Autoimmunnyi varianta kroničnega pankreatitisa

POVZETEK

Pri 115 bolnikih s kronično pankreatitisa preučevali stanje gumoralnogoimmuniteta strukturne in sekretornih komponente podzheludochnoyzhelezy DNA. Na osnovi prisotnosti ali odsotnosti preiskovanih gumoralnogoimmuniteta endogenim antigene identificirali dva variantatecheniya kronični pankreatitis in avtoimunske neimmunnny ima specifično genetsko, biokemično, imunoloških, kliničnih razlik reakcije.

POVZETEK

Avtoimunskih Kronični pankreatitis

DI Truchan

Video: Neplodnost pri moških. Zdravljenje neplodnosti pri moških v zdravstvene klinike

Imunskem stanju s strukturnim, sekretorni componentsof pankreasa in DNA so raziskali pri 115 bolnikih z chronicpancreatitis. 2 vrsti kronični pankreatitis: avtoimunskih in nonimmunewith so razkrili specifične genetske, biokemijske, imunološko in clinicalsigns odvisna od prisotnosti ali odsotnosti humoralna imunost učinkih pregledanih endogenih antigene.

Zaznavnih sprememb v stanju humoralno imunost v hronicheskompankreatite pomeni njihovega vpliva na klinične slike bolezni [1, 7, 6, 3, 4, 10, 11]. VG Bezrukov [1] označene dva gruppybolnyh kronični pankreatitis: prvi - bolnikov chastymiobostreniyami z boleznijo in dolgo trajanje postopka, drugi redkih bolnyes ali lahko izhajajo poslabšanje. Prvi gruppekletochnye in hormonalni odzivi so pogosteje opažali vyrazhenyi bilo izrazitejše v remisiji. V drugi skupini otmechalasnormalizatsiya imunskih sprememb v obdobju remisije. Na osnovaniidinamiki imunskih sprememb pri bolnikih s kronično pankreatitisa V.G.Bezrukov [1] predlaga dodelitev dveh oblik kronične pankreatita- immunopositive (prva izbrana skupina) in immunonegativnuyu (namenska druga skupina). VM Shadevsky [10], ki temelji na nalichiyaili odsotnosti imunskih odzivov na celotno ekstrakta podzheludochnoyzhelezy (celične in / ali humoralni) dodeljen immunopozitivnyyvariant kronični pankreatitis immunopositive reaktsiyamii immunonegativny izvedbeni brez immunopolozhitelnyhreaktsy kroničnega pankreatitisa. Med izbrane variante označene imunološkimi, biokemijske in kliničnih razlik [10]. Vendar pa so immunnyenarusheniya [1,10] opazili v immunopositive in priimmunonegativnom izvedbah. Tako so enote na immunopozitivnyyi možnosti immunonegativny zgrajena na načelih ugotavljanja imunski narusheniypo "več - manj" in "pogosto - redko". Poleg tega so osnova privzyatii celotna pankreasa ekstrakt (t.e.tkanevogo pankreasa antigen) niso zajeti immunnyereaktsii druge antigene, odkriti v kronični pankreatitis.

Materiali in metode

preučiti smo 115 bolnikov s kronično pankreatitisa, sredikotoryh bilo 92 žensk in 17 moških, ki se preiskujejo sostoyaniegumoralnogo imunost strukturnim (antigeni tkiva podzheludochnoyzhelezy) in izločanja (insulin in tripsin) podzheludochnoyzhelezy deli DNK - eno- (O-DNA), denaturira (d -DNA) nativni (n-DNK) v pasivnem hemaglutinacije reakcijo po skupini Boydenu.Antitela posebno virusni antigen po Cox-ki v opredelyalireaktsii posredne hemaglutinacije uporabljajo komercialno eritrocit V goKoksaki - filter suho diagnostika, prigotovlennogoNII virusne okužbe (Ekaterinburg). HBsAg določimo metodomnekonkurentnogo imunoradiometričnim testom na trdni fazi"in vitro" uporabljajo reagenti set z uporabo radionuklidaI-125 (IRMA - HBsAg I-125), ki ga samonosnega opytnogopredpriyatiya "Radiopreparat" na inštitutu za jedrsko fiziko Uzbekistan akademiinauk. Identifikacija HLA antigeni na YM provodilimetodom komplementzavisimoytsitotoksichnosti Zaretskaya [5] .V naši plošči odstranjevanja 28-I in 28-II Institute of Haematology in perelivaniyakrovi (Saint Petersburg) specifičnih antigenov lokus 116 serumu dlyavyyavleniya 14 A, 18 B lokus C procesnega in 5 sistemyHLA. Glavnih razredov imunoglobulinov (A, G, M) z radialno imunsko issledovalismetodom G. Mancini z uporabo monospetsificheskiesyvorotki imunoglobuline A so G, M (NIIEM, Spodnja Novgorod) .Tsirkuliruyuschie imunskih kompleksov določi, osnovannymna selektivnim obarjanjem kompleksov antigen-protitelo do 3, 75% raztopina polietilen glikola, čemur sledi fotometrično testu.

