V knjigi "Klinična Farmakologija in farmakoterapija," vodja 11 Zdravila za bolezni srca in sosudistnyh zabolevaniyah11.1-angine razvrščanje in načel terapii11.1.1 NITRO vsebujejo droge 11.1.1.3 izosorbidni-5-mononitrata

Izosorbida-5-mononitrat

Izosorbida-5-mononitratTo je farmakološko aktivna metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetika. Kommercheskiepreparaty izosorbida-5-mononitrat (monomak,Monosan) V tabletah po 10, 20, 40 in 50 mg na priemevnutr imajo okoli 100% biološko, saj neteffekta "prvega prehoda" skozi jetra. T1 / 2If zaužil 4.1 ur, po vnutrivennogovvedeniya -. 4.6 ur po oralnem dajanju nad 3,5 min vkrovi lahko prepoznajo preparat- maksimumkontsentratsii opaženo po 30 minutah. Vyyavlenapryamaya odvisnost koncentracije v krvi koncentracije krivulja ploschadipod - čas in priprava dozoyprinyatogo. Koncentracija Minimalnayaterapevticheskaya kri, 100 ng / ml. Zdravilo se ne presnavlja v jetrih in vpochkah kjer se izosorbida in 2 tvorjen glyukuronidaizosorbid-5-mononitrat. Obdobje polueliminatsiietih spojin je oziroma 8 in 6 CH vfarmakologicheskom spoštovanje so aktivny.Pochechny pred visoko drog in sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelularna in pochechnayanedostatochnost ne spreminja bistveno kinetikupreparata.

Daljši formyizosorbid-5-mononitrat za oralno dajanje (Olikard retard elantan, ZRN) smo 50i odmerek 100 mg uporablja enkrat na dan. Obstaja neposredna svyazmezhdu odmerek zdravila in njegovo koncentracijo vkrovi: ob prejemu oziroma 25, 50 in 100 koncentraciji mgpreparata v krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dolgotrajna uporaba konvencionalne iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrat pokazala podaljšana oblike chtobiodostupnost nižji (84%), kot pri običajnih tablet (100%). Na sproščanjem učinkovine szamedlennym drog koncentracije soedineniyamaksimalnaya krvnega dostigaetsyacherez 5 ur in povprečne koncentracije čas podderzhaniyaterapevticheskoy (ne manj kot 100 ng / ml) 17 ur.

Izosorbida-5-mononitrat dajanje poslevnutrivennogo v odmerku 20 mg na 9 minraspredelyaetsya v organih in tkivih. Obemraspredeleniya - 0,6-0,7 l / kg. T1 / 2b sega od 4,1 do4,6 ur. Obstaja močna povezava med droge krivoykontsentratsii krvnega tlaka in stepenyupadeniya legochnoyarterii motenje pri bolnikih z akutnim miokardnim miokarda.Klirens zdravila po intravenski vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

V primerjavi z izosorbidadinitRath izosorbid-5-mononitrat imeetpreimuschestva: enkratni odmerek na dan, možnost uporabe v vsehvozrastov bolnikih, vključno z bolniki s zabolevaniyamipecheni in ledvic. Bolniki z serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2.3 ± 1.3 ure) in vkrovi koncentracija 10-krat večja kot pri izosorbidadinitrata.

Antianginozno effektnastupaet ob istem času kot pri priemeizosorbida dinitrata v običajnem lekarstvennoyforme. Obseg kolesarske vadbe nagruzkiuvelichivaetsya s povečanjem odmerkov zdravila, hotyazakonomernost je nelinearna. Priempreparata 20 mg 2-3 krat na dan za 1-2mes ne vodi do razvoja tolerance, tako v tovremya pri višjih odmerkih - 50 mg trikrat na dan - razvivaetsyatolerantnost precej hitro. Odmerek 20 mg konvencionalne tabletokizosorbida-5-mononitrat 20 ekvivalentne oblike izosorbid mgprolongirovannoy dinitRath

Izosorbid-5-mononitrat zasleduj več Uporaba pri bolnikih z akutnim nizkotlačno infarktommiokarda levogozheludochka polnjenje levozheludochkovoynedostatochnosti v akutno, hudo hipotenzijo in prve 3 mesece nosečnosti.

