Cepiva profilaksa proti ošpicam, rdečkam in mumpsu in oceni njeno učinkovitost

Trenutno vaktsinatsiyarassmatrivaetsya svetovno skupnost kot najbolj ekonomičen in dostupnoesredstvo boj proti okužbam in način za doseganje dolgoživosti za aktivne plasti vsehsotsialnyh prebivalstva v razvitih in razvivayuschihsyastran.
Za cepljenje nekotoryhinfektsionnyh bolezni je glavni in vodilni preventivni ukrep zaradi narave mehanizma za prenos in odpornega harakterapostinfektsionnogo imunitete. Še posebej to velja za dyhatelnyhputey okužb, vendar pa, in v številnih bolezni z drugega transmisijskega mehanizma vaktsinatsiyanaseleniya odločilno smer, da jih prepreči. Z bolezni kotoryestali nadzorovanih šele po prejemu in široki uporabi cepiv in votnoshenii ki trenutno stane popolno odpravo problema, otnosyatsyapoliomielit in neonatalnem tetanusu.
Kopičijo dejstva kažejo, chtorisk neželene učinke uvedbe sodobnih cepiv nesorazmerno nižje od tveganja za razvoj okužbe. Vendar pa je cepljenje nanaša kchislu aktivnosti, ki zahtevajo velike izdatke, poskolkupredusmatrivaet pokritost cepljenje širše populacije. V zvezi s tem vazhnoimet natančen prikaz učinkovitosti cepljenja. Sostoyanievaktsinoprofilaktiki ocenili v tri skupine meril: pokazatelidokumentirovannoy presadka (precepljenosti), imunološki parametri iliklinicheskoy učinkovitost (učinkovitost) in kazalnike epidemioloških ali polevoyeffektivnosti (učinkovitosti).
Kazalniki pokritosti omogočajo posredno otsenitvozmozhnoe stanje imunost. Objektivna merila kachestvavaktsinnogo drog, kot tudi stanje kolektivne varnosti pred iliinogo nalezljivih bolezni so kazalniki imunoloških (klinične) in epidemiološke (Field) učinkovitosti. Immunologicheskayaeffektivnost (učinkovitost) odgovarja na vprašanje "Ali cepivo deluje?"Na vremyakak epidemiološko učinkovitosti - "Ali cepivo za ljudi?" [1, 2] .Inymi besed, imunološko učinkovitost cepiva kot profilaktično in effektivnostimmunizatsii primeru - različnih zasnov. Če se učinkovitost cepiva podimmunologicheskoy splošno razume kot sposobnost preparatavyzyvat imunitete v proizvodnji presadka, učinkovitost imunizacije otrazhaetrazlichie pojavnosti v skupini cepljenih in necepljenih posamezniki [3,4].
Vrednotenje privitostiprovoditsya s preučevanjem vrednost pokritost dekretirovannogovozrasta oseb v skladu s koledarjem preventivnega pokritosti delovanja privivok.Normativnymi v starostnih skupinah otrok do 3 letsleduet šteje 95% v starejših starostnih skupinah - 97-98%. Med boleznimi, z aktivno imunizacijo dejansko nadzira, zasedajo pomembno mesto ošpice, rdečke in mumps. Cepiva profilaksa privedle do znatnega pojavnost snizheniyupokazateley teh okužb, vključno s primeri umenshilsyaudelny teža otrok starosti za cepljenje zmanjšalo osrednje in porazhennostdetskih vrtce. Še posebej pomemben napredek v tej planedostignuty v številnih državah v zadnjih 2-3 desetletjih pozvoliloprognozirovat odpravo teh okužb.
WHO Regionalni odbor za Evropo na 48. seji v letu 1998. Sprejel kot cilji programa "Zdravje 21" naslednje določbe: 2007. ali je treba odpraviti prej v regiji, in ošpic leta 2010 se eliminatsiyadolzhna certificiran v vsaki ravni države kot na sindromavrozhdennoy rdečkam leta 2010 mere je treba zmanjšati na raven, manj kot 0, 01 na 1000 rojstev zhivymrebenkom.
