V knjigi "Clinical Pharmacology in Farmakoterapija" - glava 16 Zdravila za hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev 16.1 interakcije zdravil in celice, kot osnovamehanizma delovanja citostatikov

Poglavje 16

Zdravila za hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev

V zadnjih letih je napredek pri odkrivanju dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih bolezni na splošno, in neoplastične bolezni vosobennosti krovi.Sledstviem znachitelnoeuvelichenie to je bila pričakovana življenjska doba bolnikov z oblikami akutnih in snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinove bolezni, multipli mielom drugih hematoloških malignih bolezni.

Tukaj je pogled printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov popolna ozdravitev. To spreminjanje stališč in rezultatov natechenie levkemijo je pojav novih vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Glavna naloga neoplastične bolezni pripravki klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie vozdeystvuyuschihna selektivno tumorja in ne bi poškodovali kjer zdorovyetkani. Ta naloga oslozhnyaetsyarodstvom biokemijske in biološke svoystvzdorovyh in tumorskih celic, in takzhechrezvychaynym različnih tumorjev.

Dve skupini zdravil: himioterapevticheskieprotivoopuholevye pravilno hormoni in zdravila.

Večina citostatiki vliyayutlibo o izmenjavi nukleinskih kislin ali na ihproduktsiyu. Znani dve vrsti vozdeystviyapreparatov izmenjavo DNA in RNA: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleinske kisline, ki reagirajo z encimi odgovorno zasintez in funkcija nukleinskih kislin.

Znano je, da vse bolj razširjeni kletkiposledovatelno testirali 2 faze celic (mitoze) cikla: mitoze (oddelek) dlyaschiysyaokolo 1 h in označen s raskhozhdeniemhromosom in tvorita hčerinski celici ipodgotovku vanj (medfazna). Medfaznih sostoitiz več faz. Post-mitotićne faza (G1), ilifaza postmitotic ostalo odraža periodstabilnosti, tj intensivnogometabolizma odsotnost nukleinskih kislin. DNKkletki fazo sinteze (S) traja 20-40 ur, konec njenega zneska DNKudvaivaetsya. V premitotic fazo (G2) traja od približno 2 h soderzhittetraploidnoe število celic in DNK že sposoben kdeleniyu. Skupno trajanje mitoticheskogotsikla blastov približno 80 ur.

Dodeli obeh straneh vzaimodeystviyatsitostatika in celice: strogo povezani z dozoypreparata (zmanjšanje števila opuholevyhkletok direktno sorazmerna z odmerkom) in zavisyascheeot učinek zdravila na določenem fazumitoticheskogo ciklu.

citostatik učinek preparataopredelyaetsya trije dejavniki: farmakokinetikoypreparata- generacija časovno levkemije celice vpliv zdravila na celicah prehodu iz odnoyfazy celičnega cikla v drugega.

Učinek na celični kinetike vsepreparaty lahko razdelimo v dve skupini: 1) posebej deluje na celičnem ciklusu do -otnosyaschiesya zaviralci sinteze DNKS-fazospetsifichnye (Cytosar, sečnina pripravkov) itsiklonespetsifichnye povzroči smrt kletokbolee kot eni mitotične faze (metotreksat, Purinethol, vinblastin) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye kršenja funkcionalne strukturo celice iz koraka (alkiliruyuschiesoedineniya).

Učinkovitost tsitostaticheskoyterapii višjih, bolj faz celice pod nadzorom tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Osnova citostatik princip terapiipolozhen sinhronizacijo, ki obsega glavno kopičenje massyopuholevyh celic v enem genske fazpod citostatično učinek. Tako vvedenieodnogo citotoksičnih zdravil je vetoy faza vodi do smrti najbolj terapijo kletok.Sinhroniziruyuschaya od vključuje Triphasil.

Faza - vvedenietsitostaticheskogo zdravilo, ki blokira celice določeni fazi mitotičnega cikla, druga faza - interval med sinhronizacijo celica kotorogoproiskhodit - IHV akumulacija fazni prehod in istočasno blokada po koraku mitoza- tretjo fazo -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata dejanje. Taka metoda sinhronizatsiinazyvaetsya blokira metodo.

Tam sinhronizacijo "metodomokna". Tako kopičenje celic v celičnem ciklusu otdelnyhfazah pojavi rezultategibeli v celicah pod vplivom fazovospetsificheskogopreparata (npr pripravki sečnina, vinca).

Pod vplivom citostatiki chastdelyaschihsya tumorskih celicah ubitih in drugayachast postane funkcionalno neaktivnuyupokoyaschuyusya podskupini bolnikov "mirujoče" celice pomeni seje tsitospetsifichnye droge so neučinkoviti.

Od myrassmotrim proti raku drog vključuje: alkiliranje spojine, derivatov nitrozomocheviny, antimetaboliti, antitumorskih antibiotiki, alkaloidi, encimi.

Uporabljajo se v farmakoterapije netolko levkemijo, ampak drug opuholevyhzabolevany.

Večina zasebnih oslozhneniyahimioterapii:

1) mielosupresija,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) lokalno tkivo poškodba skupaj administracija

4) toksična poškodba organov (srce, jetra, ledvice, pljuča, spolne žleze, nervnayasistema).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Poglavje 16

Zdravila za hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev

V zadnjih letih je napredek pri odkrivanju dostignutyopredelennye patogenezaonkologicheskih bolezni na splošno, in neoplastične bolezni vosobennosti krovi.Sledstviem znachitelnoeuvelichenie to je bila pričakovana življenjska doba bolnikov z oblikami akutnih in snekotorymi hronicheskihleykozov, Hodgkinove bolezni, multipli mielom drugih hematoloških malignih bolezni.

