5 letnaznachayut 150 enot, z 6-10 let - 300 enot plazme, ki vsebuje dvotedenska faktorja IX.

Kombinirani sprejem eAKK, kontraceptivi in ​​gemopreparatovmozhet za vse vrste diateza vzrok parametrov motorja sindroma ali tromboembolijo.

Von Willebrandova bolezen.Za zdravljenje in preprečevanje krvavitev in pripravo delovanja, kadar se uporablja bolezniVilebranda frakcija 0-I (ali hemofilija plazma krovibolnyh zdrave osebe lishennyhfaktora VIII), Krioprecipitat ali sveže plazme.

Pomanjkanje faktorja VII. Ostanovkakrovotecheniya pogojem povysheniemkontsentratsii faktorja VII v bolnikovi plazmi do 15% infuzijo ivyshe reaktivne plazme v odmerku 15 ml / kg iliPPSB na ustrezen odmerek. T1 / 2 faktorja VII - 3-6 ur poetomugemo;

zdravila, je treba dajati 3-4 krat vsutki. Prvi odmerek 30 ml plazme / kg, ki sledi 10 ml / kg 3-4-krat na dan.

PPSB dajemo v odmerku od 20-30 enot / kg, čemur sledi 15ED / kg vsakih 12 ur. Za preprečitev ispolzuyuteAKK, kontraceptivi, stimuliruyuschiesintez K odvisne faktorje svertyvaniya.Protivozachatochnye sredstva, uporabljena dlyaprofilaktiki menstrualnyhkrovotecheny in omejitve.

Pomanjkanje faktorja X (BoleznStyuarta - Prauera). Uporaba transfuzijo plazmy7-10 ml / kg, 2-krat na dan, PPSB - 15-20 E / kg vsake 2-3 dni dodatka za T1 / 2 faktorja X, ki je enak 37 ur.

Uporaba tudi sinteticheskiegormonalnye kontracepcijska sredstva (mestranol et al.) Za 3-4 tablet v prvem 2 sutokmenstrualnogo cikla in nato 1 tableto vsutki.

Pomanjkanje faktorja V. Pribolshih izguba krvi in ​​pri pripravi sveže zamrznjene uporabo plazme koperatsiyam in v odsotnosti - sveži krvodajalec vobeme 40-50 ml / kg telesne mase vsakih 12 ur in nato - 15ml / kg. Ko poskuša povečati to urovenfaktora V 25-30%. Morda vvedeniekriopretsipitata in zapleteno.

Pomanjkanje faktorja II.Uporaba sveže zamrznjene ali konvencionalne plazmulibo PPSB koncentrat v odmerku od 20 do 40 U / kg 1 krat na 2-4 dni, da se poveča vsebnost faktorja II plazmekrovi pacienta na 15-20%.

A- ali gipofibrinogenemia.Krvavitev iz sluznice in zob posleekstraktsii eAKK ustavili pri odmerku 0,2 g / kgvnutr namakanja ali 5% raztopine. Ko massivnyhkrovotecheniyah ali pred in uporablja posleoperatsionnomperiode fibrinogen 0,06 g / kg na dan (prvi odmerek) in nato zlijemo spet 2-3 dnifibrinogen vzdrževalni odmerek 0,03-0,04 g / kgmassy. Pogostnost dajanja opredeljujejo T1 / 2fibrinogenin enako 3-5 dni.

Faktor XIII pomanjkljivosti.No hrani v suhem plazme, ki jo dajemo 1-krat v 4-5 dneh (t1 / 2 faktorja XIII - 4 dni) v odmerku 10-15ml / kg. Uporablja se kot krioprecipitata in eAKK.

Pomanjkanje vitamina K. Privoditk motnje sintezo v jetrih in plazmi snizheniyukontsentratsii K odvisne faktorovsvertyvaniya - VII, X, II in IX. Izolirani oblike, povezane z nezadostnim postavitev vkishechnike vitamina K (hemoragična boleznnovorozhdennyh, enteropatije, golša) malabsorpcije vitamina K (ikterus), njegove premik vitaminski antagonistov (kumarini), poškodba parenhima jeter.

