Knjiga "Klinična farmakologija in Farmakoterapija" Poglavje 4 Razvoj, testiranje in registracija novih 4,3 lekarstvennyhsredstv kliničnih preskušanj

KLINIČNI POSKUSI

Objektivni kliničnih preskušanj -assessment terapevtsko ali profilakticheskoyeffektivnosti in prenašanje novogofarmakologicheskogo ustanovlenienaibolee pomeni racionalno odmerka in sheme za njegovo uporabo, kot tudi primerjalno značilni uzhesuschestvuyuschimi droge.

Programi klinicheskihispytany za različne skupine zdravil mogutznachitelno razlikujejo. Vendar pa mora biti nekotoryeosnovnye položaj vedno otrazheny.Chetko mora oblikovati cilje in opredeliti merila za izbiro zadachiispytaniya- bolnyhdlya Testing raspredeleniyabolnyh navesti metodo v glavnih in kontrolne skupine v vsaki chislobolnyh gruppe- metodo ustanovleniyaeffektivnyh odmerki preparata- dlitelnostispytaniya- način nadzorovanih poskusov (odprta, "slepi "," dvojni "itd) - in placeba preparatsravneniya metod kolichestvennoyotsenki študijski ukrep drog (odvisno od številk registracijskih) - metoda statistična obdelava poluchennyhrezultatov.

Izbira dlyaissledovaniya bolnikov je močno odvisna od narave zdravila in egozadachami. Ponavadi etobolnye trpijo zaradi bolezni, je novo zdravilo za lecheniyakotoryh. Z eticheskoytochki namenom, pravi, da ne govorim o vyborebolnogo za testiranje drog, ampak je zdravilo za podboreissleduemogo konkretnogobolnogo. V začetni fazi nove klinicheskihispytany drog naznachatbolnym se ne nahaja v resno bolezen. Nabolee kasnejših fazah issleduemogosredstva ukrep je treba preučiti v bolnyhrazlichnyh starostnih skupinah, še posebej v tehsluchayah, ko je zdravilo namenjeno za lecheniyazabolevany, pogosto naleteli na pozhilyhlyudey.

Število bolnikov, za določitev dovolnotrudno ispytaniyarazlichnyh droge. To je v veliki meri odvisno od vyrazhennostirazlichy v akciji preiskati ipreparata primerjavo sredstva. Manjša je ta razlika, tembolshee število bolnikov, potrebnih za polucheniyadostovernogo rezultat.

Zelo pomemben in slozhnymyavlyaetsya optimalnoydozy vprašanje pripravi in ​​uporabi preskusne način preparata.Suschestvuyut le najbolj splošna priporočila vosnovnom zmanjšati na tisto, kar je treba začeti z zelo majhno količino, nato pa postopoma perehoditna višje do želenega učinka ilipobochnogo. Običajno priporočamo, začenši Smal del ocenjene efektivne doze, določena v najbolj občutljivem videzhivotnyh.

Pri razvoju ratsionalnyhdoz in sistemov za uporabo testa za ugotavljanje širino razpona preparatazhelatelno egoterapevticheskogo ukrepi mezhduminimalnoy in najvišje bezopasnoyterapevticheskimi odmerkih.

primeneniyaissleduemogo sredstva Trajanje za ljudi, ki ne dolzhnaprevyshat roku, določenem v toksikoloških testov osnovaniirezultatov nazhivotnyh

Ispytaniinovogo sodeluje pri bolnikih drog mora biti podpostoyannym nadzorom izkušenega osebja. Dlyaumensheniya tveganje mora biti raspolagatvysokochuvstvitelnymi metode obnaruzheniyafarmakodinamicheskih učinke (pričakovano ineozhidannyh).

Med klinicheskihispytany novih farmakoloških sredstvvydelyayut 4 medsebojno povezanih faz (postopek).

I. faza kliničnega ispytaniynazyvayut "streljanje stolp« ali »klinično-farmakološke" (angl. Pilot). Cilj nastavljena toleranca ee issleduemogopreparata in prisotnost njegovega terapevticheskogodeystviya. Študije, ki se izvajajo na bolnikih ogranichennomchisle (5-10 ljudi). V mnogih državah kliničnih preskušanj Ifaza vključuje sebyaizuchenie farmakokinetike na zdorovyhdobrovoltsah.

V fazi II izvedemo pri 100-200 bolnikih klinicheskieispytaniya. Neobhodimoeuslovie - prisotnost kontrolni skupini se ni pomembno razlikovala v sestavku od glavne skupine ichislennosti. Bolniki doživela (osnovna) in kontrolna skupina mora bytodinakovymi po spolu, starosti, iskhodnomufonovomu zdravljenja (to je zaželeno, da se prekine za 2-4ned pred preskusom). Skupine formiruyutsyasluchaynym tablitssluchaynyh način z uporabo številk, pri čemer je vsaka številka ilikazhdaya kombinacija cifer enaka veroyatnostotbora. Popačenosti ali sluchaynoeraspredelenie - osnovni način obespecheniyasravnimosti glavni in kontrolne skupine.

