V knjigi "Klinična Farmakologija in farmakoterapija," vodja 19 zdravil priendokrinnyh bolezni 19,2 diabetesa 19.2.1 patogeneze

DIABETES

V središču sladkorja diabetes lezhitnedostatok (absolutno ali relativno)insulinin - hormon proizveden s ostrovkamipodzheludochnoy žleze.

Langerhansovih leta 1869 je pokazala, dve vidakletok v trebušni slinavki - acinarna iostrovkovye. Po 20 letih delovanja poslednihustanovili Minkowski in Mehring, ki nablyudalirazvitie sladkor diabetes psi posleudaleniya trebušne slinavke. Leta 1921 kanadskiyhirurg Banting in študent 4. seveda Best, ki je delal v laboratoriju profesorja McLeod vOntario dobil trebušne slinavke ekstrakt zhelezytelenka, ki zmanjšuje koncentracijo glukoze vkrovi pri psih s sladkorno boleznijo. Kmalu je novyypreparat uporablja v 14-letni bolnik, v bolnišnico s sladkorno tyazhelymobostreniem diabetes. Že na dan injekcije cherezkorotkoe čas ekstraktapriveli pomembno sostoyaniyabolnogo izboljšanje. Nato je bila droga uspehomispolzovan z drugimi bolniki, diabetes stradavshihsaharnym. Leta 1923, otvoritev insulinin da je bil največji dosežek meditsinyHH stoletja, je prejel Nobelovo nagrado.

lahko pojavijo diabetes mellitus omogoča trebušne slinavke, drugih bolezni endokrinega sistema (patologija hipofizo, nadledvične žleze), stanje, ki ga drog in himicheskimisoedineniyami, nekaj geneticheskimisindromami povzročil. Vendar pa je najbolj pogosto diabetes diabetbyvaet spontano (bistveno). Vydelyayutsleduyuschie svojih kliničnih oblik: I)insulinodvisni diabetes diabet- 2)insulinodvisni diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet do 80% bolnikov.

V prvi vrsti diabetes,se pojavlja pri mlajših osebah imeetsyaporazhenie trebušne slinavke B-celic,Ethyolki ogii dobimo znachenieautoimmunnym procese, virusna okužba (coxsackie?), genetskih faktorjev. Techeniezabolevaniya težji z razvitiemketoatsidoza na zamudo pri uporabiinsulina.

V drugi vrsti diabetes boleepozhilyh z ljudmi pogosto odvija dazhebazalnaya debelosti in hiperinsulinemija in igra pomembno vlogo v receptor razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti za insuliny v tkanyah.Techenie lažje - ponavadi brez ketoacidoze.

Zdravljenje diabetesa nadomestnem diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite in ko v telesu, poveča svoje izločanje prinekotoryh oblik, zlasti koinsulinodvisni diabetes, ustraneniemetabolicheskih kršitve. Pogosto diabetes udaetsyakompensirovat pomočjo prehrane in uvelicheniemfizicheskoy obremenitev (predvsem težnja kozhireniyu). Vendar pa je v odsotnosti dostatochnogoeffekta treba imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii pogoj za spremljanje njegove učinkovitosti. S tem namenom so se pogosto uporablja polukolichestvennyemetody ugotoviti glikozurio (izmeneniyutsveta posebnih rešitev ali papirni trakovi) in periodično merjenje glukoze vkrovi. metode nadzora glikozurija poceni, vendar oniimeyut resne pomanjkljivosti. Čeprav suschestvuetvysokaya korelacija med koncentracijo in urinu glukoze v krvi, vendar razprševanja je zelo velika, zato se glikozurija ni vedno dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijo otpochechnogo prag odvisna glukoze (glukozni minimalnayakontsentratsiya krvi, pri kateri onapoyavlyaetsya v urinu) v ocheredopredelyayuschegosya filtriranjem v pochechnyhklubochkah in ponovno absorbirajo v cevkah. Kakpravilo, ledvični prag glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), vendar lahko izmenyatsyav široko vplivom razlichnyhfaktorov. Na primer, pri starejših bolnikih z ledvično saharnymdiabetom praga včasih doseže 300 mg% (16,6 mmol / L) -, kjer glikozurijo odsoten dazhepri visok nivo glukoze v krvi. Otroci, nasprotno, ledvični prag je pogosto zelo nizka. Ker s tem predobdelavo tselesoobraznoopredelyat posamezno ledvic porogglyukozurii (ravni glukoze v krvi, pri kateri količini v sledovih glukoze mochesoderzhitsya) določi koncentracija glukoze v krvi .Laboratorno pogoji vambulatornyh običajno ni chasche1 krat v 1-2 tednih, v nekaterih situatsiyahinterval med preiskavami lahko okazatsyaesche velika. Če je potrebno, več strogogokontrolya, še posebej, ko obostreniizabolevaniya bolniki prihoditsyagospitalizirovat. S stabilno techeniisaharnogo diabetes (Večinoma tipa II) takoypodhod je sprejemljiva, vendar yavnoneadekvaten bolnike insulinzavisimymdiabetom, zlasti če jih je več polnayakompensatsiya bolezni (npr otroci, nosečnice itd).

Bolj zanesljiv način kontrolyaeffektivnosti diabetično terapiiyavlyaetsya neodvisnem Določanje urovnyaglyukozy krvi. V ta namen ispolzuyuttest trakov, ki spreminjajo barvo ob nanosu nihkapli krvi, dobljenega z iglo izinsulinovogo brizga skarifikatoraili posebna avtomatska naprava. V poslednemsluchae prick postane prakticheskibezboleznennym. Obstajajo tudi portativnyeapparaty (glukometri), ki pozvolyayutopredelit glikemije z večjo natančnostjo. Izbira odmerka čas insulinin glukoze je bila izmerjena pred vkrovi 7-9 krat na dan (pred in poslepriema hrane in ponoči). Po stabilizatsiisostoyaniya zmanjšanje števila definicij. Priprovedenii intenzivno insulinoterapii namen je doseči skoraj polnoykompensatsii sladkorja diabetes, raven glukoze tselesoobraznoopredelyat krvi 4-krat na dan (pred obroki in pred spanjem), večkrat na teden, vnochnoe čas 1-krat na teden in 7-9 krat na dan dela vsaj 1-krat na mesec.

Pomemben pokazatelj nadomestila diabetes harakterizuyuschimstepen diabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), tvorjen privzaimodeystvii glukozo in hemoglobin. Protsessglikozilirovaniya različnih proteinov (albumina, hemoglobina, kolagena, itd) bolj aktiven višji nivo glukoze v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi znaša 5-9% od hemoglobina obschegourovnya, medtem dekompensatsiisaharnogo diabetes To doseže 20%. Za razliko otglikemii glikozurijo in vsebino HbA1c -integral indikator, ki pozvolyaetotsenit učinkovitost insulinoterapii naprotyazhenii pred 6-8 tedne. Ta sroksootvetstvuet razpolovna doba eritrocitov, ki se pojavlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina in glukozo. bolnikiinsulinodvisni diabetes soderzhanieHbA1c kontrolirati vsake 2-3 mesece, in diabetesa prisaharnom tipa II - običajno manj pogosto (1-2-krat vgod).