Rezultati in diskusija

Protitelesa proti tkivnim antigenom pankreasa opredelyalisu 44,8% bolnikov s kronično vnetje trebušne slinavke, insulinu- do 20,7% tripsin - 32,5% DNA - 40,9% d-DNK - 28,7%, N -DNK- 20,9%. Ugotovili smo, da je med bolniki preučiti hronicheskimpankreatitom ni vedno identificirati pozitivne immunologicheskiereaktsii. Za študij značilnosti bolezni prinalichii immunopositive reakcije in brez hronicheskimpankreatitom bolnikov so bile razdeljene v dve skupini. Prva skupina (imunski) vključenih bolnikov, ki so imeli pozitivne reakcije gumoralnogoimmuniteta vsaj enemu endogenega antigenov.Polozhitelnye preiskanih imunoloških odzivov so opazili pri 72 obsledovannyhbolnyh da je bil 62,6%. V tej skupini protiteles na DNA obnaruzhenyu 47 bolnikov (65,3%), D-DNA - v 33 (45,8%), N-DNA - v 24 (33,3%) proti antigenom pankreatičnih tkiva - 52 (72,2%), da insulinu- v 24 (33,3%) in tripsinom na 13 od 23 bolnikov s kronično pankreatitis (56,5%). Protitelesa proti DNK, če samo eden od treh ispolzovannyhantigenov pokazala pri 54 bolnikih (75,0%). V zvezi s tem je treba immunnuyugruppu izbranih pacientov s kroničnim pankreatitisom rassmatrivatkak skupino bolnikov z avtoimunsko kroničnega pankreatitisa reaktsiyamiili izvedbi kot avtoimunske kroničnega pankreatitisa.

V skupini 2 (preimmune) obsega 43 bolnikov, ki niso otmechenopolozhitelnyh imunološke reakcije, kar predstavlja 37.4%.

62 žensk (86,1%) pri bolnikih z avtoimunsko enim hronicheskogopankreatita toka, ki pomembno (P < 0,05)больше, чем в группе с неиммунным вариантом течения хроническогопанкреатита - 30 женщин (69,8 %), а мужчин - 10 (13,9%), что достоверноменьше (Р < 0,05), чем в группе с неиммунным вариантом - 13(30,2%). Клиническим проявлениям хронического панкреатита у большинствабольных предшествовали другие заболевания желудочно-кишечноготракта, которые можно рассматривать, как возможный причинный факторпатологии поджелудочной железы. Наиболее часто развитию хроническогопанкреатита предшествовала патология желчевыводящих путей: в 1-йгруппе - в 42,6% случаев и во 2-й - 45,2%. Вместе с тем в группес аутоиммунным вариантом чаще отмечался калькулезный холециститв 27,9% (во 2-й группе - 19,0%), а во 2-й группе чаще отмечалсянекалькулезный холецистит 26,2% (14,7%- в 1-й группе). На второеместо по частоте (23,5%) в 1-й клинической группе вышли панкреатитыневыясненной этиологии. Число больных с панкреатитами неяснойэтиологии во 2-й клинической группе меньше (14,3%). Алкоголь,как возможный этиологический фактор хронического панкреатита,можно рассматривать в 20,9% случаев во 2-й группе, что выше, чемпри аутоиммунном варианте - 9,7%. Достаточно часто в обеих группах(соответственно 20,6% и 14,3%) развитию хронического панкреатитапредшествовал описторхоз, нередко являющийся причиной пораженияподжелудочной железы [3, 4].