Najpogosteje praktikeprovodyat odprt test, pri katerem zdravnik ibolnomu razkrije metodo zdravljenja (ali issleduemyypreparat referenčnega zdravila). Ko se preskuša "slepi" metoda bolnik ne ve, kakoypreparat je potrebno (morda placebo), z uporabo a priori "double blind" metoda obetom ne pozna nobenega bolnika ali zdravnika, in test tolkorukovoditel. Uporaba "slepega" metoda izboljšuje natančnost testa rezultatovklinicheskogo odpravo vliyaniesubektivnyh dejavnikov.

Učinkovitost novega iperenosimost farmakologicheskogosredstva v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo ilipreparata podobnih akcij yavlyayuschegosyaodnim od najbolj učinkovit v tej skupini. Odvisno od vrste raziskovalnih ciljev, tipaissleduemogo zdravila, naravo zabolevaniyaprimenyayut placeba ali standardno zdravljenje in toi drugega. Ispytaniyaosobenno pomembno placebom pri boleznih, za katere v veliki meri odvisna otpsihologicheskih faktorje (vera v novih zdravil, itd), kot so hipertenzija.

Metode, merila otsenkieffektivnosti kazalniki izmereniyasootvetstvuyuschih priprava čas mora bytsoglasovany pred začetkom preskusa. Kriteriiotsenki so klinične, laboratorijske, morfološke in instrumentalna. Pogosto test pomeni obeffektivnosti ocenjuje poumensheniyu lekarstvennyhpreparatov druge doze, npr število tabletnitroglicerolin angina. so obvezne (izvajalce) in dodatni (neobvezno) merila za kazhdoygruppy droge.

Faza III Namen je pridobiti klinicheskihispytany dopolnitelnyhsvedeny o učinkovitosti in neželenih sredstva deystviifarmakologicheskogo. V tem fazykontroliruemye in nenadzorovano ispytaniyaprovodyatsya na stotine ali celo tisoče bolnikov prikazovanje ne samo v bolnišnici, vendar v ambulatornyhusloviyah, predvsem deystviyapreparata določene in opredeljene stranske reakcije relativno redkovstrechayuschiesya. Novoefarmakologicheskoe sredstvo dajemo pacientom, ki trpijo zaradi spremljajočih bolezni, druge lekarstvennyesredstva prejemajo sočasno. Deystviyapreparata preučevali zlasti pri bolnikih z zmanjšanim obtoka, jeter in ledvic, otsenivaetsyavzaimodeystvie novega zdravila z drugimisredstvami.

Rezultati klinicheskogoispytaniya so zabeležili v individualnuyustandartnuyu kartico za vsakega bolnika, kotorayasoderzhit minimalnih zahtevanih podatkov. V kontseissledovaniya rezultati so povzeti, obdelujejo in statistično dokumentirano poročilo vvide. Ustrezne vrednosti, dobljene v istem časovnem obdobju vosnovnom in kontrolni skupini, sopostavlyayutsyastatisticheski. Za pokazatelyavychislyaetsya vsak izuchaemyypromezhutok srednje razlike časa (v primerjavi z iskhodnymurovnem pred zdravljenjem) in ovrednotena dinamiko dostovernostotmechennoy znotraj vsake skupine. Zatemsravnivayutsya indeksi v povprečju razlika velichinkonkretnyh v glavni in kontrolnyhgruppah oceniti razlike v sredstvih in deystviiissleduemogo preparatasravneniya ali placebo.

rezultatahklinicheskih poročila o preskusu, izdano novogofarmakologicheskogo sredstev za skladnost z zahtevami Farmakologicheskogokomiteta in predložil priporočila Odbora skonkretnymi.

Priporočilo klinicheskomuprimeneniyu je upravičena, če novyypreparat

	učinkovitejših zdravil podobne akcijsko chemizvestnye
	ima luchsheyperenosimostyu kot je znano drog (priodinakovoy učinkovitosti)
	učinkovit, kadar se zdravljenje znano preparatamibezuspeshno-
	bolj ekonomično ugodno, da ima preprostejšo metodo zdravljenja ali odmerna boleeudobnuyu formulo
	Učinkovitost v kombinaciji terapiipovyshaet že suschestvuyuschihlekarstvennyh sredstvo brez povečanja ihtoksichnosti.

Po reševanju primeneniyanovogo zdravilo v medicinski praksi in egovnedreniya potekala dejanje študij faze IV te droge pa so jih raziskali vraznoobraznyh situacije v praksi. Ob istem času, kot pravilo, je posebna pozornost namenjena zbiranju ianaliz informacije o stranskih učinkih izuchaemyhlekarstvennyh sredstev.