Kljub Nata, da je cepljenje proti ošpicam izvedena v naši državi od leta 1967, in mumpsu c 1981, je treba ugotoviti, da je, na žalost, v zadnjih letih namnogih predelih države je bila incidenca povečanje teh okužb. Na primer, ošpice pojavnost v Rusiji se je v letu 1999 v primerjavi z 1997. največ 2,5 (5,1 in 2,2 za 100 tisoč prebivalcev, v tem zaporedju.), rdečkam - skoraj 3-krat (399,3 in 143,6 do 100 th.). Zabolevaemostepidemicheskim mumpsu je bila visoka v letu 1998 (98), v letu 1999 pa je padla na51,3% in je znašala 48.2 na 100 tisoč. Prebivalstva. Prav tako je treba upoštevati, je delež otrok, predstavlja chtoosnovnuyu primere. Tako je bilo v letu 1999 incidenca deteykoryu 8,6- rdečkam - mumpsu 1810,3- - 153,9 na 100 tys.naseleniya. Veliki izbruhi potekala v organiziranih skupinah, najbolj jih je cepljenje v celoti zajeti.
V zadnjih dveh letih in razmer na etimzabolevaniyam je tudi napeti v Moskvi. So bile 3-4 krat višja kot v Rusiji kot celota v zadnjih desetih letpokazateli ošpicam in rdečkam v Moskvi. vsako leto zabeležili od 11 do 70 tisoč primerov zabolevaniykrasnuhoy, 1998 -. 85 tisoč bolezni .. Kot razširjenosti le krasnuhaustupaet gripe in SARS. Glede na gospodarsko škodo, je ta okužba nastoyascheevremya zavzema tudi vodilni položaj. Kljub temu je padec urovnyazabolevaemosti rdečk v letu 1999 za 2,1-krat v primerjavi s preteklim letom se je število odkritih primerov okužbe ostaja ogromna - 40 214 ljudi, apokazatel bolezen je ena od najvišjih med vseyinfektsionnoy patologiji (leta 1999 - 465, 8 vs 971,3 100, 000. 1998). Po obdobju okrevanja v 1995-1998. na dolgi dinamikezabolevaemost mumpsa v letu 1999 se je v primerjavi z letom 1998 GV 2,4-krat - na ravni 45.4 na 100 000naseleniya. Značilnost postopka epidemije je sdvigzabolevaemosti do starejših starostnih skupin. Študenti 7-14 let sostavlyayut58,3% primerov, odrasli - 28,4%. Ciklična okrevanje ošpic, ki je bil opažen leta 1998, in v letu 1999 je bila zamenjana s poudarjenim upočasnitev. Pokazatelsostavil 10,9 na 100 000 prebivalcev. Med primeri prevladujejo odrasle - 76,9%, predvsem mladostnikov 15-19 let. Treba je opozoriti, da je bila tudi v 1995 teža g.udelny odrasli, ošpice, 55,0%. Podobno tendentsiyaotmechena in mumpsa.