Znano je, da je patologija pankreasa kot klinicheskiizolirovannoe bolezni manj pogosta kot pri sochetanii.Nami zasledimo povezavo s kombinacijo kronični pankreatitis drugimizabolevaniyami gastrointestinalnega trakta, tako v klinični gruppah.V kot komorbiditete izpolnjeni holecistitis, odnakovo 2. klinične skupine to patologije Ugotovilo v 67,4% primerov, kar je pomembno (P < 0,05) чаще, чем в 1-й клинической группе- 38,9%. В то же время при аутоиммунном варианте чаще (Р <0,05) - в 18,1% отмечалось сочетание панкреатита с дуоденитом,по сравнению со 2-й группой (2,3%).

V obeh kliničnih skupinah smo ugotovili razlike v chastoteobostreny bolezni. Avtoimunske izvedbeni hronicheskogopankreatita pogosta poslabšanja označena v 20,8% primerov, togdakak v skupini 2 - 9,3% primerov. Hkrati je v 2. gruppeu 25,6% označeno redek akutno, medtem ko je v skupini 1 lishu 13,8%. Zato je pri bolnikih z kronični pankreatitis nalichiemautoimmunnyh reakcij navedeno hujši potek bolezni.

Lokalizacija bolečine pri bolnikih s kronično pankreatitomotlichalas sorte: pomembno pogosteje pri bolnikih z avtoimunskimi pankreatitisa opazili variantehronicheskogo lokalizacijo bolečine "epigastralnoyoblasti in zgornjega desnega kvadranta"In na tem področju "levi in ​​desni zgornji kvadrant"In v 2. skupini - "žlički + levo + desno zgornji kvadrant hypochondrium". Med drugimi kliničnih manifestacij pankreatitaobraschaet vedite da med poslabšanjem kronične pankreatitapri preimmune na bistveno izvedbi (P < 0,05) чаще отмечаетсярвота (32,6%), чем при аутоиммунном варианте хронического панкреатита- 15,3%. Диспепсические расстройства встречались с одинаковойчастотой в обеих группах.

Ko ultrazvok trebušne obraschaetvnimanie ki spreminja ehostruktury pankreasa II tipachasche pojavi pri avtoimunskih izvedbi (oziroma 32,4% in 16,7%), in sprememba tipa ehostruktury III pogosto (P < 0,05)при неиммунном варианте (соответственно: 23,8% и 8,8%).

Če primerjamo biokemične parametre smo otmechenyrazlichiya tudi med variantami kroničnega vnetja trebušne slinavke. Urovenamilazy urinske avtoimunsko izvedba je v 47,2% primerov povečalo, medtem ko je v izvedbenem preimmune 34,9%. Stopnja tripsina syvorotkekrovi v obeh skupinah je znatno višja kot v kontrolni skupini (P < 0,05). Активность трипсина при аутоиммунном варианте составила7,59+/-0,09 ( мкмоль/мин.-мл.) в стадии обострения и 3,42+/-0,05(мкмоль/ мин.-мл.) в стадии ремиссии. При неиммунном вариантесоответственно: 7,19+/-0,06 (мкмоль/мин.-мл.) и 3,04+/-0,03 (мкмоль/мин.-мл.).Следовательно, активность трипсина при аутоиммунном варианте превышалатаковую при неиммунном варианте, как при обострении хроническогопанкреатита, так и в стадии ремиссии.

Avtoimunske izvedba opozoriti osnovnyhklassov povišanimi nivoji imunoglobulinov in razpošiljanje imunske komplekse: LG A (oziroma 1,66 +/- 0,02 in 1,62 +/- 0,02 g / l), LGM (1,11 +/- 0 , 02i O, 98 +/- 0,01 g / l), IgG (9,20 +/- 0,04 in 8,93 +/- 0,02 g / l), CEC (+/- 170,23 5,24i 158,44 +/- 4.83 enote.). Avtoimunske kronična izvedba pankreatitachasche dokazljivega HBsAg (16,7% in 7,0% v tem zaporedju) in povyshensredny geometrijski titer protiteles proti coxsackie B (1: 1 25,4i: 13,2 oz). Posredno navedbo možno vključitvijo razvoj avtoimunskega kronični pankreatitis virusnoyinfektsii izvedbi detekcija je skoraj ena tretjina bolnikov s protitelesi za specifično dvojno podajo autoimmunnymvariantom obstojnih vre-virusnoyinfektsii - dvoverižno RNA (31,9%).

