Knjiga "Klinična farmakologija in Farmakoterapija" Poglavje 21 lekarstennye učinkovine, ki so v nekaterih psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.11 antiepileptiki

antikonvulzivi

Te vključujejo veliko gruppapreparatov, vključno z barbiturati, kotoryesnizhayut epileptični napad dejavnost. Mehanizmdeystviya antikonvulzivi ihvliyaniem povezan s presnovo GABA (barbituratov,valprojska kislina) Ali perifericheskimimiorelaksiruyuschimi lastnosti (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antiepileptike je derivate barbiturne kisline (heksamidin, benzonal) ali sorodnih spojin (difenilhidantoina, propionska kislina), benzodiazepini (karbamazepin, klonazepam), Jantarne kisline (etosuksemid).

Dodeli droge uporabljajo dlyalecheniya velikih in malih epileptičnih napadov, atakzhe za edem epileptičnega statusa.Sleduet upoštevajo razvoj neželenih učinkov pridlitelnom (dolgoročno) skladov priemeprotivosudorozhnyh: depresija, zaspanost, letargija, psihozo. Vseprotivosudorozhnye pomeni trebuyutdinamicheskogo nadzira kontsentratsieypreparata (ali njegovega metabolita) v krvi pri ihprimenenii.

fenobarbital. Preparatmedlenno in dobro absorbira v tankem črevesu, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi najvišja koncentracija je dosežena po 6-12 urah po priemarazovoy odmerka. V krvni plazmi v zvezi sbelkami je za odrasle 50% otrok unovorozhdennyh - za 30-40%. T1 / 2 vsrednem približno 10 ur, čeprav je lahko manjši. Okolo25% zdravila se izloči nespremenjena videpochkami. Biotransformacija v jetrih iosnovnoy presnovek nima snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata zavira ledvice in prispeva k izolacije.

Če je koncentracija v krvi 300-500 ug / pomirjevalo mlrazvivaetsya učinek. ko zastrupitevfenobarbitalTH opazili komo ugneteniedyhaniya in srčno aktivnost, snizheniesosudistogo ton, odpoved ledvic, zatiranje reflekse.

Povprečni dnevni odmerek fenobarbitalOdrasli adlya je 2-3 mg / kg telesne teže za otroke z 3-5 mg / kg, najbolj sozdaetterapevticheskuyu koncentracija v krvi. Pripodbore posamezen odmerek tselesoobraznoispolzovat terapevtsko monitoringlekarstva krvi.

heksamidin (Primidin, maykolin). Farmakokinetika. Ima biodostupnost90% do 20% vezan na plazemske proteine. V protsessemetabolizma jeter 25% heksamidinin prevraschaetsyav fenobarbital, 50% - v feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitalvendar se to zgodi počasi icherez nekaj dni, da se začnejo opredeliti vkrovi bolnikov. epilepsiji učinekheksamidinin je sestavljen iz 3 delov: kopičenje fenobarbitalvendar nespremenjenaheksamidinampak tudi feniletilmalonamida. nastanekfenobarbitalin spodbuja presnovo difenilini, natrijev valproat, karbamazepinampak tudi tormozitmetabolizm izoniazida. T1 / 2 heksamidinasostavlyaet 3-12 h in 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapevtske koncentracijeheksamidinin v krvi pacientov so vdiapazone 5-10 mcg / ml, vendar bolj informativnymschitaetsya določitev koncentracijefenobarbitalin v krvni plazmi pacienta.

Povprečni odmerek heksamidinin dlyavzroslyh je 700-800 mg / dan za otroke - 5-15mg / dan.

difenilInštitut Zelo horoshovsasyvaetsya v gastrointestinalnem traktu, njegova biološka dostigaetpochti 100%. Na 90% veže na plazemske proteine, vezavo na zmanjšanje dazhenebolshoe albuminamiprivodit znatno povečanje kolichestvasvobodnogo snovi v krvi, ter možnost okrepitve egoeffektov razvoja intoksikatsii.Stabilnaya koncentracijo v krvi dostigaetsyacherez 1-2 tednih po zaužitju. Takielekarstvennye pomeni kot natrijev valproat,sulfonamidapričakuje acetilsalicilna kislina vbolshih odmerkov antidiabetiki, užitne,-kumarinske pridobljen peroralne antikoagulante, lahko tritsiklicheskieantidepressanty izpodrine difenilJohn izsvyazi z albuminKri, ki vodi krazvitiyu zastrupitev.

