Farmakologija Diprivan (propofol): Farmakokinetika, farmakodinamike, z uporabo

InJanuary 1993 MH Farmakološko odbor

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 British kemične skrb"ICI"vramkah izvaja poseben program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anestezijo iultrakorotkoy kratek čas delovanja. Sleduetotmetit farmacevtski oddelek skupine, ki se zdaj imenuje s "2epesa".ima slavno zgodovino in slavni zaslug peredmirovoyanesteziologiey, saj je bila tam sintetizirali v1956 je dobro znana galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan in njegova druga analogov- halotan in narkotana). Tam je bilo tudi ugotovljeno in prvo beta vmireoken - Inderal.

Svoj način kemijska struktura zdravila 2.6 - diizopropilfenad praznav obliki vode, oljne emulzije belo sneytralnym pH. Priprava prekrasnosohranyaetsya pri sobni temperaturi in ne sprosti podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule in viale 50 in 100 ml. Poleg osnovnega materiala (10 mg / ml), vsebuje vodo v svoji sestavi,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi, sojino olje.

Posledneeobstoyatelstvo je bil podlaga za ni priporočljivo število raziskovalcev, Diprivan dlyapatsientov z zgodovino Idiosinkrazija do jajc. Odnakostoprotsentnogo potrditev v praksi ni imeet.Nesmotrya prisotnost sestavin nafte vsostave drog je popolnoma sootvetstvuettrebovaniyam mednarodna konvencija o domnevati kvvedeniyu v krvni obtok snovi, ki vsebujejo maščobe: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolija zaradi uporabe Diprivan undescribed v literaturi.

Mehanizmdeystviya drog, kot večina orodij dlyavnutrivennoy anestezija ni znan. Vendar pa se je izkazalo, da je ingibirovanieGAMK-Mediator prenos, kot na primer z delovanjem benzodiazepinskih zdravil.

Stolshirokomu uporaba drog večinoma njegove obyazanunikalnosti Farmakokinetika,ki se lahko opiše z trehkamernoymodeli. Vendar je treba najprej poudariti, vysokoesrodstvo drogo plazemskih proteinov - z nimisvyazyvaetsya do 98% danega odmerka. v fazuraspredeleniya propofol prihaja iz krvi v tkiva(t1/2 = 2-4 min) -. Nato v izločanja fazo proiskhoditbystry razdalja (Predvsem schetpechenochnogo presnova) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza razdalja neskolkosderzhivaetsya zaradi počasnega vračanja propofola v krvi premalo prekrvljenih tkiv. hitro vliyaniyuna CNS prispeva k visoki lipofilnosti Diprivan v rezultatechego off pojavi zavest zelo hitro, cherez30-40 sekund od začetka jemanja drog in

egokontsentratsiya v krvni plazmi po 10 minutah sostavlyaetlish približno 40% začetne postopoma znižuje kiskhodu prvo uro na 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičniparametri propofol skhozhinezavisimo na to, ali se upravlja s pomočjo ali s stalnim povtornyhbolyusov infuzijo.Prebujenje običajno pojavi, ko koncentracija imurovnya poryadka0,01mg krvi/ Ml.

Ryadomissledovateley prepričljivo dokazano, da razdalja propofola je neposredno povezana soskorostyupechenochnogo pretok krvi in ga dazheprevyshaet. To daje razlog za razmislek o vozmozhnostivnepechenochnyh njegovih presnovnih mehanizmov. Okoli 0,3%, se daje zdravilo izloča z urinom v nespremenjeni obliki, aestestvennymi glyukoronidnye presnovki so konjugatov propofola, so izgubili svojo biološko aktivnost. Velikost potrditvi propofola (Diprivan) je približno 3-8-krat višji od tistih iz etomidate in derivatov barbiturne kisline.

razvojuDiprivan, Farmakologa nadaljevala izryada vnaprejšnja kaznuje z njo farmakokinetičnih trebovaniy.Izvestno, da je hitrost in učinkovitost lyubogolekarstvennogo pomeni predvsem opredelyaetsyavelichinoyrazdalja in obemamiraspredeleniya. Linearno farmakokinetiko preparataobespechivaetpredskazuemost svoja dejanja. Nedejavnosti izdelki metabolizmayavlyaetsya zagotavlja, da zdravilo ne bo obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Temeljijo na čas pojava hipnotični učinek Diprivan malo razlikuje od altezina ali Sombravino. Po povoduposlednego treba povedati, da je njegova visoka gistaminogennost privedla do dejstva, da razvite države vbolshinstve te droge ali sploh fikcije sprejet v klinično uporabo (kot v ZDA), ali pa je bila prepovedana ali ni priporočljiva za prakso (kakseychas v Evropi). Kot rezultat - danes etotpreparat, žal, ki se uporablja v naši državi, se zdi, da temelji le na naš trg proizvaja egoi Madžarska. Vendar pa je pred nekaj leti politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladešu, kjer je tudi naredil Sovjetsko zvezo, vendar nimam podatkov je danes o tem, kako eni Z tam uporabljajo.

"Terapevticheskoeokno", tj Omejitve klinično effektivnyhkontsentratsy v času, Diprivanmanj, kot je etomidate in thiopentone. Študije so pokazale, poTretjič Straža infuzijota zdravila zmanjšajo klinično effektivnoykontsentratsii propofol Stopnja dominimalnogo bil hitrejši - v približno 10minutes. Na podlagi enakih okoliščinah nima Diprivan vyrazhennoysposobnostyu do kumulacije. Eksperimentalni podatki so pokazali, da se ponovi zaporedno dajanje bolusnih odmerkov 10 propofolokazyvaloskolko ni kakršnegakoli bistvenega vpliva trajanje spanja povzročene z zdravili nauvelichenie Umysh, medtem derivat le 3 odmerki barbiturna kislina povzročila kvyrazhennomukumulyativnomu učinkom - precejšnje vozrastaniyudlitelnosti spanja.