Hemoragični boleznnovorozhdennyh. Pojavlja v 0,5% detey.Sleduet poudariti, da se v dejavnikov zdrava deteykontsentratsiya K odvisnih zmanjša na 40-60% ali celo 20-26% ravni odraslih in zmanjšajo takzhenablyudayutsya agregatsionnoysposobnosti uvelicheniepronitsaemosti trombocitov in krvnih žilah. Zmanjšanje Patogenezo gemorragiipridayut vrednost sintetični funktsiipecheni (sinteza depresija faktorji K odvisni), sprejem matere med zadnjih mesecih beremennostiantikoagulyantov, nesteroidnyhprotivovospalitelnyh drog, antikonvulzivi (fenobarbital), prisotnost mater atakzhe hepato in malabsorpcije, dysbiosis. Prezgodnji porod in uberemennyh z preeklampsije in preeklampsija snizhenykontsentratsiya in delovanja ne samo K-zavisimyhfaktorov, ampak tudi faktorji I, VIII, XIII. Pri otrocih z življenjsko pervyhdney krvavitev pokazanovnutrimyshechnoe dajanje vitamina K v dozi 2-5mg / dan (prezgodnjega) ali vitamin K1 (konakion, mefigon) ali 1% raztopina vikasolin (vitamin K3) v dozi 0,3-0,5 ml (za prezgodnjo 0,2-0,3ml). v odmerku vikasolin več kot 10 mg lahko bytindutsirovan hemolizo.

Otroci do 3 let z tyazhelymienteropatiyami in dysbiosis inogdanablyudaetsya sindrom hemoragične. Primenyayutv predvsem vikasol, encimska in bakterialnyepreparaty (laktobakterin, kolibakterin) Iotmenyayut antibiotiki.

Angioprotectors. Ketoy skupina zajema zdravila, ki vplivajo nafunktsionalnoe stanje žilne stene (prepustnost, vazoaktivni, itd): rutin,askorbinska kislina, in etamzilat idobezilat.

etamzilat (Dicynonum) -Synthetic nehormonske drog, zmanjšuje prepustnost malih krvnih žil, ikapillyarov. V poskus močno usilivaettrombotsitarno žilno reakcijo, ne vpliva trombocitov nakolichestvo, ieritrotsitov levkocitno delovanje koagulacijskih faktorjev, fibrinolizo, ustavi krvavitev in izmelkih manjša plovila (parenhimatoznyekrovotecheniya).

Zdravilo prikazuje priginekologicheskih DELOVANJE tako kakogranichivaet izgubo krvi v urologicheskoypraktike pred in med vstomatologicheskoy kirurgiji prostatektomijo (zob ekstrakcijo it.d.), za zdravljenje in preprečevanje krvavitev vglaznoe dna. Poleg tega, da spodbuja ostanovkezheludochno trakta, pljučne krvavitve, je učinkovita pri kumarinovyhpreparatov prevelikega odmerka.

Za preprečevanje vnutrivennoili daje intramuskularno 0,75-1,0 g za 5-10 minut pred kirurškim posegom, za uporabo vlechebnyh 0.75-1.0 g intravenozno, intramuskularno, ali z infuzijo 4-6 krat na sutki.Vnutr priporočamo 0 5g 4-6 krat na dan.

Kontraindikacije: ktrombozu tendencah, akutna hipotenzija.

natrijev dobesilate(Doksium) se nanaša na angioprotector. Pomehanizmu od blizu Dicynoney. Primenyayutv oftalmologija kot učinkovito sredstvo za preprečevanje in dlyalecheniya diabeticheskoyretinopatii in krvavitev zaradi svoje vglaznoe dnu microaneurysms sosudovglaz majhna. Uporablja se za dolga leta neskolkihmesyatsev in 0,5 g 2-krat na dan.