odprava difenilina se pojavi stroške svojega hidroksilacijo v jetrih in glukoronidov sobrazovaniem aminouksusnoykisloty. Ko vstavljanje terapevtsko dozproiskhodit nasičenosti hidroksiliranih difenilinfermentov, zato izbor individualnoydozy s postopnim povečanjem dozpreparata dodatek je treba, da snizheniempribavok odmerek kot za večje različice. T1 / 2izmenyaetsya odvisno od odmerka ikolebletsya odrasli od 18 ± 5 do 25 ± 5, medtem ko otdelnyhlits - do 140 ur.

difenilV - aktivni encimi induktormikrosomalnyh hepatocitov. Onstimuliruet lastno biotransformacija atakzhe inaktivacijo v jetrih drugihprotivoepilepticheskih skladov steroidnyhgormonov mu je tiroksin, vitamina D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulansi, nesteroidnih protivnetnih zdravil,doksiciklina. Obstajajo zdravila, ki inhibirajo biotransformacijo kotoryemogut difenilina povečuje njegovo koncentracijo v krvi in ​​tkivih:diakarb, izoniazid (PASK okrepi etoteffekt) kloramfenikol, cimetidin, fenotiazini,Obrezovanjeetoprim, imipramin.

v kombinaciji difenilins z diakarbomuroven prvih poveča plazemske po 70-80%, znaki zastrupitve pojavijo 4-krat pogosteje kot pri imenovanju difenilina.Predpolagaetsya da močnejše effektkombinatsii povezane ne le z uporabodiakarbkot dobro, vendar pa s povečanjem ravni difenilvkrovi ins.

Prvi znaki zastrupitvedifenilsicer pa so nistagmus, ataksija, narusheniyaravnovesiya, opazili na EEG aktivnosti z uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ritmov in mozzhechkovyerasstroystva, komo, apneja. Dolga priempreparata povzroča razvojne perifericheskoyneyropatii, dlesni hiperplazija, hirzutizem, razvoj kontrakture Dupuytrenove, vozniknoveniepsevdolimfomy, Megaloblastična anemija.

Povprečni odmerek difenilvzroslyhsostavlyaet l'do 5 mg / kg za odrasle, ter na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepin(Finlepsin, Tegretol, stazepin) Je podobno kot triciklični postrukture antidepressanty.Ego antiepileptik učinek izboljšanje mozhetsoprovozhdatsya v obnašanju bolnikov, zmanjšanje resnosti manifestacij "epileptičnega značaja."

Farmakokinetika. Pri sprejemu vnutrvsasyvaetsya počasi biološko - do95 od 70% do 80% veže na plazemske proteine ​​krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita z izgledom v jetrih: 10,11 epoksid dihydrocarbamazepine in drugi (75% karbamazepinin 10% epoksid in 15% drugih metabolitov). Epoksidobladaet antiepileptik dejavnost, je 1/3, da od karbamazepina.karbamazepin To se nanaša na induktorammikrosomalnyh jetrnih encimov in prichemstimuliruet lastno biotransformacijo. EgoT1 / 2 v prvih tednih snizhaetsyaprimerno zdravljenja od 35 do 15-20 ur. karbamazepin usilivaetbiotransformatsiyu kumarin in oralnyhkontratseptivov. Z urinom v nespremenjeni obliki videvyvoditsya manj kot 25% odmerka karbamazepina.

Prvi znaki zastrupitve: dvojni vid, oslabljena ravnotežje in koordinacijo, atakzhe depresija CŽS, motnje prebavil funkcija, pojavu kožnega izpuščaja, izguba krovetvornoyfunktsii kostnega mozga, okvara delovanja ledvic jeter.

Pri odraslih je uporaba 400 do 1200 mg / dan, in otroci - od 15 do 25 mg / kg.sut.

natrijev valproat(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK transaminaze - GABA zmanjšuje inaktivacijo eden glavnih zaviralnega nevrotransmiterja.

Farmakokinetika. Horoshovsasyvaetsya drog v gastrointestinalnem traktu, biološko sostavletokolo 100%. Ker krvne plazme proteini natrijevega valproatsvyazan približno 90%. Biotransformiruetsyav jeter, T1 / 2 je enaka povprečno 10 ur. Natrijev biotransformacija valproattormozit fenobarbitalin premakne difenilInštitut za komunikacijo s dotok krvi, vendar pa biotransformacije natrijev valproatamozhet pospešeno pod vplivom drugihprotivoepilepticheskih pomeni - induktorovmikrosomalnyh encimov v jetrih.