Vseeto ​​jasno dokazuje Diprivan presnovo visoke hitrosti.

Izvestnotakzhe da je koncentracija zdravila v plazmi krovivozrastaet egovvedeniya sorazmerno s hitrostjo in torej njegovega odmerka. EXRIMENTAL IN KLINIČNA opazovanje podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,ki omogoča predvidljivost svojega klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom v katerih metabolizem drog, večina raziskovalcev verjamejo jetra. Prichemobraschayut pozornost na dejstvo, da vodilni rolprinadlezhit ne funkcionalno stanje telesa, askorostipechenochnogo krvni pretok. V zvezi s etoyzhe interesu so študije, ki se izvajajo s pomočjo časovne anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas presaditev pecheni.IspolzovanieDiprivan V tako imenovani "anhepatic obdobju", to je, votsutstvie lastno jetra pred vstopom v krovatokdonorskoy, ni vplivala na potek vosstanovitelnogoperioda pri teh bolnikih, so raziskovalci kažejo, da dalovozmozhnost prisotnost zunaj jeter mehanizmovmetabolizmapropofol v organizmecheloveka. Očitno je delaetsegodnya Diprivan eden od načinov dlyaanestezii, zlahka uporablja tuje anesteziologamiv presaditev, prirabote in tudi pri bolnikih, ki imajo jetrih organske ledvic.

Korotkorezyumiruya se lahko šteje za očitno, da Diprivan dejansko ima edinstvene farmakokinetične lastnosti.

Vzarubezhnoy literatura vse intravensko v vremyaanestezii sredstev imajo skupen izraz - "intravenosusanaestetics".Vstrogom smisel izraza diprivanvnutrivennymanestetik ni, tkne obladaetskolko poudarjeno analgetiki lastnosti in lishsposoben nižji prag bolečine, na primer, večina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu in s stališča farmakologije, diprivanyavlyaetsyane anestetik, in hipnotiki.

Vesmatsennymi lastnosti diprivanayavlyayutsyasposobnost, da daje dobre sprostitev mišic in pomanjkanje ukrepov razdrazhayuschegotkani (nezgodnih paravenoznom ali znotraj arterij injekcijo), čeprav ivozmozhny neugodja pri uporabi venmalogo diametra.Otsutstvie draži učinek na tkivo mozhnone komentar na - vemo preveč drugihprimerov ne razumeti vrednost tega svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primer, ì. Z nekotoryhpor je postal vodorastvorimym- je to posledica venske in snizheniechastoty neugodje in, mimogrede, zmanjša alergične reakcije. Medtem ko chtotkanevyh nekrotične reakcije v odgovor na Diprivan ni, po vseh nepriyatnyeoschuscheniya med vstavljanjem označena znachitelnoychastyu bolnikov.

Otmechenachetkaya sorazmerje: manjši je venoznogososuda premer, večja je verjetnost neprijetnega oschuscheniy.Vvedenie Diprivan skozi horoshuyuplastikovuyu kanila riskbolevyhoschuscheny zmanjša v primerjavi z njeno uvedbo skozi nameščen vvenu iglo. Znano je tudi še en učinkovit sredstvopreduprezhdeniya ta neželeni učinek - zahteveklindokaina libopered dajanje droge ali mešano z njim. Ko etomsleduet bodite pozorni na to, da, ko se zmeša z lidokaina Diprivannjihov delež ne sme presegati 1:20. Onomozhet drugače neučinkovite.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tam Res - etopodtverzhdaetsya veliko število publikacij, je malo verjetno, da so poročali tudi ovozmozhnosti sapnika intubacijo brez uporabe mišični relaksanti. Ko že govorimo o tem, je treba poudariti in dober sposobnostpreparatapodavlyat je gortanoglotochnyereflekse. To pojasnjuje in totfakt v tujini anesteziologischitayut propofol"popolna" dlyavvedeniya sredstva tako imenovane "laringeolnoy maska" - sodobni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti dihalne poti v usloviyahsamostoyatelnogo dihanjem in IVL.Obstajajo drugi strani miorelaksiruyuschego ukrep Diprivan - njena sposobnost snimatmyshechny hypertonicity in celo sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper učinek zdravila na osnovne vitalne vazhnyefunktsii telesa.

zaviranje Diprivansposobenvyzyvat spontano dihanje vplotdo apneja v vvodnoyanestezii. Vendar Anesthesiologists znayutkakoe skoraj katerokoli sredstvo intravensko anestezijo, ki v različni meri, nimajo nobenega učinka na funktsiyudyhaniya. celo ketamin, ki kakpolagali prej, ne povzroči respiratorno depresijo, uspelza dolgoletne uporabe v tem smislu sebyaskomprometirovat. Včasih lahko slišimo, da sombrevin ne zavira dihanja, saj povzročahiperventilacijo po dajanju. Nosleduet opozoriti, da učinki te droge obladaetdvuhfaznym na dihalne funkcije, in fazo vsledza hiperventilacijo vsegdanastupaet faza izgovarja do apneje, Hipoventilacija.