Odškodninska merila za bolnike, ki prejemajo insulin in brez nje, drugačna. Priterapii ustni koncentracije v krvi zdravilo podsaharska Natoschak sme biti manjša od 6,6 mmol / l, apostol hrane pod 8,8 mmol / L v urinu ne smemo bytsahara in ketonska telesa. v ozadju insulinoterapiiuroven krvni sladkor mora biti Natoschak pod 7,7mmol / l, in po obroku pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne več kot 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne mora v vsakem primeru prevyshat6,5 in 1,7 mmol / l.

insulin - polipeptid sestavljen iz dveh krogov z različnim številomaminokislotnyh ostanki (veriga - in veriga 21 b - 30) .Polipeptidnye verige med seboj dvumyadisulfidnymi vezi. V kliniki obychnoprimenyayut goveda in prašičev insulini. So nekoliko drugačen od človeškegainsulinkot so antigeni, na katere se protitelesa mogutvyrabatyvatsya. Trenutno s pomočjo genskega inženiringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, ne poseduje antigennymisvoystvami.

učinek insulinotretseptorov in je odvisna od površine tarčnih celic, ki je povezano. potem insulin pronikaetvnutr celice. Občutljivost tkiv nainsuliny je odvisna od števila nekaterih vrst retseptorov.Pri sladkorja diabetes (Vchastnosti v starejše osebe z debelostjo) imeetsyaustoychivost zdravljenje insulinth Zamaliev zaradi števila receptorjev, medtem ko je izločanjeinsulinin ohrani ali celo poveča.

Mehanizem delovanja insulinvnutrikletki in je povezana z aktivacijo cAMP. insulinvpliva tudi na citoplazemsko membrano, povečanje absorpcije in uporaba glyukozymyshtsami in maščevju (maščob z uvelicheniemotlozheniya). Konec koncev je effektsvoditsya zmanjšanje privzema glukoze kroviblagodarya njegovih aktivnih tkiv iumensheniyu razpad glikogena v jetrih. Prisoderzhanii ravni glukoze v krvi pod 10 mmol / l (ali 180 mg%), so končana in glikozurija yavleniyaosmoticheskogo diurezo, t.j. poliurija. Ob suluchsheniem porabe glukoze pod vplivominsulinin večja poraba celiceaminokislot in kalija in beljakovin. V diabetes sdefitsitom insulinin bolniki pogosto dehidrirani strošek razčlenitev maščob ima terapijo ketoatsidoz.Pokazaniem insulinth jeinsulinodvisni diabetes mellitus (IDDM) tipkanjem in oblika takzhenekotorye insulinozavisimogo diabetes.

Raven endogenega insulinin krovikolebletsya čez dan, maksimalno povyshayasposle hrano. insulin parenteralno.Popadaya uporablja za kri, je nadalje inaktiviran vpecheni. Približno 10% od tega se izloči z urinom. T1 / 2insulinin je 10 minut. To ustvarja trudnostipri dopolnjevanje izločanje insuficiencoinsulinampak tudi zahteva oblikovanje prolongirovannyhpreparatov da je bila injicirana le pod ilivnutrimyshechno kožo.

Slabosti prvih droginsulinvendar je bil kratek in visoka frekvenca prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy povezane z neustrezno čiščenje otprimesey. Kristalizacija je dovoljena povysitchistotu topen insulinin je egoprigodnym za različne modifikatsiy.Vskore bili ustvarjeni zdravil obladayuschiebolshey trajanjem delovanja -protamin cink insulin in kasneje NPH insulin(Insulina NPH), inzulin-iliizofan. Glede na potencial antigennyesvoystva protaminom so bili razviti kotinsuliny tok vsebuje razlichnyhkolichestvah cink, ki deluje kontroliruetdlitelnost insulina.

Vzporedni pripravki nadaljevalo izucheniesuschestvuyuschih insulinin prichinallergicheskih in zapletov. Ugotovljeno je bilo, chtoosnovnuyu vlogo v razvoju ima proinzulina, katerega vsebina v formulacijah poluchaemyhmetodom kristalizacija dosegla 10-15%. Krometogo v komercialnih pripravkih insulinin byliobnaruzheny in druge nečistoče (somatostatina,glukagon, pankreasa polipeptid) Učinkovitost kotoryesnizhali zdravljenje. V samo 70 godahs po kromatografskih metod udalospoluchit Zelo monopikovye insuliny, ki je bila odkrita v kromatogramu tolkoodin vrha, ki ustreza insuliny. Soderzhanieprimesey ne presega 20 delov na milijon. Vsovremennyh enokomponentnih (MC) insulinah onosostavlyaet Samo 1-3 delov na milijon.

Že več kot 60 let za lecheniyasaharnogo diabetes Rabljeni govedina in svinjinainsuliny, ki Sestavek neskolkootlichayutsya iz človeške (3 in 1 aminokislotysootvetstvenno). Leta 1960 je bil nameščenaminokislotny Sestavek človeškega hormona, in njegova sinteza vskoreosuschestvlen naslednjih 20 let za laboratorijske usloviyah.Odnako za chtobynaladit industrijsko proizvodstvochelovecheskogo insulina. Sprva egopoluchali polsintetičen način s zamenyodnoy aminokisloty svinja insulina. V nastoyascheevremya za proizvodnjo človeških insulinZ uporabo splošnega postopka genetskega inženiringa. V tem primeru je gen odgovoren za sintezo insulinin vgrajeni vDNK niso patogeni sev E. coli ilidrozhzhey da začne proizvajati v bolshihkolichestvah insulin. Preimuschestvomsinteticheskogo človek insulinin identiteto naravnega yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, tako da nima immunogennymisvoystvami. človek insulin schitayutnaibolee učinkovito zdravljenjeinsulinodvisni diabetes diabetes, v sporočilu schem v več državah na datum polnostyuili skoraj popolnoma opustili otprimeneniya insulinje žival proiskhozhdeniya.Perspektivnym razmisli o ustanovitvi analogiinsulinvendar se od nje razlikuje v himicheskoystrukture. Take formulacije lahko okazyvatultrakorotkoe ali nasprotno, zelo dlitelnoedeystvie ali imajo druge lastnosti.

Pomemben korak naprej vsovershenstvovanii insulinoterapii stalosozdanie injekcijske peresa (NovoPen et al.) injekcije kotoryepozvolyayut insulinin lyubyhusloviyah in brez predhodnega prisotnosti podgotovki.Blagodarya posebnih igel ukolyprakticheski neboleče. insulin dlyashprits peresa proizveden v -penfillah pločevinke vsebuje 1,5 ali 3,0 ml pripravka.

trenutne droge insulinarazdelyayut v skupine glede otproiskhozhdeniya in trajanje delovanja (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih pripravki začne cherez30 minutami, doseže največjo vrednost po 2-3 urah iprodolzhaetsya 6-8 ur. Enostavno insulins vvodyatpodkozhno za 30-45 minut pred obroki. Poleg tega ihmozhno intravensko in vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky učinek insulins sredneydlitelnosti in dolgotrajnim delovanjem nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 in 6-8 ur in traja do18-22 in 24-26 ur. Tam so v terapiji tudiinsuliny (profili), ki vsebuje preparatykorotkogo in pomeni trajanje razmerjih Akcijski vrazlichnyh (10 do 50% z lahkotoinsulina). Uporaba takšnega preparatovpozvolyaet poenostavitev postopka vvedeniyarazlichnyh insulinov in povečanje tochnostdozirovaniya.