Nestabilnost na epidemiološko situacijo v znachitelnoymere povezano z opustitvami v strategijo cepljenja. V 1995-1998. pravočasno pokritje osnovnih privivkoyprotiv ošpic je bilo 78-93%, povečala tudi le okoli 74-84% [5]. Dlyalikvidatsii ošpice odstotek imunskih oseb bi moral biti, po mnenju avtorjev, nemenee 90-95%. Pokritost primarnega cepljenja proti mumpsu v državi leta 1998 g.sostavil okoli 72%. Na žalost, ponovno cepljenje proti mumpsu državi nimamo dolgo časa ni bila ocenjena in vključena v nacionalni kalendarprivivok šele decembra 1997 s sklepom ministrstva za zdravje številko 375. Chrezvychaynoaktualen trenutno povezana vprašanja o uporabi cepiva proti ošpicam, mumpsu in morda rdečkam. Skoraj vse razvityhstranah uporablja di- in MMR, ki omogoča ne le znachitelnosnizit ekonomske stroške, povezane s cepljenjem, ampak suschestvennopovysit odstotek pokritosti prebivalstva otrok. Cepiva tak načrt registriran pri nas je znana cepivo MMR II vsebuje ošpic antigene (sev Enders Edmonston), mumpsa (sev Jeryl Lynn) ikrasnuhi (seva Wistar RA 27/3) in nedavno upoštevan vaktsinaPriorix vsebujejo ošpicam antigenov (sev Schwarz), rdečkam (sev Wistar RA27 / 3) in mumpsa (sev RIT 4385 sev bolj oslabljenega virus mumpsa, ki je potomec izoliranih odsekov seva JerylLynn).
V nastoyascheevremya cepljenje proti rdečkam se izvaja v skoraj vseh razvityhstranah. Da bi rešili ta problem, se uporabljajo različni pristopi, vendar se je treba zavedati naiboleeeffektivnoy strategijo ispolzovanieassotsiirovannyh cepiva (MMR) proti ošpicam, rdečkam iparotita. V ZDA, cepljenje M-M-RII cepivo poteka od leta 1969, kar je posledica pojava ošpic v primerjavi zmanjšala za 99,9%, z pikovoy- mumpsu - 99,5% - rdečke - s 99,9% in izginil pochtipolnostyu primerov prirojenih rdečk. Na Švedskem po 10 letih primeneniyavaktsiny M-M-R II nobenih prijavljenih primerov krasnuhoyberemennyh žensk in nastanek sindroma prirojenih rdečk (CRS) in učinkovitosti cepiva .Bezopasnost potrjena več kot 25 let opytomispolzovaniya 300 milijonov odmerkov.
Rdečke se šteje, da je pljučna bolezen. Odnakotakoe definicija velja za pretok te bolezni pri otrocih. Za bolezen je značilno, ljudje uvzroslyh hujši (pogosto pojavlja sdlitelnoy vročina, sklepnega sindrom, kakor tudi razvoj organnoypatologii). Poseben problem je ustvaril prirojenih rdečk. Ko infitsirovaniiberemennyh lahko povzroči resne zaplete in rojstvo srazlichnymi hudimi motnjami v duševnem razvoju [6]. Po različnih avtorjev, riskrazvitiya prirojene okvare za oči, ušesa, kardiovaskularni sistem et al. Je od 12 do 70% ali 10% prirojenih nenormalnosti. Priinfitsirovanii v prvih 3 mesecih nosečnosti, okužba ploda se pojavlja v 90% primerov. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se lahko z prirojenih rdečk razvivatsyatakie poznejših komplikacij kot panencefalitisa, sladkorna bolezen, okužbe rdečkam tireoidit.Neblagopriyatnoe vpliva na plod pojavi takzhespontannymi splav (10-40%), mrtvorojenost (20%) smrti v neonatalnomperiode (10- 25%).
SZO Pila, vseh primerov rdečk, zabeleženih v Evropi, 83% so nastrany CIS, od katerih je 57% - v ruskem [7]. Glavni kontingent, ki"skrbniške okužbe" V zadnjih letih so otroci 7-14 let. Posebna trevoguvyzyvaet stalno povečanje pojavnosti odraslih, zaradi česar je število primerov CRS yavlyaetsyauvelichenie kaže prirojene deformacije, svyazannymis intrauterino okužbo z virusom rdečk. Skupaj po WHO, ezhegodnokrasnuha ovirata okoli 300.000. Otroci [7, 8]. Stroški zdravljenja in soderzhanierebenka s CRS so za najbolj konservativne ocene, da okoli 200 tisoč evrov. DollarovSShA. Vsako leto pred začetkom množičnega cepljenja v Združenih državah Amerike na skrb za otroke s SVKvydelyalos približno 100 milijonov $.