Natriyavalproatom znaki zastrupitve so letargija, nistagmus, motnje ravnotežje in koordinacijo, EEG počasni valovi -Povečanje aktivnosti ozadju.

Ko valproat natriyavozmozhno bolezen jeter, trebušne slinavke, snizhenieagregatsii trombociti, povečana razdražljivost iappetita začasno plešavosti.

Pri odraslih, uporabijo povprečno 900-1200mg / dan pri otrocih - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,antelepsin) Spada v skupino benzodiazepinov, ki so GABA-pozitivni način, ki omogoča povečanje chuvstvitelnostGAMK-A-receptorji GABA.

Farmakokinetika. biološkaklonazepamin je približno 98% vezan na beljakovine droge plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav jetra. Manj kot 1% klonazepamin izloča v urin v obliki vneizmenennom, T1 / 2 pripravka - od 20 do 40 ur.

Vrednost terapevticheskoykontsentratsii klonazepamin kri bolnyhkolebletsya od 5 do 70 g / L.

Prvi znaki odmerka prevysheniyaterapevticheskoy - to povyshennayautomlyaemost, disforija, motnje koordinacije, nistagmus.

Odrasli uporabimo 4-8 mg / dan, in otrok z 0,1 do 0,30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetika. Hitro absorbira priemevnutr, najvišja koncentracija v krovisozdaetsya po 1-4 urah biološko uporabnost okoli 100%. Sbelkami plazma zdravilo ne veže, presnavlja v jetrih in glukuronidacijo putemgidroksilirovaniya. urin izloči oblika vneizmennom približno 20% danega odmerka etosuksemida T1 / 2 uvzroslyh 40-70 ur pri otrocih - 8-20 ur.

Terapevtska kontsentratsiietosuksemida v krvi pacientov 50-100 mg / l. Urovenpreparata v krvi poveča, ko odnovremennomnaznachenii natrijev valproat.

Prvi znaki intoksikatsiiyavlyayutsya vedenjske motnje, bolečine vzhivote, povečana epileptične napade z različnimi variantamisudorog- izraz uporaba opisanorazvitie eozinofilijo in druge narusheniykrovetvoreniya, lupus eritematozus.

Pri odraslih uporablja 500-1500mg / dan (2000 mg) pri otrocih - od 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut kot litija in njegove spojine, da chemnapisano v prejšnjem poglavju.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

antikonvulzivi

Te vključujejo veliko gruppapreparatov, vključno z barbiturati, kotoryesnizhayut epileptični napad dejavnost. Mehanizmdeystviya antikonvulzivi ihvliyaniem povezan s presnovo GABA (barbituratov,valprojska kislina) Ali perifericheskimimiorelaksiruyuschimi lastnosti (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antiepileptike je derivate barbiturne kisline (heksamidin, benzonal) ali sorodnih spojin (difenilhidantoina, propionska kislina), benzodiazepini (karbamazepin, klonazepam), Jantarne kisline (etosuksemid).

Dodeli droge uporabljajo dlyalecheniya velikih in malih epileptičnih napadov, atakzhe za edem epileptičnega statusa.Sleduet upoštevajo razvoj neželenih učinkov pridlitelnom (dolgoročno) skladov priemeprotivosudorozhnyh: depresija, zaspanost, letargija, psihozo. Vseprotivosudorozhnye pomeni trebuyutdinamicheskogo nadzira kontsentratsieypreparata (ali njegovega metabolita) v krvi pri ihprimenenii.

fenobarbital. Preparatmedlenno in dobro absorbira v tankem črevesu, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi najvišja koncentracija je dosežena po 6-12 urah po priemarazovoy odmerka. V krvni plazmi v zvezi sbelkami je za odrasle 50% otrok unovorozhdennyh - za 30-40%. T1 / 2 vsrednem približno 10 ur, čeprav je lahko manjši. Okolo25% zdravila se izloči nespremenjena videpochkami. Biotransformacija v jetrih iosnovnoy presnovek nima snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata zavira ledvice in prispeva k izolacije.

Če je koncentracija v krvi 300-500 ug / pomirjevalo mlrazvivaetsya učinek. ko zastrupitevfenobarbitalTH opazili komo ugneteniedyhaniya in srčno aktivnost, snizheniesosudistogo ton, odpoved ledvic, zatiranje reflekse.