Najpogostejši sisteminsulinoterapii je dvojen vvedeniesmesi preprost insulinin in insulinin sredneydlitelnosti ukrepi pred zajtrkom in uzhinom.Utrennyaya odmerek je običajno od 2/3 sutochnoy.Esli noč hiperglikemija izgine, NPH ali insulin trak se ne dajejo pred uzhinomodnovremenno s preprostim insulinth, in ponoči. Vposlednee letih proliferated skhemyintensivnoy insulinoterapii, pozvolyayuscheydobitsya bolj popolno nadomestilo za sladkorno bolezendiabetes. V tem primeru bolnik enkrat ali dvakrat na dan (pred zajtrkom in večerjo) dajemo ukrep preparatdlitelnogo (ultralente) zagotavljanje bazalno potreboinsuline, in pred vsakim obrokom - preprostinsulin. Zelo dobri rezultati so pridobljeni inepreryvnoe podkožna insulinin s pomočjo prenosnih črpalk, kotoryeobespechivayut neprekinjeno oskrbo (sintervalom v nekaj minutah) nebolshogokolichestva hitro absorbira insulinin vpodkozhnoe prostor. 30 minut pred obrokom istega črpalke s pomočjo bolnik bolus dopolnitelnovvodit insulinin odmerek glede na kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy v krvi in ​​predvideno prostornino pischi.Nedostatkami to zdravljenje yavlyayutsyadostatochno visoki stroški, težave vozmozhnosttehnicheskih vodi do narusheniyupostupleniya insulinkot dobro, in nevšečnosti za zdravljenje patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo diabetes Tip verjamejo transplantatsiyupodzheludochnoy rak ali otočkov operacije kletok.Podobnye že potekajo v klinicheskihusloviyah sem.

Glavni način dajanja insulinaostaetsya subkutano. Mnozhestvopopytok zavezale, da bodo našli še bolj priročno metodprimeneniya insuliny (v obliki kapljic za nos, aerosoli, kapsule, ki preprečujejo uničenjeinsulinin v želodcu, et al.), vendar na žalost onipoka ne proizvaja želenih rezultatov.

Dnevni izločanje insulinin uzdorovogo oseba - 30-40 ED- za bolshinstvabolnyh terapevtski odmerek insulinin ko dostigaet30-50 ED- insulinodvisni diabetes isoderzhanii glukoze v krvi nad 17 mmol / l (300 mg%) Doza insulinin bolj pogosto je 20 ED- prikontsentratsii krvni sladkor 10-17 mmol / l (200-300 mg%), - 10,1 ie. Odmerek je izbran pod nadzorom sladkorja vkrovi in ​​urina. Zato je zaželeno, da poveča odmerekinsulinin več kot 4 enote na dan. Večina (2/3) celotnega odmerka je primerno za 30 minpered zajtrk, preostanek - pereduzhinom. Trener zdravljenja insulinth mozhetvarirovat odvisno od razlichnyhsochetany insulinin dolgotrajnim delovanjem.

pogosto razvoj diabetes ker ni snedostatochnoy izločanja insulinA, narusheniemfunktsii s svojim receptorjem, ki lahko potrebovatznachitelno več dnevnih odmerkov insulinampak chem30-40 enote.

Če je potrebno, uvedba več 200ED insulinin zdravljenja za sladkorno dan schitaetsyarezistentnym. To se lahko inogdasvyazano z razvojem protiteles proti insulinProtitelesa u.Obrazovanie zatreti pomoschyulecheniya kortikosteroidi (prednizolon -20-30 mg / dan) več tednov. ko etomdoza insulinin ga je mogoče zmanjšati izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti insulinin.Ta sinalbumin predstavlja b stikinsulinin so povezana z albuminom, kotoryyblokiruet ukrepi insulinin na transportglyukozy celicah. Številni hormoni in aktivne snovi so lahko drugihbiologicheski do izmenitchuvstvitelnost insuliny in tendentsiyuk vzrok hipoglikemija. Ti vključujejo predvsemglukagon, adrenalin, glukokortikosteroidi.

glukagon polipeptidnymgormonom sintetiziramo a-celice podzheludochnoyzhelezy. To se izloča v pogojih hipoglikemijo vfiziologicheskih in prispeva raspaduglikogena jetrih sproščanje glukoze v krvi, ki se lahko uporabi v kliniki priperedozirovke insulina. glukagon okazyvaetinotropnoe učinki na srce in se uporablja prisnizhenii srčni učinek, kot tudi b-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalin - nadledvične hormon mozgovogoveschestva izboljšuje glikemije povzroča razgradnjo glikogena. uvedla tudi prigipoglikemii povezane z insulina.Glyukozuriya in simptomi diabetes Lahko nablyudatsyapri feokromocitoma.

Endogeni glukokortikoidi (npr v Cushingovim sindromom) in ekzogennyeusilivayut glukoneogenezo in zmanjšanje pogloschenieglyukozy tkanine, pri čemer voznikaetgiperglikemiya in pogosto odpornost protiinsuliny. Bolezni ogljikovih hidratov presnove stendentsiey za hiperglikemijo lahko vyzyvatkontratseptivy (gestageni) prevzame per os, rastnega hormona, ščitničnih hormonov.

stranski učinek insulinin s tem povezano srazvitiem hipoglikemija ko peredozirovke.Sposobstvuyut hipoglikemija, pomimoperedozirovki insulinin tudi nedostotochnoepitanie, pretirana vadba, priemalkogolya. Znatno zmanjšanje krvi lahko povzroči soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti možganov, krče, komo in dazhesmerti. Hipoglikemijo, ki neredkoprihoditsya razlikovati otgiperglikemicheskoy povezana s ketoacidozo, tj. s pomanjkanjem insulina. Ko zatrudneniireshit to vprašanje in nezmožnost bystroopredelit koncentracijo sladkorja v krvi začne bolnomusleduet intravensko glukozo. Prikratkovremennoy hipoglikemija bolnik dolzhenpriyti zavest. Hipoglikemije mozhetproyavlyatsya motnje spanja in glavobole bolyamipo jutro.

Lipodistrofija in lipoatrofija na injekcijsko mestahpovtornyh insulinin neredkoi tvorjen v bistvu neškodljiv. Vendar pa je mesto za uvedboinsulinin je zaželeno, da se spremeni.

Alergijske reakcije na insulinTo se zgodi redko, običajno v obliki srbenja, krasnyhpyaten. V teh primerih je bolje ispolzovatpreparat večje čistosti.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

DIABETES

V središču sladkorja diabetes lezhitnedostatok (absolutno ali relativno)insulinin - hormon proizveden s ostrovkamipodzheludochnoy žleze.

Langerhansovih leta 1869 je pokazala, dve vidakletok v trebušni slinavki - acinarna iostrovkovye. Po 20 letih delovanja poslednihustanovili Minkowski in Mehring, ki nablyudalirazvitie sladkor diabetes psi posleudaleniya trebušne slinavke. Leta 1921 kanadskiyhirurg Banting in študent 4. seveda Best, ki je delal v laboratoriju profesorja McLeod vOntario dobil trebušne slinavke ekstrakt zhelezytelenka, ki zmanjšuje koncentracijo glukoze vkrovi pri psih s sladkorno boleznijo. Kmalu je novyypreparat uporablja v 14-letni bolnik, v bolnišnico s sladkorno tyazhelymobostreniem diabetes. Že na dan injekcije cherezkorotkoe čas ekstraktapriveli pomembno sostoyaniyabolnogo izboljšanje. Nato je bila droga uspehomispolzovan z drugimi bolniki, diabetes stradavshihsaharnym. Leta 1923, otvoritev insulinin da je bil največji dosežek meditsinyHH stoletja, je prejel Nobelovo nagrado.

lahko pojavijo diabetes mellitus omogoča trebušne slinavke, drugih bolezni endokrinega sistema (patologija hipofizo, nadledvične žleze), stanje, ki ga drog in himicheskimisoedineniyami, nekaj geneticheskimisindromami povzročil. Vendar pa je najbolj pogosto diabetes diabetbyvaet spontano (bistveno). Vydelyayutsleduyuschie svojih kliničnih oblik: I)insulinodvisni diabetes diabet- 2)insulinodvisni diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet do 80% bolnikov.