Tabela 1
Pogostost (v%) za določitev najpogostejši HLA antigenovsistemy avtoimunskih in preimmune izvedbe hronicheskogopankreatita tok

Če primerjamo frekvenčne porazdelitve antigeni HLA ubolnyh z avtoimunskimi in neimune eni kontaktni tok hronicheskogopankreatita opozoriti (tabela. 1), ki v avtoimunski pankreatitis variantehronicheskogo statistično značilno bolj opredelyalsyaantigen HLA B5 (R < 0,05). Антиген HLA В 5 при хроническомпанкреатите статистически достоверно чаще обнаруживался при наличииантител к тканевому антигену поджелудочной железы и двуспиральнойРНК . При неиммунном варианте статистически достоверно (Р <0,05) чаще определялись антигены HLA В 13 и В 16. Антиген HLAВ 13 при хроническом панкреатите статистически достоверно режеобнаруживался при наличии антител к тканевому антигену поджелудочнойжелезы и к трипсину.

Video: Profesor Fedoseev GB Raznolikost zdravljenja astme in personalizacijo

Poleg tega je pogosto definirana v avtoimunska izvedbenem antigenyHLA A 1, A 10, B 7, B8, B 35 in Cw 2. Bolniki z fenotipa 1. 8. HLAA dvakrat pogosto označene (14,8% in 7,7%) skupina bolnyhhronicheskim avtoimunski pankreatitis z enim tokom. AntigenyHLA A 1 in B8 povezana z disregulacijo med T - in B - zvenyamiimmunnoy sistem pomanjkljivost se kaže predvsem T-valov kot posledica tega neustreznega imunskega odziva in pomnožili stanovitsyaautoimmunnym [5]. HLA A10 chascheobnaruzhivalsya statistično pomembna pri bolnikih s kronično pankreatitisa v prisotnosti antitelk DS-RNA. HLA antigen Cw 2 statistično značilno več bolnikov s kronično pankreatitisa obnaruzhivalsyau ko virusa visoko titrovantitel coxsackie skupine B pogostejše HLA opredeleniyaantigena Na 35 in 27 znižanje antigen, povezan [9] s kombinacijo kroničnega pankreatitisa in holelitiaza razloženo pogosteje calculouse holecistitis gruppebolnyh avtoimunske izvedbo v primerjavi z ne-imunski variantomtecheniya kroničnega pankreatitisa.

Pri kronični pankreatitis, preimmune izvedbenem razen ukazannyhantigenov HLA B 13 in B 16 A 2U antigeni HLA CW 4. znižani frekvenčno ugotavljanje antigena HLA ZD A2 in 4otmecheno pogosto odkrili pri bolnikih s kronično pankreatitisa zdorovymilitsami primerjavi z [8]. Zaščitni učinek antigenom HLA A2 na hronicheskompankreatite veže na svoje povezave z normalnim urovnemprekallikreina [2], kar posredno kaže na odsotnost aktivatsiikininovoy sistem. Povečana frekvenca A2 profila Cw antigeni in 4 z preimmune izvedbenem kroničnega pankreatitisa, pozvolyaetpredpolagat da zaščitni učinek antigena HLA CW4 A2 in so lahko povezane z imunološkim stanjem rezistentnostik različne antigenske vplive.