Zdeshotelos opozoriti na dejstvo, da so farmakodinamične učinke Diprivan pomemben uporabe imeettehnologiya. Morda je to eno iznemnogih orodja za anestezijo, kar je pravilno, tehnološko dozorela njegova uvedba v znachitelnoystepeni ugotovi odsotnost ali vyrazhennostvozmozhnyh negativne manifestacije. Diprivan Gipoventilyatsionny učinek lahko vznemirja anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dihanje, če je potrebno. natančna betonarnezdravilo je običajno izogiba povezano etimproblem tudi takrat, ko v kombinaciji z analgetiki Diprivan.

pomembnohemodinamičninepremičnineDiprivan je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzijo, zaradi, očitno, zmanjšana celotna perifericheskogosoprotivleniya. Možen kratkoročni tahikardija, ki ne morejo vedno ujeti, še posebej, če neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstantna, pojav tahikardije potrdili dalekone vsi raziskovalci.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan v veliki meri podobne svliyaniem največ sredstev za intravensko anesteziina kardiovaskularni sistem. Priispolzovanii propofol da sprožijo normalne odmerke (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, opozoriti zmanjšanje krvnega davleniya.Diapazon ta padec je precej široko - od 10% Udet na 25-30% pri odraslih (18-65 let) normotenzivnih in pri starejših (nad 65 let) 35%. Tako obstaja jasna povezava med stopnjo neposredno sorazmerna zmanjšanja bolnikov ivozrastom AD. Skupaj z vozrastnymirazlichiyami med volumen porazdelitve pri mladih ipozhilyh ljudi, se zdi, da so povezani z ljudmi starejši srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey srčno-žilne bolezni: Post Klinget al ,ubolnyh z ishemijaCAL boleznyuserdtsa pomeni znižanje krvnega tlaka, za 20%. Klinget al.(1987) je primerjala hemodinamičniučinki Diprivan in drugihsredstv med indukcijo anestezije pri bolnikih z aortokoronarnem bypass operacijo pokazala, da je indukcija Diprivan (5 minut po aplikaciji) sta v večini vyrazhennomusnizheniyu vrednostih BP: 41% sistoličnega in 35% - diastolični.

Kspetsificheskim značilnosti Diprivanlahko pripišemo upočasnjuje chastotyserdechnyh okrajšave ki vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy dajanju odmerka drog. V razpravi o razvojni vozmozhnyhmehanizmov bradikardijaVečina raziskovalcev se strinjajo v eni stvari: vzrok bradikardije - v vagotoničnega delovanja propofola. Zato naprashivaetsyaestestvenny zaključek - peredprimeneniem prvi odmerek Diprivanje priporočljivo uporabiti atropin ali metatsina. Vagotonia povzroča in escheodnu spetsificheskuyuosobennost - kompenzacijske tahikardijo kot odziv krvnega tlaka nasnizhenie. Značilno je, ko je zdravilo povzroči totili hipotenzijo,povečan sokrascheniynapravleno srčnega utripa ohraniti srčni učinek. vsluchae z propofol To je običajno neproiskhodit. Vendar pa obstaja rešitev: je sestavljen uporabo vsvoevremennom atropina.

malo verjetno primeri vagotoničnega učinekDiprivan namerennoispolzovatsya Anesteziolog lahko na primer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardija.

Vchastnosti, imamo zanimivo opazovanje: 4-letnemurebenku s prirojeno serdtsaneobhodimo bi porabili anestezijo v srca zondirovaniipolostey. Anesteziolog v skladu s rutinnoypraktikoy intramuskularno predstavil ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena in priključen monitor. Ko pa iskhodnoychastote srčnega utripa približno 130 / min pojavila njeno povečanje na 160. Tisti, ki delajo z otroki, ve, da problematrudno trenutno obravnavajo tahikardija deteymladshego vozrastavesma pomembna. Torej, tukaj, primeneniemedikamentoznyh sredstva različnih vrst so neeffektivnym.Poskolku zaznavanje votlin serdtsana ozadje kot tahikardijo bi bilo malo informativno,angiografisty s provedeniyaissledovaniya zavrnil. Vendar pa je treba issledovaniisohranyalas. Dva dni kasneje, ko je odločila, popytatsyazadeystvovat vagotoničnegaDiprivan učinek, smo še enkrat etimrebenkom. Spet je bilo ugotovljeno intramuskularno premedikacijo z ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Srčni utrip pred opyatvozrosla 165 / min. Na tej fonebyla začel Diprivan infuzijo. Vtechenie 15-20 minut HR On je zavrnil, da115-120 / min in zaznavanje uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie verjetne vzroke hipotenzivnaučinek Diprivan, sleduetobratit pozornost k zmanjšanju celotne perifericheskogosoprotivleniyai povečanje venske zmogljivosti. Zmanjšanje minut obemaserdtsa različni raziskovalci, povezane z obemavagotonia v ozadju okvaro venoznogovozvrata, in z možnostjo neposrednega ukrepanja na funkcijo inotropnim srca. V konechnomschete, v odsotnosti nadomestnitahikardija in se izvaja v hipotenzijo.