V prvi vrsti diabetes,se pojavlja pri mlajših osebah imeetsyaporazhenie trebušne slinavke B-celic,Ethyolki ogii dobimo znachenieautoimmunnym procese, virusna okužba (coxsackie?), genetskih faktorjev. Techeniezabolevaniya težji z razvitiemketoatsidoza na zamudo pri uporabiinsulina.

V drugi vrsti diabetes boleepozhilyh z ljudmi pogosto odvija dazhebazalnaya debelosti in hiperinsulinemija in igra pomembno vlogo v receptor razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti za insuliny v tkanyah.Techenie lažje - ponavadi brez ketoacidoze.

Zdravljenje diabetesa nadomestnem diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite in ko v telesu, poveča svoje izločanje prinekotoryh oblik, zlasti koinsulinodvisni diabetes, ustraneniemetabolicheskih kršitve. Pogosto diabetes udaetsyakompensirovat pomočjo prehrane in uvelicheniemfizicheskoy obremenitev (predvsem težnja kozhireniyu). Vendar pa je v odsotnosti dostatochnogoeffekta treba imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii pogoj za spremljanje njegove učinkovitosti. S tem namenom so se pogosto uporablja polukolichestvennyemetody ugotoviti glikozurio (izmeneniyutsveta posebnih rešitev ali papirni trakovi) in periodično merjenje glukoze vkrovi. metode nadzora glikozurija poceni, vendar oniimeyut resne pomanjkljivosti. Čeprav suschestvuetvysokaya korelacija med koncentracijo in urinu glukoze v krvi, vendar razprševanja je zelo velika, zato se glikozurija ni vedno dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijo otpochechnogo prag odvisna glukoze (glukozni minimalnayakontsentratsiya krvi, pri kateri onapoyavlyaetsya v urinu) v ocheredopredelyayuschegosya filtriranjem v pochechnyhklubochkah in ponovno absorbirajo v cevkah. Kakpravilo, ledvični prag glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), vendar lahko izmenyatsyav široko vplivom razlichnyhfaktorov. Na primer, pri starejših bolnikih z ledvično saharnymdiabetom praga včasih doseže 300 mg% (16,6 mmol / L) -, kjer glikozurijo odsoten dazhepri visok nivo glukoze v krvi. Otroci, nasprotno, ledvični prag je pogosto zelo nizka. Ker s tem predobdelavo tselesoobraznoopredelyat posamezno ledvic porogglyukozurii (ravni glukoze v krvi, pri kateri količini v sledovih glukoze mochesoderzhitsya) določi koncentracija glukoze v krvi .Laboratorno pogoji vambulatornyh običajno ni chasche1 krat v 1-2 tednih, v nekaterih situatsiyahinterval med preiskavami lahko okazatsyaesche velika. Če je potrebno, več strogogokontrolya, še posebej, ko obostreniizabolevaniya bolniki prihoditsyagospitalizirovat. S stabilno techeniisaharnogo diabetes (Večinoma tipa II) takoypodhod je sprejemljiva, vendar yavnoneadekvaten bolnike insulinzavisimymdiabetom, zlasti če jih je več polnayakompensatsiya bolezni (npr otroci, nosečnice itd).

Bolj zanesljiv način kontrolyaeffektivnosti diabetično terapiiyavlyaetsya neodvisnem Določanje urovnyaglyukozy krvi. V ta namen ispolzuyuttest trakov, ki spreminjajo barvo ob nanosu nihkapli krvi, dobljenega z iglo izinsulinovogo brizga skarifikatoraili posebna avtomatska naprava. V poslednemsluchae prick postane prakticheskibezboleznennym. Obstajajo tudi portativnyeapparaty (glukometri), ki pozvolyayutopredelit glikemije z večjo natančnostjo. Izbira odmerka čas insulinin glukoze je bila izmerjena pred vkrovi 7-9 krat na dan (pred in poslepriema hrane in ponoči). Po stabilizatsiisostoyaniya zmanjšanje števila definicij. Priprovedenii intenzivno insulinoterapii namen je doseči skoraj polnoykompensatsii sladkorja diabetes, raven glukoze tselesoobraznoopredelyat krvi 4-krat na dan (pred obroki in pred spanjem), večkrat na teden, vnochnoe čas 1-krat na teden in 7-9 krat na dan dela vsaj 1-krat na mesec.

Pomemben pokazatelj nadomestila diabetes harakterizuyuschimstepen diabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), tvorjen privzaimodeystvii glukozo in hemoglobin. Protsessglikozilirovaniya različnih proteinov (albumina, hemoglobina, kolagena, itd) bolj aktiven višji nivo glukoze v krvi. HbA1c krvnega normesoderzhanie

DIABETES

V središču sladkorja diabetes lezhitnedostatok (absolutno ali relativno)insulinin - hormon proizveden s ostrovkamipodzheludochnoy žleze.

Langerhansovih leta 1869 je pokazala, dve vidakletok v trebušni slinavki - acinarna iostrovkovye. Po 20 letih delovanja poslednihustanovili Minkowski in Mehring, ki nablyudalirazvitie sladkor diabetes psi posleudaleniya trebušne slinavke. Leta 1921 kanadskiyhirurg Banting in študent 4. seveda Best, ki je delal v laboratoriju profesorja McLeod vOntario dobil trebušne slinavke ekstrakt zhelezytelenka, ki zmanjšuje koncentracijo glukoze vkrovi pri psih s sladkorno boleznijo. Kmalu je novyypreparat uporablja v 14-letni bolnik, v bolnišnico s sladkorno tyazhelymobostreniem diabetes. Že na dan injekcije cherezkorotkoe čas ekstraktapriveli pomembno sostoyaniyabolnogo izboljšanje. Nato je bila droga uspehomispolzovan z drugimi bolniki, diabetes stradavshihsaharnym. Leta 1923, otvoritev insulinin da je bil največji dosežek meditsinyHH stoletja, je prejel Nobelovo nagrado.

lahko pojavijo diabetes mellitus omogoča trebušne slinavke, drugih bolezni endokrinega sistema (patologija hipofizo, nadledvične žleze), stanje, ki ga drog in himicheskimisoedineniyami, nekaj geneticheskimisindromami povzročil. Vendar pa je najbolj pogosto diabetes diabetbyvaet spontano (bistveno). Vydelyayutsleduyuschie svojih kliničnih oblik: I)insulinodvisni diabetes diabet- 2)insulinodvisni diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet do 80% bolnikov.

V prvi vrsti diabetes,se pojavlja pri mlajših osebah imeetsyaporazhenie trebušne slinavke B-celic,Ethyolki ogii dobimo znachenieautoimmunnym procese, virusna okužba (coxsackie?), genetskih faktorjev. Techeniezabolevaniya težji z razvitiemketoatsidoza na zamudo pri uporabiinsulina.