Povprečni dnevni odmerek fenobarbitalOdrasli adlya je 2-3 mg / kg telesne teže za otroke z 3-5 mg / kg, najbolj sozdaetterapevticheskuyu koncentracija v krvi. Pripodbore posamezen odmerek tselesoobraznoispolzovat terapevtsko monitoringlekarstva krvi.

heksamidin (Primidin, maykolin). Farmakokinetika. Ima biodostupnost90% do 20% vezan na plazemske proteine. V protsessemetabolizma jeter 25% heksamidinin prevraschaetsyav fenobarbital, 50% - v feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitalvendar se to zgodi počasi icherez nekaj dni, da se začnejo opredeliti vkrovi bolnikov. epilepsiji učinekheksamidinin je sestavljen iz 3 delov: kopičenje fenobarbitalvendar nespremenjenaheksamidinampak tudi feniletilmalonamida. nastanekfenobarbitalin spodbuja presnovo difenilini, natrijev valproat, karbamazepinampak tudi tormozitmetabolizm izoniazida. T1 / 2 heksamidinasostavlyaet 3-12 h in 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapevtske koncentracijeheksamidinin v krvi pacientov so vdiapazone 5-10 mcg / ml, vendar bolj informativnymschitaetsya določitev koncentracijefenobarbitalin v krvni plazmi pacienta.

Povprečni odmerek heksamidinin dlyavzroslyh je 700-800 mg / dan za otroke - 5-15mg / dan.

difenilInštitut Zelo horoshovsasyvaetsya v gastrointestinalnem traktu, njegova biološka dostigaetpochti 100%. Na 90% veže na plazemske proteine, vezavo na zmanjšanje dazhenebolshoe albuminamiprivodit znatno povečanje kolichestvasvobodnogo snovi v krvi, ter možnost okrepitve egoeffektov razvoja intoksikatsii.Stabilnaya koncentracijo v krvi dostigaetsyacherez 1-2 tednih po zaužitju. Takielekarstvennye pomeni kot natrijev valproat,sulfonamidapričakuje acetilsalicilna kislina vbolshih odmerkov antidiabetiki, užitne,-kumarinske pridobljen peroralne antikoagulante, lahko tritsiklicheskieantidepressanty izpodrine difenilJohn izsvyazi z albuminKri, ki vodi krazvitiyu zastrupitev.

odprava difenilina se pojavi stroške svojega hidroksilacijo v jetrih in glukoronidov sobrazovaniem aminouksusnoykisloty. Ko vstavljanje terapevtsko dozproiskhodit nasičenosti hidroksiliranih difenilinfermentov, zato izbor individualnoydozy s postopnim povečanjem dozpreparata dodatek je treba, da snizheniempribavok odmerek kot za večje različice. T1 / 2izmenyaetsya odvisno od odmerka ikolebletsya odrasli od 18 ± 5 do 25 ± 5, medtem ko otdelnyhlits - do 140 ur.

difenilV - aktivni encimi induktormikrosomalnyh hepatocitov. Onstimuliruet lastno biotransformacija atakzhe inaktivacijo v jetrih drugihprotivoepilepticheskih skladov steroidnyhgormonov mu je tiroksin, vitamina D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulansi, nesteroidnih protivnetnih zdravil,doksiciklina. Obstajajo zdravila, ki inhibirajo biotransformacijo kotoryemogut difenilina povečuje njegovo koncentracijo v krvi in ​​tkivih:diakarb, izoniazid (PASK okrepi etoteffekt) kloramfenikol, cimetidin, fenotiazini,Obrezovanjeetoprim, imipramin.

v kombinaciji difenilins z diakarbomuroven prvih poveča plazemske po 70-80%, znaki zastrupitve pojavijo 4-krat pogosteje kot pri imenovanju difenilina.Predpolagaetsya da močnejše effektkombinatsii povezane ne le z uporabodiakarbkot dobro, vendar pa s povečanjem ravni difenilvkrovi ins.

Prvi znaki zastrupitvedifenilsicer pa so nistagmus, ataksija, narusheniyaravnovesiya, opazili na EEG aktivnosti z uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ritmov in mozzhechkovyerasstroystva, komo, apneja. Dolga priempreparata povzroča razvojne perifericheskoyneyropatii, dlesni hiperplazija, hirzutizem, razvoj kontrakture Dupuytrenove, vozniknoveniepsevdolimfomy, Megaloblastična anemija.

Povprečni odmerek difenilvzroslyhsostavlyaet l'do 5 mg / kg za odrasle, ter na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepin(Finlepsin, Tegretol, stazepin) Je podobno kot triciklični postrukture antidepressanty.Ego antiepileptik učinek izboljšanje mozhetsoprovozhdatsya v obnašanju bolnikov, zmanjšanje resnosti manifestacij "epileptičnega značaja."