Do nedavnega je cepljenje proti rdečkam so incountry ne izvajajo v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje od 18. 12. 97 №375vaktsinatsiya rdečkam vključena v nacionalni koledarskem obyazatelnyhprivivok. Na žalost še ni določena taktike in starost strategije zhenschindetorodnogo cepljenja. Dolgoletne izkušnje kažejo, da je najbolj perspektivnoyyavlyaetsya program, ki združuje dvojno imunizacijo otrok, starih od 12-16 let 6 nečistoč povezana s cepivom proti ošpicam, mumpsu in rdečkam z posleduyuscheyrevaktsinatsiey rdečk mladostnic in žensk v rodni dobi uporabe vozrasta.Preimuschestvom povezano cepivo, ki tako onapozvolyaet zmanjšanje števila dovzetni za ošpice najstniki poskolkubolshinstvo od njih med so v starosti od 6-7 let ni prejel drugi odmerek cepiva proti ošpicam vaktsiny.To to trojno neko cepivo torye najstniki prejeli tretji odmerek ilikorevoy cepiva proti mumpsu, ne bi smela povzročati strah - to jim ne bo naredil nobene škode, ampak mozhetpovysit ravni protiteles pri osebah z "sekundarna neučinkovitost cepljenja"[9].
Modelirovanieepidemicheskogo proces na različnih shem cepljenja so pokazale, da lahko vaktsinatsiyadetey drugo leto zatreti prenos rdečk in tako bistveno zmanjša tveganje za rdečke med nosečnostjo le ohvatebolee 80%, je treba cepljene. Če menimo, da je v skladu z WHO, število sluchaevSVK je 0,13% od skupnega števila primerov, je težko izračunati chtoezhegodno v naši državi je rodil 400-500 otrok z motnjami v duševnem razvoju krasnushnoyetiologii. Problem odpravi prirojene rdečke bi morala biti stvar praktično zdravstvenega chestiorganov.
Vrednotenje imunološkega učinkovitosti osuschestvlyaetsyavyborochno med različnimi skupinami prebivalstva in ciljanje indikator gruppahnaseleniya (pripravljene glede na starost cepljenja), kot tudi v gruppahriska (otroških dijaških domov, otroških domovih, itd). Test izbira za otsenkiimmunologicheskoy učinkovitost cepiva je odvisna od narave okužbe z imuniteto podelil. Na primer, za tetanus, davica, ošpice, cepiva proti mumpsu kriteriemeffektivnosti je določitev nivoja krožečih protiteles in dlyatuberkuleza, tularemijo in bruceloza - celične odzive, npr, tip kože probyzamedlennogo. Na žalost za večino okužb v sestavi kotoryhlezhit celično imunost, zaščitne ravni celičnih reakcij odstranili.
Izuchenieimmunologicheskoy cepiva učinkovitost se izvede s primerjavo titrovspetsificheskih protiteles v serumu cepiti pred in v različnih obdobjih posleimmunizatsii ter s primerjavo teh rezultatov s podatki opredeleniyaurovnya protiteles, pridobljenih v istem obdobju med pregledom oseb, ki vvodiliplatsebo ali primerjava zdravila. V nekaterih primerih je koristno, začenši izeticheskih premislekov uporabljajo namesto placebo predvideni dlyaprofilaktiki druge nalezljive bolezni. V tem cepljenja, mora odmerek in na mestu injiciranja enaka gruppeispytuemyh.
Potreba po teh študij je opredeljenadvoumnost konceptov "cepljeni" in "zaščiten". Na voljo opytsvidetelstvuet da ti koncepti ne ujemajo vedno. Bilo je otmechenoryadom avtorji v davici, ošpicam in mumpsu. Kot pokazaliissledovaniya izvaja Zavod za virusno Priprave OVNIH [5] v ryadedetskih skupinah Moskvi in ​​drugih mestih v državi, okoli 40% otrok doshkolnogoi OŠ starost ni imela protitelesa proti epidemicheskogoparotita.