V drugi vrsti diabetes boleepozhilyh z ljudmi pogosto odvija dazhebazalnaya debelosti in hiperinsulinemija in igra pomembno vlogo v receptor razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti za insuliny v tkanyah.Techenie lažje - ponavadi brez ketoacidoze.

Zdravljenje diabetesa nadomestnem diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite in ko v telesu, poveča svoje izločanje prinekotoryh oblik, zlasti koinsulinodvisni diabetes, ustraneniemetabolicheskih kršitve. Pogosto diabetes udaetsyakompensirovat pomočjo prehrane in uvelicheniemfizicheskoy obremenitev (predvsem težnja kozhireniyu). Vendar pa je v odsotnosti dostatochnogoeffekta treba imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii pogoj za spremljanje njegove učinkovitosti. S tem namenom so se pogosto uporablja polukolichestvennyemetody ugotoviti glikozurio (izmeneniyutsveta posebnih rešitev ali papirni trakovi) in periodično merjenje glukoze vkrovi. metode nadzora glikozurija poceni, vendar oniimeyut resne pomanjkljivosti. Čeprav suschestvuetvysokaya korelacija med koncentracijo in urinu glukoze v krvi, vendar razprševanja je zelo velika, zato se glikozurija ni vedno dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijo otpochechnogo prag odvisna glukoze (glukozni minimalnayakontsentratsiya krvi, pri kateri onapoyavlyaetsya v urinu) v ocheredopredelyayuschegosya filtriranjem v pochechnyhklubochkah in ponovno absorbirajo v cevkah. Kakpravilo, ledvični prag glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), vendar lahko izmenyatsyav široko vplivom razlichnyhfaktorov. Na primer, pri starejših bolnikih z ledvično saharnymdiabetom praga včasih doseže 300 mg% (16,6 mmol / L) -, kjer glikozurijo odsoten dazhepri visok nivo glukoze v krvi. Otroci, nasprotno, ledvični prag je pogosto zelo nizka. Ker s tem predobdelavo tselesoobraznoopredelyat posamezno ledvic porogglyukozurii (ravni glukoze v krvi, pri kateri količini v sledovih glukoze mochesoderzhitsya) določi koncentracija glukoze v krvi .Laboratorno pogoji vambulatornyh običajno ni chasche1 krat v 1-2 tednih, v nekaterih situatsiyahinterval med preiskavami lahko okazatsyaesche velika. Če je potrebno, več strogogokontrolya, še posebej, ko obostreniizabolevaniya bolniki prihoditsyagospitalizirovat. S stabilno techeniisaharnogo diabetes (Večinoma tipa II) takoypodhod je sprejemljiva, vendar yavnoneadekvaten bolnike insulinzavisimymdiabetom, zlasti če jih je več polnayakompensatsiya bolezni (npr otroci, nosečnice itd).

Bolj zanesljiv način kontrolyaeffektivnosti diabetično terapiiyavlyaetsya neodvisnem Določanje urovnyaglyukozy krvi. V ta namen ispolzuyuttest trakov, ki spreminjajo barvo ob nanosu nihkapli krvi, dobljenega z iglo izinsulinovogo brizga skarifikatoraili posebna avtomatska naprava. V poslednemsluchae prick postane prakticheskibezboleznennym. Obstajajo tudi portativnyeapparaty (glukometri), ki pozvolyayutopredelit glikemije z večjo natančnostjo. Izbira odmerka čas insulinin glukoze je bila izmerjena pred vkrovi 7-9 krat na dan (pred in poslepriema hrane in ponoči). Po stabilizatsiisostoyaniya zmanjšanje števila definicij. Priprovedenii intenzivno insulinoterapii namen je doseči skoraj polnoykompensatsii sladkorja diabetes, raven glukoze tselesoobraznoopredelyat krvi 4-krat na dan (pred obroki in pred spanjem), večkrat na teden, vnochnoe čas 1-krat na teden in 7-9 krat na dan dela vsaj 1-krat na mesec.

Pomemben pokazatelj nadomestila diabetes harakterizuyuschimstepen diabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), tvorjen privzaimodeystvii glukozo in hemoglobin. Protsessglikozilirovaniya različnih proteinov (albumina, hemoglobina, kolagena, itd) bolj aktiven višji nivo glukoze v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi znaša 5-9% od hemoglobina obschegourovnya, medtem dekompensatsiisaharnogo diabetes To doseže 20%. Za razliko otglikemii glikozurijo in vsebino HbA1c -integral indikator, ki pozvolyaetotsenit učinkovitost insulinoterapii naprotyazhenii pred 6-8 tedne. Ta sroksootvetstvuet razpolovna doba eritrocitov, ki se pojavlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina in glukozo. bolnikiinsulinodvisni diabetes soderzhanieHbA1c kontrolirati vsake 2-3 mesece, in diabetesa prisaharnom tipa II - običajno manj pogosto (1-2-krat vgod).

Odškodninska merila za bolnike, ki prejemajo insulin in brez nje, drugačna. Priterapii ustni koncentracije v krvi zdravilo podsaharska Natoschak sme biti manjša od 6,6 mmol / l, apostol hrane pod 8,8 mmol / L v urinu ne smemo bytsahara in ketonska telesa. v ozadju insulinoterapiiuroven krvni sladkor mora biti Natoschak pod 7,7mmol / l, in po obroku pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne več kot 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne mora v vsakem primeru prevyshat6,5 in 1,7 mmol / l.

insulin - polipeptid sestavljen iz dveh krogov z različnim številomaminokislotnyh ostanki (veriga - in veriga 21 b - 30) .Polipeptidnye verige med seboj dvumyadisulfidnymi vezi. V kliniki obychnoprimenyayut goveda in prašičev insulini. So nekoliko drugačen od človeškegainsulinkot so antigeni, na katere se protitelesa mogutvyrabatyvatsya. Trenutno s pomočjo genskega inženiringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, ne poseduje antigennymisvoystvami.

učinek insulinotretseptorov in je odvisna od površine tarčnih celic, ki je povezano. potem insulin pronikaetvnutr celice. Občutljivost tkiv nainsuliny je odvisna od števila nekaterih vrst retseptorov.Pri sladkorja diabetes (Vchastnosti v starejše osebe z debelostjo) imeetsyaustoychivost zdravljenje insulinth Zamaliev zaradi števila receptorjev, medtem ko je izločanjeinsulinin ohrani ali celo poveča.

Mehanizem delovanja insulinvnutrikletki in je povezana z aktivacijo cAMP. insulinvpliva tudi na citoplazemsko membrano, povečanje absorpcije in uporaba glyukozymyshtsami in maščevju (maščob z uvelicheniemotlozheniya). Konec koncev je effektsvoditsya zmanjšanje privzema glukoze kroviblagodarya njegovih aktivnih tkiv iumensheniyu razpad glikogena v jetrih. Prisoderzhanii ravni glukoze v krvi pod 10 mmol / l (ali 180 mg%), so končana in glikozurija yavleniyaosmoticheskogo diurezo, t.j. poliurija. Ob suluchsheniem porabe glukoze pod vplivominsulinin večja poraba celiceaminokislot in kalija in beljakovin. V diabetes sdefitsitom insulinin bolniki pogosto dehidrirani strošek razčlenitev maščob ima terapijo ketoatsidoz.Pokazaniem insulinth jeinsulinodvisni diabetes mellitus (IDDM) tipkanjem in oblika takzhenekotorye insulinozavisimogo diabetes.