Hotelosby opozoriti na nekatere okoliščine, zaradi farmakokinetičnih lastnostih Diprivan, ki je že bila skazano.Stepen hipotenzijo, kot je, res, da ivyrazhennostdrugih farmakodinamičneučinki neposredno povezana z odmerkom in stopnjo vvedeniyapreparata, kot tudi, seveda, glede na starost bolnogo.Izvestno, da se je obseg distribucije pri ljudeh s starostjo zmanjša, in zato so lahko učinki drog biti dostignutybystree in bolj izrazit. Ta iprodiktovany skrbno razmišljanja, ko primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva proti pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan oslablyaetpressornuyu Reakcijsko hemodinamika V odgovor na intubatsiyutrahei. Poleg tega povzroča hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoDeluje na intrakranialnih in, mimogrede, na očesni tlak. Velik del tega uspeha in določanje drog med anestezijo nevro- in očesno operacijo in intensivnoyterapii travmatska poškodba možganov, kjer Diprivan znamke dlyamedikamentoznoy sedacija iadaptatsii bolniki na umetnem ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye in klinični issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Obstaja le nekaj poročil o anafilaktoidnih reakcij, ki so povezani z egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, z kotorymsvyazyvayut sproščanje histamina,čeprav je začetni razvoj je takzhesoderzhal Cremophor v svojem sostave.Otkaz iz Cremophor printsipialnoizmenilsituatsiyu. zato Diprivanse uspešno uporablja pri prikrajšano ubolnyh allergoanamnezom. V moji praksi myneodnokratnoimeli priložnost za preverjanje tega, uporabo propofola za anestezijo stradayuschihbronhialnoyastmoy, pri bolnikih z polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh sredstev.

Votodno zanimiva klinična opazovanja: 9-year-old osumljencem devochkes bronhiektazijeje bilo potrebno opraviti bronhografii dlyautochneniya indikacije za operacijo (rešiti problem enostavno obemerezektsii). V anamneza rebenkaallergicheskie v odgovor na veliko število zdravil, vključno z nekaterimi imunosupresivov.Trojni poskus benzokain za razlichnymmetodikam povzročila indukcijski fazi do bronhospazem, zahteval intesivnost terapijo. Dekle bylavypisana bolnišnici brez utochnennogodiagnoza, je vprašanje delovanja odloži za 6 mesecev polgoda.Spustya je spet v bolnišnico. Suchet nizko travmamanipulacija izvaja monoanesteziyadiprivanom brez kakršnih koli težav, in objektivno diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, pa tudi zelo pomembno dejstvo, da je treba upoštevati pri kotoroevsegda primerjavi razlichnyhpreparatov - ni pobochnyheffektov v obdobju prebujanja postane sovershennoochevidnym da Diprivan (propofol) -nov intravensko hipnotično sredstvo z edinstvenim farmakokinetičnih in dostatochnoudovletvoritelnymi farmakodinamičnelastnosti, ki zagotavljajo hitro ikratkovremennost klinični dejanj horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov in predvidljivost.

Diprivan- etomyagky in kratko delujoči hipnotična, t.e.preparat, ki lahko glede na težave obscheyanestezii zagotoviti eno od njegovih sestavin -medikamentozny spanja. Tudi nadaljnje komponente splošno anestezijo (analgezija nevro-vegetativnoetormozhenie, sprostitev mišic) mogutdostigatsya le s pomočjo posebej dlyaetogo obstoječih zdravil.

Osobootmetim obdobje okrevanja: jasno aktiviranje um sbystroy delovanja motorja, ki je značilnaDiprivan kot edinstven proizvod v primerjavi z vsemi znanimi anestetiki in uspaval, zaradi česar njeno uporabo v ambulantni vyigryshnymosobenno praksi in kratkovremennyhvmeshatelstvah.

Printsipialnovazhnym je dejstvo, da se Diprivan popolnoma v kombinaciji z narkotičnih analgetikov in narkotičnega serije, nevroleptiki in intravensko anestetikami,mišic relaksanti, in takzheingalyatsionnymi anestetiki. Prichemotmechayut, ki je izrazil sinergijezdravila v kombinaciji le-teh prijave št. V kombinaciji zhevremyaDiprivan z drugimi hipnotikov, lahko ali anestetiki zmanjša njihovo obschiedozy. Zaradi propofola kinetike (visoka potrditvi in ​​neaktivnih metabolitov) vyssheyego skupni odmerek ne. To pomeni, da je mozhetprimenyatsya kot indukcijsko sredstev in dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti anesteziji.

Ti so ugotovili, da zdravilo uspešno primenyaetsyasegodnya anestezija obespecheniyavmeshatelstv na vseh področjih kirurgije: splošno, trebuhu, Prsnega koša Vascular,srčna, travma, nevrokirurgijo, oftalmologiji, ginekologije, itd Osobuyupopulyarnostpreparat kupili kot sredstvo za anestezijo ambulatornoyhirurgii kjer velik pomen bystroevosstanovlenie psihomotorično funktsiypatsientov. To pomeni, da je skoraj vse "mladoletnik" kirurgija in diagnostične posege, ki zahteva anestezijo - na področje uporabe Diprivan.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya uživanje te droge. Na začetku seznanjanja z drogo myispolzovali je to običajno, kot sheme bazisnogogipnoticheskogo sredstev totalnoyvnutrivennoy anestezijo (TBA) pribronhoskopicheskih študije. potem Diprivan kot sestavnega staliispolzovat TBA zbolel travmatična in prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah na tracheobronchial drevesa (TED) popovodu stenotično zabolevaniytrahei in glavni bronhiji, z laparoskopsko operacijo, in vposlednee čas - za indukcijo in vzdrževanje anestezijesrčne kirurgije.

Bistveno je, da je uporaba Diprivan priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii bistveno zmanjša potreba za bolnike v okviru ICU,kot pri večini bolnikov prenese takoj zheposle operacije v kliničnem oddelku.