Če primerjamo frekvenčne porazdelitve antigenov HLA prirazlichnyh izvedbah kroničnega pankreatitisa in zdorovyhlits smo identificirali več razlike. Avtoimunske izvedba dostovernochasche določene antigenov HLA A1 (P< 0,01), А 10 (Р <0,01), В 7 (Р < 0,01), В 8 (Р < 0,01), Cw 1 (Р < 0,001)и реже А 2 (P < 0,05) и Cw 4 (Р < 0,001). Показатели относительногориска при аутоиммунном варианте составили : А 1 - 1,98, А 10 -1,98, В 7 - 1,80, В 8 - 2,85, Cw 1 - 8,64. Значительными [5] являютсяпоказатели относительного риска для антигенов В 8 и Cw 1. Принеиммунном варианте течения хронического панкреатита чаще определялисьантигены HLA А 1 (Р < 0,05), В 27 (Р < 0,01), Cw 1 (Р <0,001) и реже A 2 (Р < 0,05) и В 35 (Р < 0,05). Показателиотносительного риска при неиммунном варианте хронического панкреатитасоставили : А 1 - 1,74, В 27 - 3,7, Cw 1 - 12,8. Значительными[5] являются показатели относительного риска для антигенов В 27и Cw 1.

Zato je pri bolnikih s kroničnimi trendi pankreatitis razlichnymivariantami opazili statistično značilno razlichiyav antigeni frekvenčno porazdelitev HLA sistema, ki kaže naih genetsko heterogenost.

Video: Kronična mandljev in Transfer Factor. odpoklic

Menimo, da je treba imunološke reakcije iz patogenetske mehanizmov izvedbi priautoimmunnom, še posebej glede na njihovo usmerjenost proti strukturnih in izločevalnih žlez in komponentovpodzheludochnoy predvsem proti jedrskih objektov. Dannyymehanizm lahko sodelujejo pri kroničnih vnetnih protsessana pankreasa pod določenimi spetsifichnosteyHLA, univerzalna sprožilec patologija podzheludochnoyzhelezy - lahko vnutripankreaticheskaya aktiviranje tripsin bytobuslovlen imunopatološke reakcije. Antigene sistem HLAdeterminiruyut imunološkega in biokemične odziv napovrezhdayuschy faktor [5, 7] in kronični pankreatitis samodejnem munnyemehanizmy upoštevajo pri toleranco ureditev peregruzhaetsyageneticheskoy razporejanja [11].

zaključek

Video: Part 1. Solodovnikova raztopina. Zgodovina nastanka

Tako imamo pri preučevanju bolnikov s kronično pankreatitomvydeleny dve različici bolezni. Med izbrane variantamiimeyutsya nekatere statistično pomembne razlike.

Avtoimunske izvedba kronični pankreatitis označen z: 1) statistično signifikantno povečanje v fenotipu bolnikov chastotyopredeleniya sistema antigeni HLA A 1, 10, B7, B8, Cw antigeni frekvenčni 1 isnizheniem HLA A2 in ZD 4 primerjavi z zdorovymilitsami in povečano antigen frekvenc HLA s 5 hkrati pa se zmanjša pogostost 13 in 16 v primerjavi z bolniki, ki nimajo imunskega hronicheskogopankreatita izvedbi 2) prisotnost humoralno imunost učinkih strukturne dele sekretorni pankreasa, 3) v prisotnosti antitelk nativno DNA, in 4) se je povečala vsebnost serumskih imunoglobulinov, predvsem LG G in LG M, ki vozijo imunskih kompleksov, 5) je hujša s pogostejšim recidivov, 6) vedno vstrechaetsyau ženske, 7) so bolj izrazite biokemični premiki (povyshennymurovnem amilaze v urinu in serumu tripsin) 8) chaschesredi soobolenj Zaznali calculary holecistitis duodenitis v primerjavi z ne-imunega izvedbi 9) za lokalizacijo lastnost bolevogosindroma "žlički in pravompodrebere"In na tem področju "levi in ​​desni zgornji kvadrant"10) priobostrenii manj izrazito bruhanje, 11) osnovne skice definirane svyazs virusne infekcije pri ultrazvočni issledovaniipodzheludochnoy žleze izvedeni pogosto ugotovljene spremembe odbojna struktura vrsto poII in redkeje III tipa 12): tretjina bolnikov najdemo antitelak markerski obstojnosti virusne infekcije - dvojno vijačno RNA molekule so označene Povečanje titrov protiteles proti virusu coxsackie B in chastotyobnaruzheniya HBsAg.