Raven endogenega insulinin krovikolebletsya čez dan, maksimalno povyshayasposle hrano. insulin parenteralno.Popadaya uporablja za kri, je nadalje inaktiviran vpecheni. Približno 10% od tega se izloči z urinom. T1 / 2insulinin je 10 minut. To ustvarja trudnostipri dopolnjevanje izločanje insuficiencoinsulinampak tudi zahteva oblikovanje prolongirovannyhpreparatov da je bila injicirana le pod ilivnutrimyshechno kožo.

Slabosti prvih droginsulinvendar je bil kratek in visoka frekvenca prodolzhitelnostdeystviya allergicheskihreaktsy povezane z neustrezno čiščenje otprimesey. Kristalizacija je dovoljena povysitchistotu topen insulinin je egoprigodnym za različne modifikatsiy.Vskore bili ustvarjeni zdravil obladayuschiebolshey trajanjem delovanja -protamin cink insulin in kasneje NPH insulin(Insulina NPH), inzulin-iliizofan. Glede na potencial antigennyesvoystva protaminom so bili razviti kotinsuliny tok vsebuje razlichnyhkolichestvah cink, ki deluje kontroliruetdlitelnost insulina.

Vzporedni pripravki nadaljevalo izucheniesuschestvuyuschih insulinin prichinallergicheskih in zapletov. Ugotovljeno je bilo, chtoosnovnuyu vlogo v razvoju ima proinzulina, katerega vsebina v formulacijah poluchaemyhmetodom kristalizacija dosegla 10-15%. Krometogo v komercialnih pripravkih insulinin byliobnaruzheny in druge nečistoče (somatostatina,glukagon, pankreasa polipeptid) Učinkovitost kotoryesnizhali zdravljenje. V samo 70 godahs po kromatografskih metod udalospoluchit Zelo monopikovye insuliny, ki je bila odkrita v kromatogramu tolkoodin vrha, ki ustreza insuliny. Soderzhanieprimesey ne presega 20 delov na milijon. Vsovremennyh enokomponentnih (MC) insulinah onosostavlyaet Samo 1-3 delov na milijon.

Že več kot 60 let za lecheniyasaharnogo diabetes Rabljeni govedina in svinjinainsuliny, ki Sestavek neskolkootlichayutsya iz človeške (3 in 1 aminokislotysootvetstvenno). Leta 1960 je bil nameščenaminokislotny Sestavek človeškega hormona, in njegova sinteza vskoreosuschestvlen naslednjih 20 let za laboratorijske usloviyah.Odnako za chtobynaladit industrijsko proizvodstvochelovecheskogo insulina. Sprva egopoluchali polsintetičen način s zamenyodnoy aminokisloty svinja insulina. V nastoyascheevremya za proizvodnjo človeških insulinZ uporabo splošnega postopka genetskega inženiringa. V tem primeru je gen odgovoren za sintezo insulinin vgrajeni vDNK niso patogeni sev E. coli ilidrozhzhey da začne proizvajati v bolshihkolichestvah insulin. Preimuschestvomsinteticheskogo človek insulinin identiteto naravnega yavlyaetsyapolnaya gormonucheloveka, tako da nima immunogennymisvoystvami. človek insulin schitayutnaibolee učinkovito zdravljenjeinsulinodvisni diabetes diabetes, v sporočilu schem v več državah na datum polnostyuili skoraj popolnoma opustili otprimeneniya insulinje žival proiskhozhdeniya.Perspektivnym razmisli o ustanovitvi analogiinsulinvendar se od nje razlikuje v himicheskoystrukture. Take formulacije lahko okazyvatultrakorotkoe ali nasprotno, zelo dlitelnoedeystvie ali imajo druge lastnosti.

Pomemben korak naprej vsovershenstvovanii insulinoterapii stalosozdanie injekcijske peresa (NovoPen et al.) injekcije kotoryepozvolyayut insulinin lyubyhusloviyah in brez predhodnega prisotnosti podgotovki.Blagodarya posebnih igel ukolyprakticheski neboleče. insulin dlyashprits peresa proizveden v -penfillah pločevinke vsebuje 1,5 ali 3,0 ml pripravka.

trenutne droge insulinarazdelyayut v skupine glede otproiskhozhdeniya in trajanje delovanja (tabl.19.1). Effektkorotkodeystvuyuschih pripravki začne cherez30 minutami, doseže največjo vrednost po 2-3 urah iprodolzhaetsya 6-8 ur. Enostavno insulins vvodyatpodkozhno za 30-45 minut pred obroki. Poleg tega ihmozhno intravensko in vnutrimyshechno.Gipoglikemichesky učinek insulins sredneydlitelnosti in dolgotrajnim delovanjem nachinaetsyasootvetstvenno 1,5-2 in 6-8 ur in traja do18-22 in 24-26 ur. Tam so v terapiji tudiinsuliny (profili), ki vsebuje preparatykorotkogo in pomeni trajanje razmerjih Akcijski vrazlichnyh (10 do 50% z lahkotoinsulina). Uporaba takšnega preparatovpozvolyaet poenostavitev postopka vvedeniyarazlichnyh insulinov in povečanje tochnostdozirovaniya.

Najpogostejši sisteminsulinoterapii je dvojen vvedeniesmesi preprost insulinin in insulinin sredneydlitelnosti ukrepi pred zajtrkom in uzhinom.Utrennyaya odmerek je običajno od 2/3 sutochnoy.Esli noč hiperglikemija izgine, NPH ali insulin trak se ne dajejo pred uzhinomodnovremenno s preprostim insulinth, in ponoči. Vposlednee letih proliferated skhemyintensivnoy insulinoterapii, pozvolyayuscheydobitsya bolj popolno nadomestilo za sladkorno bolezendiabetes. V tem primeru bolnik enkrat ali dvakrat na dan (pred zajtrkom in večerjo) dajemo ukrep preparatdlitelnogo (ultralente) zagotavljanje bazalno potreboinsuline, in pred vsakim obrokom - preprostinsulin. Zelo dobri rezultati so pridobljeni inepreryvnoe podkožna insulinin s pomočjo prenosnih črpalk, kotoryeobespechivayut neprekinjeno oskrbo (sintervalom v nekaj minutah) nebolshogokolichestva hitro absorbira insulinin vpodkozhnoe prostor. 30 minut pred obrokom istega črpalke s pomočjo bolnik bolus dopolnitelnovvodit insulinin odmerek glede na kotorogoopredelyaetsya kontsentratsiiglyukozy v krvi in ​​predvideno prostornino pischi.Nedostatkami to zdravljenje yavlyayutsyadostatochno visoki stroški, težave vozmozhnosttehnicheskih vodi do narusheniyupostupleniya insulinkot dobro, in nevšečnosti za zdravljenje patsienta.Perspektivnym tyazhelogosaharnogo diabetes Tip verjamejo transplantatsiyupodzheludochnoy rak ali otočkov operacije kletok.Podobnye že potekajo v klinicheskihusloviyah sem.

Glavni način dajanja insulinaostaetsya subkutano. Mnozhestvopopytok zavezale, da bodo našli še bolj priročno metodprimeneniya insuliny (v obliki kapljic za nos, aerosoli, kapsule, ki preprečujejo uničenjeinsulinin v želodcu, et al.), vendar na žalost onipoka ne proizvaja želenih rezultatov.