Sleduetosobo govorijo v prid Diprivanob laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami pri bolnikih z kardiovaskularnega sistema, načrtovano za tomchisle srčnaintervencija. Prepričljivo izkušnje z uporabo nakoplenpri Diprivan ubolnyh visoka starost (starost do 85 let), prioperatsiyah, ki ne zahtevajo uporabe sproščanje mišic in mehansko prezračevanje.

Interesnyeperspektivy odpre Diprivan vobespechenii sedative vplivajo ubolnyh CHD ko renchgenendovaskulyarnyh intervencije. Tako je med angiografijo, zlasti kadar dilatacija koronarnih arterij (PTCA), bezopasnostpatsientov v veliki meri odvisna od stepeniemotsionalnogo inhibicije, ki effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi odmerki Diprivan. V tem primeru je zdravnik s sohranyaetsyavozmozhnostkontakta bolnikov. Imeetopredelennoeznachenie (še posebej pri otrocih, ki oddajajo zvok, votline srca) vagotoničnega delovanja Diprivan,učinkovito znižuje srčno frekvenco.

Pomembno je, da Diprivan Lahko se uporablja tudi uvzroslyh in otroke.

Imeetsyalish dve relativne kontraindikacije za uporabo Diprivan: zgodnje otroštvo (doTretjič y) in porodništva, t.e.anesteziya za carskim rezom.

Spravedlivostiradi je treba opozoriti, da so te omejitve kispolzovaniyu Diprivan vystavlyaetfirma proizvajalec zdravila. Še posebej zato, kerDiprivan, kot bolshinstvomedikamentoznyh orodja za anestezijo, teče cherezplatsentarny pregrado. To dejstvo je povzročilo rekomendatsiyuproizvoditeleyne drogo trimestrahberemennosti 1 in 3, kakor tudi poslovanje rodorazreshayuschih. Na enak znesek vremyabolshoe dela v tujem tisku o svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiDiprivan operatsiyahkesareva secheniya.Pri s tem da je neukrepanje o glavnih vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye plod funkcij vysokayaotsenka razdeljevanje Hangar. Mimogrede, ni razkrila eksperimentalnyeissledovaniya teratogenučinki propofol.

Imeyutsyatakzhe pozitivni podatki o uporabi Diprivan pri dojenčkih vozrasta.Estestvenenvopros: Kaj je povzročil podobnyerekomendatsii omejitvi uporabe zdravila pri bolnikih nazvannyhgrupp? Verjeten odgovor - utemeljeni resni razvijalci odnos Diprivan ne izvaja in nepodprte take študije v kliničnem okolju. Stvari prvi pogled se to zdi nasprotno intuitivna, ampak nuzhnovspomnit o obsegu odgovornosti, ki nesutzapadnye farmacevtskih podjetij v sluchayahnegativnyh manifestacije svojih izdelkov. Takšni primeri so utrujeni od poslednihdesyatilety bilo dovolj. Tako ta merazaschischaet farmacevtsko podjetje iz "klinicheskogoavantyurizma"S katero smo vsi chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii je treba govoriti, da je uvedba Diprivan v vsakdanjem kakovosti praktikuuluchshaet anestezije na splošno, povečuje varnost pacientov. V svetlo zdravstvenega vnedreniyasistemy zavarovanja in že suschestvuyuscheykommercheskoy medicine postane jasno, da moramo uzhesegodnya Diprivan.

V.M.Mizikov

Oddelek za anesteziologijo Monica, Oddelek za anesteziologijo njih RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 MH Farmakološko odbor RF bylzaregistrirovan in tako omogočiti kklinicheskomuprimeneniyu v naši državi novo votechestvennoyanesteziologii drog - Diprivan.

Diprivan (propofal) bylsintezirovan 1976 British kemične skrb"ICI"vramkah izvaja poseben program za razrabotkevnutrivennyh sredstva za anestezijo iultrakorotkoy kratek čas delovanja. Sleduetotmetit farmacevtski oddelek skupine, ki se zdaj imenuje s "2epesa".ima slavno zgodovino in slavni zaslug peredmirovoyanesteziologiey, saj je bila tam sintetizirali v1956 je dobro znana galogensoderzhaschiyingalyatsionnyanestetik Fluothane (proobrazotechestvennogohalotan in njegova druga analogov- halotan in narkotana). Tam je bilo tudi ugotovljeno in prvo beta vmireoken - Inderal.

Svoj način kemijska struktura zdravila 2.6 - diizopropilfenad praznav obliki vode, oljne emulzije belo sneytralnym pH. Priprava prekrasnosohranyaetsya pri sobni temperaturi in ne sprosti podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ampule in viale 50 in 100 ml. Poleg osnovnega materiala (10 mg / ml), vsebuje vodo v svoji sestavi,NaOH, glicerol, ochischennyeyaichnye fosfatidi, sojino olje.

Posledneeobstoyatelstvo je bil podlaga za ni priporočljivo število raziskovalcev, Diprivan dlyapatsientov z zgodovino Idiosinkrazija do jajc. Odnakostoprotsentnogo potrditev v praksi ni imeet.Nesmotrya prisotnost sestavin nafte vsostave drog je popolnoma sootvetstvuettrebovaniyam mednarodna konvencija o domnevati kvvedeniyu v krvni obtok snovi, ki vsebujejo maščobe: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy embolija zaradi uporabe Diprivan undescribed v literaturi.