Antianginozno effektposle sprejel podaljšanim formizosorbid-5-mononitrata v dozi 50 in 100 mgodnokratno pojavi v 4 urah na dan, vendar cherez20-24 h učinek To se ni izrazil, da pojasni bystrymrazvitiem tahifilaksije (zgodaj toleranca) kpreparatu. Podobno se opazuje in kjer izvedbi testov s telesno aktivnost, kljub relativno visoki kontsentratsiipreparata krvi. Obstajajo še drugi podatki, ki kažejo, da enotni priemizosobrid-5- monofilamentovrata (elantan) v odmerku 50 mg vtechenie 1 leto zmanjšuje chislasluchaev depresije segmenta ST med vzorca sfizicheskoy obremenitve za 26,6% po 6 urah po prvem dajanju, 46,7% - po 3, 52,2% - po 6 ins 66% - 12 mesecev po dajanju zdravila, kot tudi potrebo po ksnizheniyu nitroglicerole (90%) ichisla napadov angine (94%). Niti odnogosluchaya tolerance za dolgotrajno formampreparata bile ugotovljene.

Tako visoka učinkovitost konvencionalno sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrat in zahteva dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh primerjalne oblike pripravka.

Dinitrosorbilong -Original domači proizvod izosorbidadinitrata pritrjen na sopolimernyhplastinah za bukalno pripravo primeneniya.Applikatsiya na sluznične obolochkudesny povzroči farmakodinamični reaktsiyucherez 15 min. Antianginozno učinek priispolzovanii zdravilu v odmerku 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 H, in v dozi 40 mg - 10 ur.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga okoli 100% in faktor 5 višja od biološke uporabnosti izosorbidadinitrata za zaužitje.

Po lastnosti ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong ima suschestvennyepreimuschestva pred izosorbida dinitRath. Tako je največja koncentracija zdravila v krvi nad faktorjem 5 (40 ng / ml), območje pod krivuljo "koncentracije - Čas" (AUC) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zadrževanje droga v krvi (MAT) okoli 10 ch.Pokazaniya za uporabo so enaki kot dlyaizosorbida dinitrata, vendar je njegov klinicheskayaeffektivnost višja pri bolnikih z razreda III-IVfunktsionalnogo.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Izosorbida-5-mononitrat

Izosorbida-5-mononitratTo je farmakološko aktivna metabolitomizosorbida dinitrata.

Farmakokinetika. Kommercheskiepreparaty izosorbida-5-mononitrat (monomak,Monosan) V tabletah po 10, 20, 40 in 50 mg na priemevnutr imajo okoli 100% biološko, saj neteffekta "prvega prehoda" skozi jetra. T1 / 2If zaužil 4.1 ur, po vnutrivennogovvedeniya -. 4.6 ur po oralnem dajanju nad 3,5 min vkrovi lahko prepoznajo preparat- maksimumkontsentratsii opaženo po 30 minutah. Vyyavlenapryamaya odvisnost koncentracije v krvi koncentracije krivulja ploschadipod - čas in priprava dozoyprinyatogo. Koncentracija Minimalnayaterapevticheskaya kri, 100 ng / ml. Zdravilo se ne presnavlja v jetrih in vpochkah kjer se izosorbida in 2 tvorjen glyukuronidaizosorbid-5-mononitrat. Obdobje polueliminatsiietih spojin je oziroma 8 in 6 CH vfarmakologicheskom spoštovanje so aktivny.Pochechny pred visoko drog in sostavlyaet1,8 l / min. Hepatocelularna in pochechnayanedostatochnost ne spreminja bistveno kinetikupreparata.

Daljši formyizosorbid-5-mononitrat za oralno dajanje (Olikard retard elantan, ZRN) smo 50i odmerek 100 mg uporablja enkrat na dan. Obstaja neposredna svyazmezhdu odmerek zdravila in njegovo koncentracijo vkrovi: ob prejemu oziroma 25, 50 in 100 koncentraciji mgpreparata v krvi je 235, i993 492 ng / ml. Dolgotrajna uporaba konvencionalne iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-mononitrat pokazala podaljšana oblike chtobiodostupnost nižji (84%), kot pri običajnih tablet (100%). Na sproščanjem učinkovine szamedlennym drog koncentracije soedineniyamaksimalnaya krvnega dostigaetsyacherez 5 ur in povprečne koncentracije čas podderzhaniyaterapevticheskoy (ne manj kot 100 ng / ml) 17 ur.