Dnevni izločanje insulinin uzdorovogo oseba - 30-40 ED- za bolshinstvabolnyh terapevtski odmerek insulinin ko dostigaet30-50 ED- insulinodvisni diabetes isoderzhanii glukoze v krvi nad 17 mmol / l (300 mg%) Doza insulinin bolj pogosto je 20 ED- prikontsentratsii krvni sladkor 10-17 mmol / l (200-300 mg%), - 10,1 ie. Odmerek je izbran pod nadzorom sladkorja vkrovi in ​​urina. Zato je zaželeno, da poveča odmerekinsulinin več kot 4 enote na dan. Večina (2/3) celotnega odmerka je primerno za 30 minpered zajtrk, preostanek - pereduzhinom. Trener zdravljenja insulinth mozhetvarirovat odvisno od razlichnyhsochetany insulinin dolgotrajnim delovanjem.

pogosto razvoj diabetes ker ni snedostatochnoy izločanja insulinA, narusheniemfunktsii s svojim receptorjem, ki lahko potrebovatznachitelno več dnevnih odmerkov insulinampak chem30-40 enote.

Če je potrebno, uvedba več 200ED insulinin zdravljenja za sladkorno dan schitaetsyarezistentnym. To se lahko inogdasvyazano z razvojem protiteles proti insulinProtitelesa u.Obrazovanie zatreti pomoschyulecheniya kortikosteroidi (prednizolon -20-30 mg / dan) več tednov. ko etomdoza insulinin ga je mogoče zmanjšati izbezhaniegipoglikemii.

antagonisti insulinin.Ta sinalbumin predstavlja b stikinsulinin so povezana z albuminom, kotoryyblokiruet ukrepi insulinin na transportglyukozy celicah. Številni hormoni in aktivne snovi so lahko drugihbiologicheski do izmenitchuvstvitelnost insuliny in tendentsiyuk vzrok hipoglikemija. Ti vključujejo predvsemglukagon, adrenalin, glukokortikosteroidi.

glukagon polipeptidnymgormonom sintetiziramo a-celice podzheludochnoyzhelezy. To se izloča v pogojih hipoglikemijo vfiziologicheskih in prispeva raspaduglikogena jetrih sproščanje glukoze v krvi, ki se lahko uporabi v kliniki priperedozirovke insulina. glukagon okazyvaetinotropnoe učinki na srce in se uporablja prisnizhenii srčni učinek, kot tudi b-priperedozirovke andrenoblokatorov.

adrenalin - nadledvične hormon mozgovogoveschestva izboljšuje glikemije povzroča razgradnjo glikogena. uvedla tudi prigipoglikemii povezane z insulina.Glyukozuriya in simptomi diabetes Lahko nablyudatsyapri feokromocitoma.

Endogeni glukokortikoidi (npr v Cushingovim sindromom) in ekzogennyeusilivayut glukoneogenezo in zmanjšanje pogloschenieglyukozy tkanine, pri čemer voznikaetgiperglikemiya in pogosto odpornost protiinsuliny. Bolezni ogljikovih hidratov presnove stendentsiey za hiperglikemijo lahko vyzyvatkontratseptivy (gestageni) prevzame per os, rastnega hormona, ščitničnih hormonov.

stranski učinek insulinin s tem povezano srazvitiem hipoglikemija ko peredozirovke.Sposobstvuyut hipoglikemija, pomimoperedozirovki insulinin tudi nedostotochnoepitanie, pretirana vadba, priemalkogolya. Znatno zmanjšanje krvi lahko povzroči soderzhaniyasahara narusheniyudeyatelnosti možganov, krče, komo in dazhesmerti. Hipoglikemijo, ki neredkoprihoditsya razlikovati otgiperglikemicheskoy povezana s ketoacidozo, tj. s pomanjkanjem insulina. Ko zatrudneniireshit to vprašanje in nezmožnost bystroopredelit koncentracijo sladkorja v krvi začne bolnomusleduet intravensko glukozo. Prikratkovremennoy hipoglikemija bolnik dolzhenpriyti zavest. Hipoglikemije mozhetproyavlyatsya motnje spanja in glavobole bolyamipo jutro.

Lipodistrofija in lipoatrofija na injekcijsko mestahpovtornyh insulinin neredkoi tvorjen v bistvu neškodljiv. Vendar pa je mesto za uvedboinsulinin je zaželeno, da se spremeni.

Alergijske reakcije na insulinTo se zgodi redko, običajno v obliki srbenja, krasnyhpyaten. V teh primerih je bolje ispolzovatpreparat večje čistosti.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

DIABETES

V središču sladkorja diabetes lezhitnedostatok (absolutno ali relativno)insulinin - hormon proizveden s ostrovkamipodzheludochnoy žleze.

Langerhansovih leta 1869 je pokazala, dve vidakletok v trebušni slinavki - acinarna iostrovkovye. Po 20 letih delovanja poslednihustanovili Minkowski in Mehring, ki nablyudalirazvitie sladkor diabetes psi posleudaleniya trebušne slinavke. Leta 1921 kanadskiyhirurg Banting in študent 4. seveda Best, ki je delal v laboratoriju profesorja McLeod vOntario dobil trebušne slinavke ekstrakt zhelezytelenka, ki zmanjšuje koncentracijo glukoze vkrovi pri psih s sladkorno boleznijo. Kmalu je novyypreparat uporablja v 14-letni bolnik, v bolnišnico s sladkorno tyazhelymobostreniem diabetes. Že na dan injekcije cherezkorotkoe čas ekstraktapriveli pomembno sostoyaniyabolnogo izboljšanje. Nato je bila droga uspehomispolzovan z drugimi bolniki, diabetes stradavshihsaharnym. Leta 1923, otvoritev insulinin da je bil največji dosežek meditsinyHH stoletja, je prejel Nobelovo nagrado.

lahko pojavijo diabetes mellitus omogoča trebušne slinavke, drugih bolezni endokrinega sistema (patologija hipofizo, nadledvične žleze), stanje, ki ga drog in himicheskimisoedineniyami, nekaj geneticheskimisindromami povzročil. Vendar pa je najbolj pogosto diabetes diabetbyvaet spontano (bistveno). Vydelyayutsleduyuschie svojih kliničnih oblik: I)insulinodvisni diabetes diabet- 2)insulinodvisni diabetes mellitus, kotoryysostavlyaet do 80% bolnikov.

V prvi vrsti diabetes,se pojavlja pri mlajših osebah imeetsyaporazhenie trebušne slinavke B-celic,Ethyolki ogii dobimo znachenieautoimmunnym procese, virusna okužba (coxsackie?), genetskih faktorjev. Techeniezabolevaniya težji z razvitiemketoatsidoza na zamudo pri uporabiinsulina.

V drugi vrsti diabetes boleepozhilyh z ljudmi pogosto odvija dazhebazalnaya debelosti in hiperinsulinemija in igra pomembno vlogo v receptor razvitiizabolevaniya izmeneniechuvstvitelnosti za insuliny v tkanyah.Techenie lažje - ponavadi brez ketoacidoze.

Zdravljenje diabetesa nadomestnem diabetepredusmatrivaet insulinegodefitsite in ko v telesu, poveča svoje izločanje prinekotoryh oblik, zlasti koinsulinodvisni diabetes, ustraneniemetabolicheskih kršitve. Pogosto diabetes udaetsyakompensirovat pomočjo prehrane in uvelicheniemfizicheskoy obremenitev (predvsem težnja kozhireniyu). Vendar pa je v odsotnosti dostatochnogoeffekta treba imenovati insulin iliperoralnye antidiabeticheskie droge.