Mehanizmdeystviya drog, kot večina orodij dlyavnutrivennoy anestezija ni znan. Vendar pa se je izkazalo, da je ingibirovanieGAMK-Mediator prenos, kot na primer z delovanjem benzodiazepinskih zdravil.

Stolshirokomu uporaba drog večinoma njegove obyazanunikalnosti Farmakokinetika,ki se lahko opiše z trehkamernoymodeli. Vendar je treba najprej poudariti, vysokoesrodstvo drogo plazemskih proteinov - z nimisvyazyvaetsya do 98% danega odmerka. v fazuraspredeleniya propofol prihaja iz krvi v tkiva(t1/2 = 2-4 min) -. Nato v izločanja fazo proiskhoditbystry razdalja (Predvsem schetpechenochnogo presnova) (t1 / 2 = 30-60 min.) - vzaklyuchitelnuyu faza razdalja neskolkosderzhivaetsya zaradi počasnega vračanja propofola v krvi premalo prekrvljenih tkiv. hitro vliyaniyuna CNS prispeva k visoki lipofilnosti Diprivan v rezultatechego off pojavi zavest zelo hitro, cherez30-40 sekund od začetka jemanja drog in

egokontsentratsiya v krvni plazmi po 10 minutah sostavlyaetlish približno 40% začetne postopoma znižuje kiskhodu prvo uro na 14%.

Sleduetpodcherknut da farmakokinetičniparametri propofol skhozhinezavisimo na to, ali se upravlja s pomočjo ali s stalnim povtornyhbolyusov infuzijo.Prebujenje običajno pojavi, ko koncentracija imurovnya poryadka0,01mg krvi/ Ml.

Ryadomissledovateley prepričljivo dokazano, da razdalja propofola je neposredno povezana soskorostyupechenochnogo pretok krvi in ga dazheprevyshaet. To daje razlog za razmislek o vozmozhnostivnepechenochnyh njegovih presnovnih mehanizmov. Okoli 0,3%, se daje zdravilo izloča z urinom v nespremenjeni obliki, aestestvennymi glyukoronidnye presnovki so konjugatov propofola, so izgubili svojo biološko aktivnost. Velikost potrditvi propofola (Diprivan) je približno 3-8-krat višji od tistih iz etomidate in derivatov barbiturne kisline.

razvojuDiprivan, Farmakologa nadaljevala izryada vnaprejšnja kaznuje z njo farmakokinetičnih trebovaniy.Izvestno, da je hitrost in učinkovitost lyubogolekarstvennogo pomeni predvsem opredelyaetsyavelichinoyrazdalja in obemamiraspredeleniya. Linearno farmakokinetiko preparataobespechivaetpredskazuemost svoja dejanja. Nedejavnosti izdelki metabolizmayavlyaetsya zagotavlja, da zdravilo ne bo obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Temeljijo na čas pojava hipnotični učinek Diprivan malo razlikuje od altezina ali Sombravino. Po povoduposlednego treba povedati, da je njegova visoka gistaminogennost privedla do dejstva, da razvite države vbolshinstve te droge ali sploh fikcije sprejet v klinično uporabo (kot v ZDA), ali pa je bila prepovedana ali ni priporočljiva za prakso (kakseychas v Evropi). Kot rezultat - danes etotpreparat, žal, ki se uporablja v naši državi, se zdi, da temelji le na naš trg proizvaja egoi Madžarska. Vendar pa je pred nekaj leti politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai v Bangladešu, kjer je tudi naredil Sovjetsko zvezo, vendar nimam podatkov je danes o tem, kako eni Z tam uporabljajo.

"Terapevticheskoeokno", tj Omejitve klinično effektivnyhkontsentratsy v času, Diprivanmanj, kot je etomidate in thiopentone. Študije so pokazale, poTretjič Straža infuzijota zdravila zmanjšajo klinično effektivnoykontsentratsii propofol Stopnja dominimalnogo bil hitrejši - v približno 10minutes. Na podlagi enakih okoliščinah nima Diprivan vyrazhennoysposobnostyu do kumulacije. Eksperimentalni podatki so pokazali, da se ponovi zaporedno dajanje bolusnih odmerkov 10 propofolokazyvaloskolko ni kakršnegakoli bistvenega vpliva trajanje spanja povzročene z zdravili nauvelichenie Umysh, medtem derivat le 3 odmerki barbiturna kislina povzročila kvyrazhennomukumulyativnomu učinkom - precejšnje vozrastaniyudlitelnosti spanja.

Vseeto ​​jasno dokazuje Diprivan presnovo visoke hitrosti.

Izvestnotakzhe da je koncentracija zdravila v plazmi krovivozrastaet egovvedeniya sorazmerno s hitrostjo in torej njegovega odmerka. EXRIMENTAL IN KLINIČNA opazovanje podtverdililineynost Farmakokinetika Diprivan,ki omogoča predvidljivost svojega klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom v katerih metabolizem drog, večina raziskovalcev verjamejo jetra. Prichemobraschayut pozornost na dejstvo, da vodilni rolprinadlezhit ne funkcionalno stanje telesa, askorostipechenochnogo krvni pretok. V zvezi s etoyzhe interesu so študije, ki se izvajajo s pomočjo časovne anesteziis Diprivan ubolnyh, kotorymproizvodilas presaditev pecheni.IspolzovanieDiprivan V tako imenovani "anhepatic obdobju", to je, votsutstvie lastno jetra pred vstopom v krovatokdonorskoy, ni vplivala na potek vosstanovitelnogoperioda pri teh bolnikih, so raziskovalci kažejo, da dalovozmozhnost prisotnost zunaj jeter mehanizmovmetabolizmapropofol v organizmecheloveka. Očitno je delaetsegodnya Diprivan eden od načinov dlyaanestezii, zlahka uporablja tuje anesteziologamiv presaditev, prirabote in tudi pri bolnikih, ki imajo jetrih organske ledvic.