Kaj ubolshoy otrok naslednjih cepljenje z nekaterih cepiv ne razvivaetsyaimmunitet mumps, je lahko posledica prekomernega slabljenje (oslabitev) seva virusa mumpsa v cepivu. Tako je stopnja slabljenja seva Jeryl Lynn (Jeryl Lynn), uporabljenega v cepivu M-M-R II, določa unikalnoesochetanie varnostne aplikacije in visoko imunološki iepidemiologicheskoy učinkovitost. Nadaljnje slabljenje virusa vpliva nasposobnosti povzročijo dolgotrajno in intenzivno imunost po cepljenju. Vliterature obstajajo poročila o številnih izbruhih mumpsa [10-12] Med cepljenimi s cepivom, ki vsebuje sev giperattenuirovanny virusaparotita.
Imunološki dejavnost cepiva lahko odraža učinkovitost eeprofilakticheskuyu če je znano zaščitne kazalnike urovenimmunologicheskih za to okužbo. Zaščitna stopnja antitelustanavlivaetsya vnaprej unidirekcionalna poskuse drog. Za kazhdoyinfektsii določi njen zaščitni titer protiteles: ošpicam, mumpsu in influence onraven 1:10 tetanusu - 1:20 davice - 1:40 RPGA- za pertussis - 0,03 mg / ml, hepatitis B - 0,01 ie / ml encimskim imunotestom, itd Ko okužba z neznanimi stopnjami zaščitnih protiteles treba izvesti ispytaniyaprofilakticheskoy učinkovitost cepiva v smislu obolevnosti dannoyinfektsiey.
Ocena Naiboleeobektivnuyu imunološkega učinkovitosti cepiva na voljo privaktsinatsii seronegativni posameznikov na določene antigene. Takšna litsformiruyut poskusnih in kontrolnih skupinah. Ocena imunogenosti vaktsinnogopreparata izvaja na podlagi določitve razlike v številu oseb imeyuschihantitela v teh dveh skupinah. Tvorita skupino posameznikov, ki nimajo protiteles opredelyalisby razširjenih patogenov (gripa, hepatitis A, itd), je včasih zelo težko. V takih primerih pogosto učinkovitost pred in po vosnovnom cepljenje, kot so, in v kontrolni skupini preparatovotsenivayut na ploščadi posamezne titre protiteles. Imunološke spremembe, ki se pojavijo privaktsinatsii po oceni odstotek serokonverzije. Cepivo schitaetsyavysokoeffektivnoy če serokonverzije 90% in več. Poleg tega, trajanje arhiviranja ima vazhnoeznachenie protektivnogoimmuniteta po cepljenju. Po uvedbi cepiva proti rumeni mrzlici je 10-15years, tifus (in Vi cepiva Vianvak Tifina River) - 3 leta. Opublikovanyrezultaty študije o ohranitvi protiteles proti virusu rdečk od 9 do 21 godaposle za cepljenje kjer seronegativnost odkrita samo v 1% presadka [13].
Za oceno ravni islezheniya imunost izvaja rutinsko serološki (imunološki) nadzora. To vam omogoča, da prepoznajo skupine ljudi, ki jim grozi naiboleepodverzhennyh bolezni, oceniti stopnjo varstva oseb cepljenih shemo snarusheniem za cepljenje ali cepljenje brez dokumentov, daje otsenkui za napovedovanje sprememb v epidemioloških razmer na konkretnoyterritorii. Izbor oseb za raziskave, da bi preučili immunostrukturyprovoditsya na osnovi vzorčenja grozdov, ki jo priporoča SZO. Ekstrennyyserologichesky krmiljenje poteka v izbruhih nalezljivih bolezni tselyuvyyavleniya neimunski posamezniki so v stiku z virom okužbe ipodlezhat nujnega aktivno ali pasivno imunizacijo. To se kaže tudi med litss negotovo zgodovino cepljenja, ko je proces vrednotenja cepiva pri otrocih izgrupp tveganja zapletov, povezanih s cepivom in presadka schadyaschimimetodami.