Protivodiabeticheskoyterapii pogoj za spremljanje njegove učinkovitosti. S tem namenom so se pogosto uporablja polukolichestvennyemetody ugotoviti glikozurio (izmeneniyutsveta posebnih rešitev ali papirni trakovi) in periodično merjenje glukoze vkrovi. metode nadzora glikozurija poceni, vendar oniimeyut resne pomanjkljivosti. Čeprav suschestvuetvysokaya korelacija med koncentracijo in urinu glukoze v krvi, vendar razprševanja je zelo velika, zato se glikozurija ni vedno dostovernootrazhaet glikemije. glikozurijo otpochechnogo prag odvisna glukoze (glukozni minimalnayakontsentratsiya krvi, pri kateri onapoyavlyaetsya v urinu) v ocheredopredelyayuschegosya filtriranjem v pochechnyhklubochkah in ponovno absorbirajo v cevkah. Kakpravilo, ledvični prag glukozurija sostavlyaet175-200 mg% (9,7-11,1 mmol / l), vendar lahko izmenyatsyav široko vplivom razlichnyhfaktorov. Na primer, pri starejših bolnikih z ledvično saharnymdiabetom praga včasih doseže 300 mg% (16,6 mmol / L) -, kjer glikozurijo odsoten dazhepri visok nivo glukoze v krvi. Otroci, nasprotno, ledvični prag je pogosto zelo nizka. Ker s tem predobdelavo tselesoobraznoopredelyat posamezno ledvic porogglyukozurii (ravni glukoze v krvi, pri kateri količini v sledovih glukoze mochesoderzhitsya) določi koncentracija glukoze v krvi .Laboratorno pogoji vambulatornyh običajno ni chasche1 krat v 1-2 tednih, v nekaterih situatsiyahinterval med preiskavami lahko okazatsyaesche velika. Če je potrebno, več strogogokontrolya, še posebej, ko obostreniizabolevaniya bolniki prihoditsyagospitalizirovat. S stabilno techeniisaharnogo diabetes (Večinoma tipa II) takoypodhod je sprejemljiva, vendar yavnoneadekvaten bolnike insulinzavisimymdiabetom, zlasti če jih je več polnayakompensatsiya bolezni (npr otroci, nosečnice itd).

Bolj zanesljiv način kontrolyaeffektivnosti diabetično terapiiyavlyaetsya neodvisnem Določanje urovnyaglyukozy krvi. V ta namen ispolzuyuttest trakov, ki spreminjajo barvo ob nanosu nihkapli krvi, dobljenega z iglo izinsulinovogo brizga skarifikatoraili posebna avtomatska naprava. V poslednemsluchae prick postane prakticheskibezboleznennym. Obstajajo tudi portativnyeapparaty (glukometri), ki pozvolyayutopredelit glikemije z večjo natančnostjo. Izbira odmerka čas insulinin glukoze je bila izmerjena pred vkrovi 7-9 krat na dan (pred in poslepriema hrane in ponoči). Po stabilizatsiisostoyaniya zmanjšanje števila definicij. Priprovedenii intenzivno insulinoterapii namen je doseči skoraj polnoykompensatsii sladkorja diabetes, raven glukoze tselesoobraznoopredelyat krvi 4-krat na dan (pred obroki in pred spanjem), večkrat na teden, vnochnoe čas 1-krat na teden in 7-9 krat na dan dela vsaj 1-krat na mesec.

Pomemben pokazatelj nadomestila diabetes harakterizuyuschimstepen diabetes, yavlyaetsyasoderzhanie krvi glikozilirovannogogemoglobina (HbA1c), tvorjen privzaimodeystvii glukozo in hemoglobin. Protsessglikozilirovaniya različnih proteinov (albumina, hemoglobina, kolagena, itd) bolj aktiven višji nivo glukoze v krvi. V normesoderzhanie HbA1c v krvi znaša 5-9% od hemoglobina obschegourovnya, medtem dekompensatsiisaharnogo diabetes To doseže 20%. Za razliko otglikemii glikozurijo in vsebino HbA1c -integral indikator, ki pozvolyaetotsenit učinkovitost insulinoterapii naprotyazhenii pred 6-8 tedne. Ta sroksootvetstvuet razpolovna doba eritrocitov, ki se pojavlja vtechenie vzaimodeystviegemoglobina in glukozo. bolnikiinsulinodvisni diabetes soderzhanieHbA1c kontrolirati vsake 2-3 mesece, in diabetesa prisaharnom tipa II - običajno manj pogosto (1-2-krat vgod).

Odškodninska merila za bolnike, ki prejemajo insulin in brez nje, drugačna. Priterapii ustni koncentracije v krvi zdravilo podsaharska Natoschak sme biti manjša od 6,6 mmol / l, apostol hrane pod 8,8 mmol / L v urinu ne smemo bytsahara in ketonska telesa. v ozadju insulinoterapiiuroven krvni sladkor mora biti Natoschak pod 7,7mmol / l, in po obroku pod 9,9 mmol / l, sutochnoymoche ne več kot 5,5 mmol / l. holesterol itriglitseridov ne mora v vsakem primeru prevyshat6,5 in 1,7 mmol / l.

insulin - polipeptid sestavljen iz dveh krogov z različnim številomaminokislotnyh ostanki (veriga - in veriga 21 b - 30) .Polipeptidnye verige med seboj dvumyadisulfidnymi vezi. V kliniki obychnoprimenyayut goveda in prašičev insulini. So nekoliko drugačen od človeškegainsulinkot so antigeni, na katere se protitelesa mogutvyrabatyvatsya. Trenutno s pomočjo genskega inženiringa sinteziruetsyachelovechesky insulin, ne poseduje antigennymisvoystvami.

učinek insulinotretseptorov in je odvisna od površine tarčnih celic, ki je povezano. potem insulin pronikaetvnutr celice. Občutljivost tkiv nainsuliny je odvisna od števila nekaterih vrst retseptorov.Pri sladkorja diabetes (Vchastnosti v starejše osebe z debelostjo) imeetsyaustoychivost zdravljenje insulinth Zamaliev zaradi števila receptorjev, medtem ko je izločanjeinsulinin ohrani ali celo poveča.

Mehanizem delovanja insulinvnutrikletki in je povezana z aktivacijo cAMP. insulinvpliva tudi na citoplazemsko membrano, povečanje absorpcije in uporaba glyukozymyshtsami in maščevju (maščob z uvelicheniemotlozheniya). Konec koncev je effektsvoditsya zmanjšanje privzema glukoze kroviblagodarya njegovih aktivnih tkiv iumensheniyu razpad glikogena v jetrih. Prisoderzhanii ravni glukoze v krvi pod 10 mmol / l (ali 180 mg%), so končana in glikozurija yavleniyaosmoticheskogo diurezo, t.j. poliurija. Ob suluchsheniem porabe glukoze pod vplivominsulinin večja poraba celiceaminokislot in kalija in beljakovin. V diabetes sdefitsitom insulinin bolniki pogosto dehidrirani strošek razčlenitev maščob ima terapijo ketoatsidoz.Pokazaniem insulinth jeinsulinodvisni diabetes mellitus (IDDM) tipkanjem in oblika takzhenekotorye insulinozavisimogo font color =