Korotkorezyumiruya se lahko šteje za očitno, da Diprivan dejansko ima edinstvene farmakokinetične lastnosti.

Vzarubezhnoy literatura vse intravensko v vremyaanestezii sredstev imajo skupen izraz - "intravenosusanaestetics".Vstrogom smisel izraza diprivanvnutrivennymanestetik ni, tkne obladaetskolko poudarjeno analgetiki lastnosti in lishsposoben nižji prag bolečine, na primer, večina ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu in s stališča farmakologije, diprivanyavlyaetsyane anestetik, in hipnotiki.

Vesmatsennymi lastnosti diprivanayavlyayutsyasposobnost, da daje dobre sprostitev mišic in pomanjkanje ukrepov razdrazhayuschegotkani (nezgodnih paravenoznom ali znotraj arterij injekcijo), čeprav ivozmozhny neugodja pri uporabi venmalogo diametra.Otsutstvie draži učinek na tkivo mozhnone komentar na - vemo preveč drugihprimerov ne razumeti vrednost tega svoystva.Vspomnite viadrile, benzodiazepini,na primer, ì. Z nekotoryhpor je postal vodorastvorimym- je to posledica venske in snizheniechastoty neugodje in, mimogrede, zmanjša alergične reakcije. Medtem ko chtotkanevyh nekrotične reakcije v odgovor na Diprivan ni, po vseh nepriyatnyeoschuscheniya med vstavljanjem označena znachitelnoychastyu bolnikov.

Otmechenachetkaya sorazmerje: manjši je venoznogososuda premer, večja je verjetnost neprijetnega oschuscheniy.Vvedenie Diprivan skozi horoshuyuplastikovuyu kanila riskbolevyhoschuscheny zmanjša v primerjavi z njeno uvedbo skozi nameščen vvenu iglo. Znano je tudi še en učinkovit sredstvopreduprezhdeniya ta neželeni učinek - zahteveklindokaina libopered dajanje droge ali mešano z njim. Ko etomsleduet bodite pozorni na to, da, ko se zmeša z lidokaina Diprivannjihov delež ne sme presegati 1:20. Onomozhet drugače neučinkovite.

MiorelaksiruyuschiyeffektDiprivan tam Res - etopodtverzhdaetsya veliko število publikacij, je malo verjetno, da so poročali tudi ovozmozhnosti sapnika intubacijo brez uporabe mišični relaksanti. Ko že govorimo o tem, je treba poudariti in dober sposobnostpreparatapodavlyat je gortanoglotochnyereflekse. To pojasnjuje in totfakt v tujini anesteziologischitayut propofol"popolna" dlyavvedeniya sredstva tako imenovane "laringeolnoy maska" - sodobni sredstvapodderzhaniyaprohodimosti dihalne poti v usloviyahsamostoyatelnogo dihanjem in IVL.Obstajajo drugi strani miorelaksiruyuschego ukrep Diprivan - njena sposobnost snimatmyshechny hypertonicity in celo sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper učinek zdravila na osnovne vitalne vazhnyefunktsii telesa.

zaviranje Diprivansposobenvyzyvat spontano dihanje vplotdo apneja v vvodnoyanestezii. Vendar Anesthesiologists znayutkakoe skoraj katerokoli sredstvo intravensko anestezijo, ki v različni meri, nimajo nobenega učinka na funktsiyudyhaniya. celo ketamin, ki kakpolagali prej, ne povzroči respiratorno depresijo, uspelza dolgoletne uporabe v tem smislu sebyaskomprometirovat. Včasih lahko slišimo, da sombrevin ne zavira dihanja, saj povzročahiperventilacijo po dajanju. Nosleduet opozoriti, da učinki te droge obladaetdvuhfaznym na dihalne funkcije, in fazo vsledza hiperventilacijo vsegdanastupaet faza izgovarja do apneje, Hipoventilacija.

Zdeshotelos opozoriti na dejstvo, da so farmakodinamične učinke Diprivan pomemben uporabe imeettehnologiya. Morda je to eno iznemnogih orodja za anestezijo, kar je pravilno, tehnološko dozorela njegova uvedba v znachitelnoystepeni ugotovi odsotnost ali vyrazhennostvozmozhnyh negativne manifestacije. Diprivan Gipoventilyatsionny učinek lahko vznemirja anesteziologalish sohraneniyaspontannogo dihanje, če je potrebno. natančna betonarnezdravilo je običajno izogiba povezano etimproblem tudi takrat, ko v kombinaciji z analgetiki Diprivan.

pomembnohemodinamičninepremičnineDiprivan je njegova sposobnostvyzyvat hipotenzijo, zaradi, očitno, zmanjšana celotna perifericheskogosoprotivleniya. Možen kratkoročni tahikardija, ki ne morejo vedno ujeti, še posebej, če neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati konstantna, pojav tahikardije potrdili dalekone vsi raziskovalci.