Izosorbida-5-mononitrat dajanje poslevnutrivennogo v odmerku 20 mg na 9 minraspredelyaetsya v organih in tkivih. Obemraspredeleniya - 0,6-0,7 l / kg. T1 / 2b sega od 4,1 do4,6 ur. Obstaja močna povezava med droge krivoykontsentratsii krvnega tlaka in stepenyupadeniya legochnoyarterii motenje pri bolnikih z akutnim miokardnim miokarda.Klirens zdravila po intravenski vvedeniyasostavlyaet 115-140 ml / min.

V primerjavi z izosorbidadinitRath izosorbid-5-mononitrat imeetpreimuschestva: enkratni odmerek na dan, možnost uporabe v vsehvozrastov bolnikih, vključno z bolniki s zabolevaniyamipecheni in ledvic. Bolniki z serdechnoynedostatochnostyu T1 / 2b je 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitrata - 2.3 ± 1.3 ure) in vkrovi koncentracija 10-krat večja kot pri izosorbidadinitrata.

Antianginozno effektnastupaet ob istem času kot pri priemeizosorbida dinitrata v običajnem lekarstvennoyforme. Obseg kolesarske vadbe nagruzkiuvelichivaetsya s povečanjem odmerkov zdravila, hotyazakonomernost je nelinearna. Priempreparata 20 mg 2-3 krat na dan za 1-2mes ne vodi do razvoja tolerance, tako v tovremya pri višjih odmerkih - 50 mg trikrat na dan - razvivaetsyatolerantnost precej hitro. Odmerek 20 mg konvencionalne tabletokizosorbida-5-mononitrat 20 ekvivalentne oblike izosorbid mgprolongirovannoy dinitRath

Izosorbid-5-mononitrat zasleduj več Uporaba pri bolnikih z akutnim nizkotlačno infarktommiokarda levogozheludochka polnjenje levozheludochkovoynedostatochnosti v akutno, hudo hipotenzijo in prve 3 mesece nosečnosti.

Antianginozno effektposle sprejel podaljšanim formizosorbid-5-mononitrata v dozi 50 in 100 mgodnokratno pojavi v 4 urah na dan, vendar cherez20-24 h učinek To se ni izrazil, da pojasni bystrymrazvitiem tahifilaksije (zgodaj toleranca) kpreparatu. Podobno se opazuje in kjer izvedbi testov s telesno aktivnost, kljub relativno visoki kontsentratsiipreparata krvi. Obstajajo še drugi podatki, ki kažejo, da enotni priemizosobrid-5- monofilamentovrata (elantan) v odmerku 50 mg vtechenie 1 leto zmanjšuje chislasluchaev depresije segmenta ST med vzorca sfizicheskoy obremenitve za 26,6% po 6 urah po prvem dajanju, 46,7% - po 3, 52,2% - po 6 ins 66% - 12 mesecev po dajanju zdravila, kot tudi potrebo po ksnizheniyu nitroglicerole (90%) ichisla napadov angine (94%). Niti odnogosluchaya tolerance za dolgotrajno formampreparata bile ugotovljene.

Tako visoka učinkovitost konvencionalno sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-mononitrat in zahteva dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh primerjalne oblike pripravka.

Dinitrosorbilong -Original domači proizvod izosorbidadinitrata pritrjen na sopolimernyhplastinah za bukalno pripravo primeneniya.Applikatsiya na sluznične obolochkudesny povzroči farmakodinamični reaktsiyucherez 15 min. Antianginozno učinek priispolzovanii zdravilu v odmerku 20 mg prodolzhaetsyaokolo 6 H, in v dozi 40 mg - 10 ur.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga okoli 100% in faktor 5 višja od biološke uporabnosti izosorbidadinitrata za zaužitje.

Po lastnosti ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong ima suschestvennyepreimuschestva pred izosorbida dinitRath. Tako je največja koncentracija zdravila v krvi nad faktorjem 5 (40 ng / ml), območje pod krivuljo "koncentracije - Čas" (AUC) 20 ng.ml / h. Sredneevremya zadrževanje droga v krvi (MAT) okoli 10 ch.Pokazaniya za uporabo so enaki kot dlyaizosorbida dinitrata, vendar je njegov klinicheskayaeffektivnost višja pri bolnikih z razreda III-IVfunktsionalnogo.