Prisozdanii nova cepiva za določitev njihove učinkovitosti uporabljajo kontroliruemyeispytaniya. Takšni testi pozvolyayutpredupredit napaka in subjektivnost ocenjevanja z uporabo vzorčenja metodasluchaynoy raziskovalnih subjektov in kontrolno skupino, in takzheprimeneniyu dvojno slepe, kjer niti teme niti preiskovalci znayutkonkretnyh rezultatov med preskusom. Epidemiološke študije (polje) učinkovitost cepljenja neposredno odgovoriti na vprašanje, "Ali privivkalyudyam". Vrednotenje epidemioloških učinkovitosti vključuje zbiranje informatsiiob stopnjo obolevnosti, prikaz procesa epidemije v čas, prostor, in med različnimi skupinami prebivalstva. Poleg tega so v korelaciji urovenzabolevaemosti na ozemlju, kjer je cepljenje opravi na ozemlju, gdeimmunizatsiyu ne izvede, če enako stopnjo bolezni na etihterritoriyah v zadnjih nekaj letih. Glavna merila otsenkieffekta množično cepljenje ne samo obolevnosti, ampak in to smrtno, spremembe v naravi žarišč, sezonskosti in cikličnosti, starostno strukturo trpljenja, kot tudi klinični potek sootvetstvuyuscheyvaktsine nalezljivih bolezni, kar predstavlja precej dalj časa pred in po cepljenju. Zagotavljanje HD indeksaeffektivnosti razmerje (indeks) varnostni koeficient tyazhestiklinicheskogo bolezni.
V smislu varnosti, lahko določi število skolkoprotsentov ljudi, ki prejemajo pripravo cepiva je zaščiten učinkovitosti zabolevaniya.Indeks kaže, kolikokrat je bila incidenca med osebami, ki so prejeli zdravilo, manjša pojavnost med ljudmi, ki niso prejeli preparat.Posle računanje koeficientov epidemiološke učinkovitosti zdravila mora inogovaktsinnogo poskrbite, da razlike v pojavnosti yavlyaetsyazakonomernoy. To storite tako, da ustrezno statisticheskuyuobrabotku izhajajo materiala.
Omeniti je treba tudi, da Cepljenje yavlyaetsyavesma učinkovito gospodarsko akcijski načrt. Soglasnodannym strokovnjaki iz Centra za nalezljive nadzor bolezni (ZDA, Atlanta), ameriški dolar, vložen v cepljenje proti ošpicam, ustvarja dobiček v višini 11,9 dolarjev, medtem ko je otroški paralizi imunizacijo - 10,3 dolarja, mumpsu - 6,7 dolarja. Znano je, da $ 1 vložili danes vvaktsinatsiyu rdečke pade 7,7 dolarjev, zdaj preživel naborbu s to boleznijo. Varčno učinek podvojila, če ispolzuetsyatrivaktsina (ošpicam, mumpsu in rdečkam). Cepljenje oslovski kašelj in infekcije s Haemophilus influenzae, dobiček enak 2,1-3,1 in 3,8 dollarasootvetstvenno povzročil. On je bil črne koze izkoreninjenje porabili 313 milijonov dolarjev letno velichinapredotvraschennogo škode je 1-2 milijard dolarjev. Niti otraslnarodnogo gospodarstvo ne daje takega impresiven učinek. Vse stroške nameropriyatiya izvajajo pod okriljem koz izkoreninjenje WHO, izplačala v techenie1 mesecih po razglasitvi likvidacije.