Farmakokinetika. Pri sprejemu vnutrvsasyvaetsya počasi biološko - do95 od 70% do 80% veže na plazemske proteine ​​krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita z izgledom v jetrih: 10,11 epoksid dihydrocarbamazepine in drugi (75% karbamazepinin 10% epoksid in 15% drugih metabolitov). Epoksidobladaet antiepileptik dejavnost, je 1/3, da od karbamazepina.karbamazepin To se nanaša na induktorammikrosomalnyh jetrnih encimov in prichemstimuliruet lastno biotransformacijo. EgoT1 / 2 v prvih tednih snizhaetsyaprimerno zdravljenja od 35 do 15-20 ur. karbamazepin usilivaetbiotransformatsiyu kumarin in oralnyhkontratseptivov. Z urinom v nespremenjeni obliki videvyvoditsya manj kot 25% odmerka karbamazepina.

Prvi znaki zastrupitve: dvojni vid, oslabljena ravnotežje in koordinacijo, atakzhe depresija CŽS, motnje prebavil funkcija, pojavu kožnega izpuščaja, izguba krovetvornoyfunktsii kostnega mozga, okvara delovanja ledvic jeter.

Pri odraslih je uporaba 400 do 1200 mg / dan, in otroci - od 15 do 25 mg / kg.sut.

natrijev valproat(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK transaminaze - GABA zmanjšuje inaktivacijo eden glavnih zaviralnega nevrotransmiterja.

Farmakokinetika. Horoshovsasyvaetsya drog v gastrointestinalnem traktu, biološko sostavletokolo 100%. Ker krvne plazme proteini natrijevega valproatsvyazan približno 90%. Biotransformiruetsyav jeter, T1 / 2 je enaka povprečno 10 ur. Natrijev biotransformacija valproattormozit fenobarbitalin premakne difenilInštitut za komunikacijo s dotok krvi, vendar pa biotransformacije natrijev valproatamozhet pospešeno pod vplivom drugihprotivoepilepticheskih pomeni - induktorovmikrosomalnyh encimov v jetrih.

Natriyavalproatom znaki zastrupitve so letargija, nistagmus, motnje ravnotežje in koordinacijo, EEG počasni valovi -Povečanje aktivnosti ozadju.

Ko valproat natriyavozmozhno bolezen jeter, trebušne slinavke, snizhenieagregatsii trombociti, povečana razdražljivost iappetita začasno plešavosti.

Pri odraslih, uporabijo povprečno 900-1200mg / dan pri otrocih - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,antelepsin) Spada v skupino benzodiazepinov, ki so GABA-pozitivni način, ki omogoča povečanje chuvstvitelnostGAMK-A-receptorji GABA.

Farmakokinetika. biološkaklonazepamin je približno 98% vezan na beljakovine droge plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav jetra. Manj kot 1% klonazepamin izloča v urin v obliki vneizmenennom, T1 / 2 pripravka - od 20 do 40 ur.

Vrednost terapevticheskoykontsentratsii klonazepamin kri bolnyhkolebletsya od 5 do 70 g / L.

Prvi znaki odmerka prevysheniyaterapevticheskoy - to povyshennayautomlyaemost, disforija, motnje koordinacije, nistagmus.

Odrasli uporabimo 4-8 mg / dan, in otrok z 0,1 do 0,30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetika. Hitro absorbira priemevnutr, najvišja koncentracija v krovisozdaetsya po 1-4 urah biološko uporabnost okoli 100%. Sbelkami plazma zdravilo ne veže, presnavlja v jetrih in glukuronidacijo putemgidroksilirovaniya. urin izloči oblika vneizmennom približno 20% danega odmerka etosuksemida T1 / 2 uvzroslyh 40-70 ur pri otrocih - 8-20 ur.

Terapevtska kontsentratsiietosuksemida v krvi pacientov 50-100 mg / l. Urovenpreparata v krvi poveča, ko odnovremennomnaznachenii natrijev valproat.

Prvi znaki intoksikatsiiyavlyayutsya vedenjske motnje, bolečine vzhivote, povečana epileptične napade z različnimi variantamisudorog- izraz uporaba opisanorazvitie eozinofilijo in druge narusheniykrovetvoreniya, lupus eritematozus.

Pri odraslih uporablja 500-1500mg / dan (2000 mg) pri otrocih - od 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut kot litija in njegove spojine, da chemnapisano v prejšnjem poglavju.