GemodinamicheskieeffektyDiprivan v veliki meri podobne svliyaniem največ sredstev za intravensko anesteziina kardiovaskularni sistem. Priispolzovanii propofol da sprožijo normalne odmerke (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, opozoriti zmanjšanje krvnega davleniya.Diapazon ta padec je precej široko - od 10% Udet na 25-30% pri odraslih (18-65 let) normotenzivnih in pri starejših (nad 65 let) 35%. Tako obstaja jasna povezava med stopnjo neposredno sorazmerna zmanjšanja bolnikov ivozrastom AD. Skupaj z vozrastnymirazlichiyami med volumen porazdelitve pri mladih ipozhilyh ljudi, se zdi, da so povezani z ljudmi starejši srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey srčno-žilne bolezni: Post Klinget al ,ubolnyh z ishemijaCAL boleznyuserdtsa pomeni znižanje krvnega tlaka, za 20%. Klinget al.(1987) je primerjala hemodinamičniučinki Diprivan in drugihsredstv med indukcijo anestezije pri bolnikih z aortokoronarnem bypass operacijo pokazala, da je indukcija Diprivan (5 minut po aplikaciji) sta v večini vyrazhennomusnizheniyu vrednostih BP: 41% sistoličnega in 35% - diastolični.

Kspetsificheskim značilnosti Diprivanlahko pripišemo upočasnjuje chastotyserdechnyh okrajšave ki vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy dajanju odmerka drog. V razpravi o razvojni vozmozhnyhmehanizmov bradikardijaVečina raziskovalcev se strinjajo v eni stvari: vzrok bradikardije - v vagotoničnega delovanja propofola. Zato naprashivaetsyaestestvenny zaključek - peredprimeneniem prvi odmerek Diprivanje priporočljivo uporabiti atropin ali metatsina. Vagotonia povzroča in escheodnu spetsificheskuyuosobennost - kompenzacijske tahikardijo kot odziv krvnega tlaka nasnizhenie. Značilno je, ko je zdravilo povzroči totili hipotenzijo,povečan sokrascheniynapravleno srčnega utripa ohraniti srčni učinek. vsluchae z propofol To je običajno neproiskhodit. Vendar pa obstaja rešitev: je sestavljen uporabo vsvoevremennom atropina.

malo verjetno primeri vagotoničnega učinekDiprivan namerennoispolzovatsya Anesteziolog lahko na primer, iskhodnoyvyrazhennoy tahikardija.

Vchastnosti, imamo zanimivo opazovanje: 4-letnemurebenku s prirojeno serdtsaneobhodimo bi porabili anestezijo v srca zondirovaniipolostey. Anesteziolog v skladu s rutinnoypraktikoy intramuskularno predstavil ketamin je kateterizirovanaperifericheskayavena in priključen monitor. Ko pa iskhodnoychastote srčnega utripa približno 130 / min pojavila njeno povečanje na 160. Tisti, ki delajo z otroki, ve, da problematrudno trenutno obravnavajo tahikardija deteymladshego vozrastavesma pomembna. Torej, tukaj, primeneniemedikamentoznyh sredstva različnih vrst so neeffektivnym.Poskolku zaznavanje votlin serdtsana ozadje kot tahikardijo bi bilo malo informativno,angiografisty s provedeniyaissledovaniya zavrnil. Vendar pa je treba issledovaniisohranyalas. Dva dni kasneje, ko je odločila, popytatsyazadeystvovat vagotoničnegaDiprivan učinek, smo še enkrat etimrebenkom. Spet je bilo ugotovljeno intramuskularno premedikacijo z ketamin, ustanovlenperifericheskiykateter. Srčni utrip pred opyatvozrosla 165 / min. Na tej fonebyla začel Diprivan infuzijo. Vtechenie 15-20 minut HR On je zavrnil, da115-120 / min in zaznavanje uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie verjetne vzroke hipotenzivnaučinek Diprivan, sleduetobratit pozornost k zmanjšanju celotne perifericheskogosoprotivleniyai povečanje venske zmogljivosti. Zmanjšanje minut obemaserdtsa različni raziskovalci, povezane z obemavagotonia v ozadju okvaro venoznogovozvrata, in z možnostjo neposrednega ukrepanja na funkcijo inotropnim srca. V konechnomschete, v odsotnosti nadomestnitahikardija in se izvaja v hipotenzijo.

Hotelosby opozoriti na nekatere okoliščine, zaradi farmakokinetičnih lastnostih Diprivan, ki je že bila skazano.Stepen hipotenzijo, kot je, res, da ivyrazhennostdrugih farmakodinamičneučinki neposredno povezana z odmerkom in stopnjo vvedeniyapreparata, kot tudi, seveda, glede na starost bolnogo.Izvestno, da se je obseg distribucije pri ljudeh s starostjo zmanjša, in zato so lahko učinki drog biti dostignutybystree in bolj izrazit. Ta iprodiktovany skrbno razmišljanja, ko primeneniisilnodeystvuyuschih sredstva proti pozhilogovozrasta ljudi.

Odnakotsenno da Diprivan oslablyaetpressornuyu Reakcijsko hemodinamika V odgovor na intubatsiyutrahei. Poleg tega povzroča hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoDeluje na intrakranialnih in, mimogrede, na očesni tlak. Velik del tega uspeha in določanje drog med anestezijo nevro- in očesno operacijo in intensivnoyterapii travmatska poškodba možganov, kjer Diprivan znamke dlyamedikamentoznoy sedacija iadaptatsii bolniki na umetnem ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye in klinični issledovaniyasvidetelstvuyut o negistaminogennostipropofola. Obstaja le nekaj poročil o anafilaktoidnih reakcij, ki so povezani z egoispolzovaniem. Diprivan segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta Sombra