Tukaj je pogled printsipialnoyvozmozhnosti nekotoryhgemoblastozov popolna ozdravitev. To spreminjanje stališč in rezultatov natechenie levkemijo je pojav novih vozmozhnoyblagodarya protivoopuholevyhpreparatov.

Glavna naloga neoplastične bolezni pripravki klinicheskoyfarmakologii yavlyaetsyasozdanie vozdeystvuyuschihna selektivno tumorja in ne bi poškodovali kjer zdorovyetkani. Ta naloga oslozhnyaetsyarodstvom biokemijske in biološke svoystvzdorovyh in tumorskih celic, in takzhechrezvychaynym različnih tumorjev.

Dve skupini zdravil: himioterapevticheskieprotivoopuholevye pravilno hormoni in zdravila.

Večina citostatiki vliyayutlibo o izmenjavi nukleinskih kislin ali na ihproduktsiyu. Znani dve vrsti vozdeystviyapreparatov izmenjavo DNA in RNA: neposredstvennoevzaimodeystvie nukleinske kisline, ki reagirajo z encimi odgovorno zasintez in funkcija nukleinskih kislin.

Znano je, da vse bolj razširjeni kletkiposledovatelno testirali 2 faze celic (mitoze) cikla: mitoze (oddelek) dlyaschiysyaokolo 1 h in označen s raskhozhdeniemhromosom in tvorita hčerinski celici ipodgotovku vanj (medfazna). Medfaznih sostoitiz več faz. Post-mitotićne faza (G1), ilifaza postmitotic ostalo odraža periodstabilnosti, tj intensivnogometabolizma odsotnost nukleinskih kislin. DNKkletki fazo sinteze (S) traja 20-40 ur, konec njenega zneska DNKudvaivaetsya. V premitotic fazo (G2) traja od približno 2 h soderzhittetraploidnoe število celic in DNK že sposoben kdeleniyu. Skupno trajanje mitoticheskogotsikla blastov približno 80 ur.

Dodeli obeh straneh vzaimodeystviyatsitostatika in celice: strogo povezani z dozoypreparata (zmanjšanje števila opuholevyhkletok direktno sorazmerna z odmerkom) in zavisyascheeot učinek zdravila na določenem fazumitoticheskogo ciklu.

citostatik učinek preparataopredelyaetsya trije dejavniki: farmakokinetikoypreparata- generacija časovno levkemije celice vpliv zdravila na celicah prehodu iz odnoyfazy celičnega cikla v drugega.

Učinek na celični kinetike vsepreparaty lahko razdelimo v dve skupini: 1) posebej deluje na celičnem ciklusu do -otnosyaschiesya zaviralci sinteze DNKS-fazospetsifichnye (Cytosar, sečnina pripravkov) itsiklonespetsifichnye povzroči smrt kletokbolee kot eni mitotične faze (metotreksat, Purinethol, vinblastin) - 2) sobstvennotsiklonespetsifichnye kršenja funkcionalne strukturo celice iz koraka (alkiliruyuschiesoedineniya).

Učinkovitost tsitostaticheskoyterapii višjih, bolj faz celice pod nadzorom tsiklanahoditsya tsitostaticheskihpreparatov. Osnova citostatik princip terapiipolozhen sinhronizacijo, ki obsega glavno kopičenje massyopuholevyh celic v enem genske fazpod citostatično učinek. Tako vvedenieodnogo citotoksičnih zdravil je vetoy faza vodi do smrti najbolj terapijo kletok.Sinhroniziruyuschaya od vključuje Triphasil.

Faza - vvedenietsitostaticheskogo zdravilo, ki blokira celice določeni fazi mitotičnega cikla, druga faza - interval med sinhronizacijo celica kotorogoproiskhodit - IHV akumulacija fazni prehod in istočasno blokada po koraku mitoza- tretjo fazo -tsitostaticheskoe fazovozavisimogopreparata dejanje. Taka metoda sinhronizatsiinazyvaetsya blokira metodo.

Tam sinhronizacijo "metodomokna". Tako kopičenje celic v celičnem ciklusu otdelnyhfazah pojavi rezultategibeli v celicah pod vplivom fazovospetsificheskogopreparata (npr pripravki sečnina, vinca).

Pod vplivom citostatiki chastdelyaschihsya tumorskih celicah ubitih in drugayachast postane funkcionalno neaktivnuyupokoyaschuyusya podskupini bolnikov "mirujoče" celice pomeni seje tsitospetsifichnye droge so neučinkoviti.

Od myrassmotrim proti raku drog vključuje: alkiliranje spojine, derivatov nitrozomocheviny, antimetaboliti, antitumorskih antibiotiki, alkaloidi, encimi.

Uporabljajo se v farmakoterapije netolko levkemijo, ampak drug opuholevyhzabolevany.

Večina zasebnih oslozhneniyahimioterapii:

1) mielosupresija,

2) gastrointestinalnyerasstroystva,

3) lokalno tkivo poškodba skupaj administracija

4) toksična poškodba organov (srce, jetra, ledvice, pljuča, spolne žleze, nervnayasistema).