Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 11 droge uporabljajo pri srčno-žilnih sosudistnyh zabolevaniyah11.11.1 patofizioloških podlagi tromboobrozavaniya mehanizmov

Tromboza in nagnjenost KTROMBOOBRAZOVANIYU

Tri glavne komponentagemostaza predstavljeni sosudistoystenki dejavniki, plazme in krvnih celic.

Trigger povezava "vključujejo" mehanizme hemostaze je povrezhdeniesosudistoy zid. Ta poškodba mozhetvyzyvatsya kot mehanski vplivi, tako ihimicheskimi, vključno humoralni agentov, kompleksov antigen-protitelo, itd Povrezhdayuschiyagent sproži postopek aktiviranja žilnih ivysvobozhdeniya stenkitromboplasticheskih snovi ifibrinoliticheskih encimi kaskadnogoprevrascheniya endoperekisey v prostaglandini. Prietom vaskularne stene vysvobozhdayutsyatkanevoy tromboplastina in ADP, fibronektina, aktivatorja plazminogena, plazma sfibrinoliticheskimi vzajemno encime, prostaciklinom (prostaglandina I2), ki vpliva na plovilo naprosvet trombotsitov.Povrezhdenie agregacijo in vaskularna ne tolkoprivodit stimulacijo prostaglandinov I2 sinteze vsosudistoy stene, ampak tudi inducira prevraschenieendoperekisey ryadaproagregantnyh tvorba prostaglandinov, vključno chisletromboksana A2. Interakcija prostaciklina itromboksana odvisna pride adgeziyatrombotsitov na žilne stene in njihove agregatsiyaili ne (sl. 23). V tesni povezavi ssintezom prostaglandinov nahodyatsyafosfodiesteraza cAMP in adenilat ciklaze tvorba regulacijo in degradacija ADP agregacije trombocitov pomemben dejavnik. Vsledza oprijema (I hemostazo faza) izvaja vybrosbiologicheski aktivne snovi (antigeparinovyyfaktor 4, b-thromboglobulin, serotonin, tromboplastichesky faktor 3 itd) iztrombotsitov in ADP, ki vodi do dalneysheyagregatsii trombocitov in povečano trombus (IIfaza hemostazo). Ugotavlja aktiviranje protsesstromboobrazovaniya in trombosteninaConsolHydatius trombus (III faza hemostazo).

Hkrati z aktivacijo aktivatsieytrombotsitov ikoagulyatsionnyh dejavnikov, ki spodbujajo, z eno roko, pretvorba neaktivni z aktivnimi faktoraXII vplivajo pining z chuzherodnoypoverhnostyu (poškodb) in drugim vpliva -aktiviruyuschee tkiva tromboplastinana predhodnih sestavin za valjanje faktorov.Aktivatsiya VIII, IX, X strjevanja krvi dejavniki, ki izvirajo iz interakcije s faktorjem V iVII lipidov v prisotnosti faktorja trombocitov pospešuje pretvorbo protrombina na trombin.Posledny, po drugi strani povzroča preobrazbo skozi ryadpromezhutochnyh povezavefibrinogenin fibrina (Sheme 13 in 14).

Najvišjo vrednost dlyapredotvrascheniya tromboze ob santitrombotsitarnymi lastnosti sosudistoystenki ima fibrinolitično sistema inAT III. In, kot koagulacije krvi, fibrinoliza mogoče aktivirati na dva načina: tako z notranjim aktivaciji z aktiviranim faktorjem XII sprožili z makromolekulske vkomplekse kininogenom (RVMKG) in preko zunanje aktivacijske chereztkanevoy (vključno z vaskularnimi) aktivatorplazminogena. Ne glede na sredino kri poteka v aktivatsiifibrinoliza prevraschenieproaktivatora aktivatorja plazminogena, plazminogen v plazmin kotoryyperevodit. Posledniyvyzyvaet encimsko razgradnjo fibrina infibrinogenin z oblikovanjem razgradnja produktovplazminovoy X, Y, D, E. fragmentov X in Yobladayut koagulacijskega Nepremičnine sposobnyuvelichit krvni viskoznost in narushitmikrotsirkulyatsiyu. razgradnih produktovfibrinogenin (fibrin) D in E so antikoagulyantnuyui antitrombocitno delovanje.