Neimunski izvedba kronični pankreatitis označen z: 1) statistično signifikantno povečanje fenotip bolnikov chastotyopredeleniya antigenov sistema HLA A 1, v 27 CW 1 in snizheniemchastoty antigene HLA A2 in B 35 v primerjavi z zdravimi posamezniki povečan HLA antigeni frekvence B 13 in B 16 v chastotyantigena zmanjšanje 5 v primerjavi z bolniki z avtoimunsko pankreatitisa variantomhronicheskogo, 2) nimajo gumoralnogoimmuniteta reakcije izločanja in strukturni elementi podzheludochnoyzhelezy, 3) pomanjkanje nativne DNA, 4) manj kot ti elym tok, pogosto z občasnim recidivov, 5) je manj izrazit biohimicheskimisdvigami in zmanjšano vsebnost serumskih imunoglobulinov (predvsem LG G in lg m) in kroži imunskih kompleksov, 6) se pogosto kombinirajo s kroničnim niso calculosis holecistitis vkachestve komorbiditete, 7) so bolj verjetno vlogo alkogolyav razvoj kroničnega pankreatitisa, 8) za bolečine lokalizacije sindromaharakterna "žlički + levo + desno zgornji kvadrant hypochondrium". 9) med poslabšanjem pogosto označene bruhanje, 10) z ultrazvokom trebušne slinavke spremembami chaschevyyavlyayutsya odboja konstrukcije tipa III in redkeje II Tip 11) ni mogoče zaslediti zaradi virusne infekcije: otsutstvuyutantitela na dvoverižno RNA imajo nizke titre antitelk virusa Coxsackie B in odkrivanje frekvenca HBsAg.

Izolacija avtoimunske kroničnega pankreatitisa predpolagaetprimenenie izbire pri zdravljenju bolnikov z imunsko-korregiruyuschihsredstv in zdravljenja.

literatura

1. V. Bezrukov Klinično-patogeni značilnost hronicheskogopankreatita v luči avtoimunosti: Dis ... kan-d.med.nauk.- Omsk, 1979. -176 str.
2. Gubergrits NB, Khodakovsky AV Linevsky Y. Immunogeneticheskieaspekty patogeneza, prognozo in zdravljenje od glavnih oblik hronicheskogopankreatita // klinične medicine. -1996. - N7.- s. 26-28.
3. Žukov NA Kronično vnetje trebušne slinavke - znanstvena terapija problem kafedrygospitalnoy Omsk država Medicinska akademija // kronični pankreatitis: etiologija. Patogeneza. Klinika. Immunologiya.Diagnostika. Zdravljenje: Omsk, 1995. c. 4-8.
4. Žukov NA, Žukov EN, Truhan DI Kronično vnetje trebušne slinavke: način diagnosticiranja in zdravljenja // Top medicine. - 1996.- N3. - S.16-19.
5. Zaretsky YM Klinični immunogenetics. - M: Medicina, 1983.- 208 str..
6. Linevsky JV Gubergrits NB, Gubergrits EA Immunologicheskiemehanizmy pri razvoju kroničnega pankreatitisa: // 0bzor Sovetskayameditsina. -1991. -N10. c. 33-36.
7. AS Loginov Tsaregorodtseva TM, MM Zotin Sistemai imunskih bolezni prebavil. - M. Medicine, 1986. - 256 str.
8. Truhan DI Immunogenetic vidiki kroničnega pankreatitisa // Psihološke in deontoloških vidikov in nove smeri v gastroenterologii.Poiski. Rešitve. VNOG konferenčne materiale. May 16-18, 1991, Smolensk, Moskva, 1991. -S.332-334.
9. Truhan DI A.V.Volkovsky. Pankreatitis Pri bolnikih zhelchnokamennoyboleznyu: antigenov iz sistema HLA in avtoimunosti // Falk-simpozium- 92. nove smeri v hepatologijo. Povzetki Poster dokladov. St. Peterburg, 1996. -s.374.
10. VM Shadevsky Variante imunski odziv na antigene razlichnyhkomponentov acinarna struktur trebušne slinavke bolnyhhronicheskim pankreatitis in njihov klinični pomen: Dis ... kand.med. Vede. -Omsk, 1990. -121 str.
11. Schütt C Zastrow R. Eggers G. et al Immunstatus bei patientmit chronischer pankreatitis eine querschnits stude der humoralenund zeilularen immunitut // Allergie und Immunol. - 1980. - Bd.26.-N 3. -S.22-242.