Kri neprestano kroži tudidrugih močno antitrombotično sredstvo -AT III - kofaktor heparinin da lishv povezava z svoeantitromboticheskoe dostavo akcijskega blokiruyaaktivirovannye faktorjev VIII, IX, V, VII, X in trombin.Yavlyayas serin proteaze AT IIIvezi tudi fibrinolitično fermenty.Neaktivnye kompleksov antitrombinIII heparin faktor, izpadli izkrovotoka retikuloendotelijskega sistemoypecheni, vranice in pljuč. Suschestvuyutzabolevaniya, ki temeljijo vrozhdennyyili pridobi pomanjkanje antitrombina III, chtosoprovozhdaetsya tromboembolicheskimioslozhneniyami (tabela. 11,45).

Kri kroži razlichnyeingibitory fibrinoliza: a2-makroglobulina, C1 inaktivatorjem, a1 in a2-antiplazminom, kotoryevstupayut reagiramo s elementamifibrinoliticheskoy sistemu, ki vodi do ihinaktivatsii. Kompleksi a2 makroglobulina-plazmin, a1 antiplazmina-plazmina ne povzroča razkolfibrinogenin fibrina in zahvatyvayutsyafagotsitarnymi retikuloendotelialnoysistemy celice. Od bilanca teh komponent je odvisno, bo intravaskularno koagulacijo ni.

Skupaj z lokalnim arterijske tromboze lahko ivenoznym disseminirovannoevnutrisosudistoe koagulacijo (DIC) - sputnikprakticheski kakršnokoli resno bolezen. Podvliyaniem proiskhoditvnutrisosudistoe microthrombogenesis različnih dejavnikov (usedline trombocitov, fibrina, smeshannyhtrombov) v sistemu mikrocirkulacije. Ta protsessmozhet pojavi akutno (šok), subakutni (tyazhelayapnevmoniya, sepsa) in kronično (zastoynayanedostatochnost cirkulacija) - mozhetzahvatyvat vaskularnega sistema mikrocirkulacije organaili celotnega sistema.

Razlikovati sleduyuschieantitromboticheskie agente, ki delujejo nasistemu hemostazo: ifibrinoliticheskie trombolitikov droge antikoagulyantypryamogo in posredni ukrep, antiagregacijsko iangioprotektory.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Tromboza in nagnjenost KTROMBOOBRAZOVANIYU

Tri glavne komponentagemostaza predstavljeni sosudistoystenki dejavniki, plazme in krvnih celic.

Trigger povezava "vključujejo" mehanizme hemostaze je povrezhdeniesosudistoy zid. Ta poškodba mozhetvyzyvatsya kot mehanski vplivi, tako ihimicheskimi, vključno humoralni agentov, kompleksov antigen-protitelo, itd Povrezhdayuschiyagent sproži postopek aktiviranja žilnih ivysvobozhdeniya stenkitromboplasticheskih snovi ifibrinoliticheskih encimi kaskadnogoprevrascheniya endoperekisey v prostaglandini. Prietom vaskularne stene vysvobozhdayutsyatkanevoy tromboplastina in ADP, fibronektina, aktivatorja plazminogena, plazma sfibrinoliticheskimi vzajemno encime, prostaciklinom (prostaglandina I2), ki vpliva na plovilo naprosvet trombotsitov.Povrezhdenie agregacijo in vaskularna ne tolkoprivodit stimulacijo prostaglandinov I2 sinteze vsosudistoy stene, ampak tudi inducira prevraschenieendoperekisey ryadaproagregantnyh tvorba prostaglandinov, vključno chisletromboksana A2. Interakcija prostaciklina itromboksana odvisna pride adgeziyatrombotsitov na žilne stene in njihove agregatsiyaili ne (sl. 23). V tesni povezavi ssintezom prostaglandinov nahodyatsyafosfodiesteraza cAMP in adenilat ciklaze tvorba regulacijo in degradacija ADP agregacije trombocitov pomemben dejavnik. Vsledza oprijema (I hemostazo faza) izvaja vybrosbiologicheski aktivne snovi (antigeparinovyyfaktor 4, b-thromboglobulin, serotonin, tromboplastichesky faktor 3 itd) iztrombotsitov in ADP, ki vodi do dalneysheyagregatsii trombocitov in povečano trombus (IIfaza hemostazo). Ugotavlja aktiviranje protsesstromboobrazovaniya in trombosteninaConsolHydatius trombus (III faza hemostazo).

Hkrati z aktivacijo aktivatsieytrombotsitov ikoagulyatsionnyh dejavnikov, ki spodbujajo, z eno roko, pretvorba neaktivni z aktivnimi faktoraXII vplivajo pining z chuzherodnoypoverhnostyu (poškodb) in drugim vpliva -aktiviruyuschee tkiva tromboplastinana predhodnih sestavin za valjanje faktorov.Aktivatsiya VIII, IX, X strjevanja krvi dejavniki, ki izvirajo iz interakcije s faktorjem V iVII lipidov v prisotnosti faktorja trombocitov pospešuje pretvorbo protrombina na trombin.Posledny, po drugi strani povzroča preobrazbo skozi ryadpromezhutochnyh povezavefibrinogenin fibrina (Sheme 13 in 14).

Najvišjo vrednost dlyapredotvrascheniya tromboze ob santitrombotsitarnymi lastnosti sosudistoystenki ima fibrinolitično sistema inAT III. In, kot koagulacije krvi, fibrinoliza mogoče aktivirati na dva načina: tako z notranjim aktivaciji z aktiviranim faktorjem XII sprožili z makromolekulske vkomplekse kininogenom (RVMKG) in preko zunanje aktivacijske chereztkanevoy (vključno z vaskularnimi) aktivatorplazminogena. Ne glede na sredino kri poteka v aktivatsiifibrinoliza prevraschenieproaktivatora aktivatorja plazminogena, plazminogen v plazmin kotoryyperevodit. Posledniyvyzyvaet encimsko razgradnjo fibrina infibrinogenin z oblikovanjem razgradnja produktovplazminovoy X, Y, D, E. fragmentov X in Yobladayut koagulacijskega Nepremičnine sposobnyuvelichit krvni viskoznost in narushitmikrotsirkulyatsiyu. razgradnih produktovfibrinogenin (fibrin) D in E so antikoagulyantnuyui antitrombocitno delovanje.

Kri neprestano kroži tudidrugih močno antitrombotično sredstvo -AT III - kofaktor heparinin da lishv povezava z svoeantitromboticheskoe dostavo akcijskega blokiruyaaktivirovannye faktorjev VIII, IX, V, VII, X in trombin.Yavlyayas serin proteaze AT IIIvezi tudi fibrinolitično fermenty.Neaktivnye kompleksov antitrombinIII heparin faktor, izpadli izkrovotoka retikuloendotelijskega sistemoypecheni, vranice in pljuč. Suschestvuyutzabolevaniya, ki temeljijo vrozhdennyyili pridobi pomanjkanje antitrombina III, chtosoprovozhdaetsya tromboembolicheskimioslozhneniyami (tabela. 11,45).

Kri kroži razlichnyeingibitory fibrinoliza: a2-makroglobulina, C1 inaktivatorjem, a1 in a2-antiplazminom, kotoryevstupayut reagiramo s elementamifibrinoliticheskoy sistemu, ki vodi do ihinaktivatsii. Kompleksi a2 makroglobulina-plazmin, a1 antiplazmina-plazmina ne povzroča razkolfibrinogenin fibrina in zahvatyvayutsyafagotsitarnymi retikuloendotelialnoysistemy celice. Od bilanca teh komponent je odvisno, bo intravaskularno koagulacijo ni.

Skupaj z lokalnim arterijske tromboze lahko ivenoznym disseminirovannoevnutrisosudistoe koagulacijo (DIC) - sputnikprakticheski kakršnokoli resno bolezen. Podvliyaniem proiskhoditvnutrisosudistoe microthrombogenesis različnih dejavnikov (usedline trombocitov, fibrina, smeshannyhtrombov) v sistemu mikrocirkulacije. Ta protsessmozhet pojavi akutno (šok), subakutni (tyazhelayapnevmoniya, sepsa) in kronično (zastoynayanedostatochnost cirkulacija) - mozhetzahvatyvat vaskularnega sistema mikrocirkulacije organaili celotnega sistema.

Razlikovati sleduyuschieantitromboticheskie agente, ki delujejo nasistemu hemostazo: ifibrinoliticheskie trombolitikov droge antikoagulyantypryamogo in posredni ukrep, antiagregacijsko iangioprotektory.