Še bolj oddaljeni študija effektapreparatov vazhnympredstavlyaetsya za preživetje, ki je potekala umnogih več sto ali celo več tisoč bolnikov. Primerommogut služijo multicentrični mezhdunarodnyeissledovaniya ki dokazano prednosti neuspeh priserdechnoyenalaprilain s placebom (SOLVD) in izosorbidadinitRath iz hidralazinth. Še posebej, vissledovanie SOLVD vključenih več kot 6000patsientov, ki so spremljali več kot 3 leta. Inogdarezultaty zastavlyayutizmenit študije v zvezi z drogami, učinek kotoryhschitaetsya že dobro raziskano, kot se ji je zgodilo z flozekvinalom. Posledniyyavlyaetsya močan vazodilatator okazyvayuschimpryamoe učinek na arteriol in venules. Vliterature zadnjih letih je mogoče najti na pozitivne učinke mnogosoobscheny flozekvinalapri srčno popuščanje, vendar vdolgosrochnom multicentrična dvojno slepomissledovanii prišlo do povečanja smertnostibolnyh zdravijo s tem zdravilom. Shodnyedannye Dobimo pri testiranju xamoterolin imilrinona dvig inotropic funkcija rezultati serdtsa.Poluchennye niso osnovaniemdlya odpoved uporabe omenjenega drog vklinicheskoy praksi, vendar je njihovo mesto v lecheniiserdechnoy insuficienco je treba pojasniti.

V državah z vysokorazvitoyfarmatsevticheskoy industriji za skladnost z zahtevami GCP kliničnega preskušanja usloviemprovedeniya yavlyaetsyagarantiya zaščito pravic in zdravja bolnikov idobrovoltsev. Etična osnova je etihissledovany študija Helsinki deklaratsiya.Prava podredi zaschischayutsyaeticheskimi odbore, ki yavlyayutsyanezavisimymi organe in so v lechebnyhuchrezhdeniyah. Brez dovoljenja etične komitetaissledovanie ni mogoče zagnati. Komitetdolzhen sestavljen iz najmanj 5 članov raznogopola in vključujejo kvalifitsirovannogospetsialista, medicinsko sestro, farmacevta, odvetnik iliduhovnoe obraz. Organizator issledovaniyapredstavlyaet v sleduyuschiedokumenty Odbor za etiko:

	Protokol raziskave je
	informativni list dlyaissleduemogo-
	informirovannogosoglasiya bolnik vzorca in dovoljuje gosudarstvennogoorgana.

Etična komitetrassmatrivaet naslednje vidike raziskav:

	otvetstvennogoissledovatelya usposobljenost in ustreznost institucij dlyaprovedeniya Testing
	sobosnovaniem študija mogoče razmerje med tveganjem ipolzy- protokol
	Načela in merila vklyucheniyabolnyh v študiji, metode polucheniyainformirovannogo soglasiya-
	posedovanje potrdila ostrahovanii vseh študijskih predmetov nasluchay škodo.

Etična odločitev komitetaoformlyaetsya pisanje pravilno isvoevremenno. Nujne spremembe kprotokolu etični odbor mora biti obveščen bytsvoevremenno za sprejetje nimresheniya. Odbor za etiko pismennoinformiruetsya o vseh resnih pobochnomyavlenii.

Bolniki vključujejo vissledovanie pismennogoinformirovannogo samo po njihovem soglasju. Raziskovalec obyazaninformirovat bolnika o ciljih in haraktereissledovaniya, postopki, povezanimi z njim, morebitnih tveganj, pričakuje polozhitelnomeffekte, alternativnih zdravljenj, atakzhe nadomestil možno uscherba.Issleduemogo obveščeni o prostovoljnosti egouchastiya in preuči možnosti za prekinitev kadarkoli in brez navedbe razlogov za kakovost svojega iposledstvy meditsinskogoobsluzhivaniya. Zajamčena takzhekonfidentsialnost vse podatke, povezane skonkretnym raziskave udeleženec. Upsihicheski hude bolnike, pri bolnikih, ki so nezavestni, mladoleten neobhodimopoluchat soglasje zakonitega zastopnika sporazuma bolnogoposle z etičnimi komitetom.Issledovaniya nosečnice preživijo le temisredstvami, ki so namenjeni za lecheniyabolezney nosečnice in plodu, in če otsutstvuetugroza za plod. Ženske z nedotaknjeno detorodnoyfunktsiey in otroci ne smejo biti vključeni v študijski vklinicheskie isklyucheniemsituatsy potrebne informacije dobi samo jih mozhetbyt.

Organizator klinicheskogoissledovaniya ( "sponzor" regulativnih aktahEES) - je razvijalec, proizvajalec iliofitsialnoe pooblaščena oseba nesuscheeotvetstvennost za razvoj podrobnega načrta, organiziranje, vodenje, finansirovanieklinicheskogo raziskave, vendar ne sodelujejo neposredno vnem. Organizator issledovaniyaobyazan:

	predloži načrt študije obliko, protokola-
	dobili razresheniegosudarstvennogo telo na provedenieissledovaniya-
	izbrati kompetentnyhspetsialistov-
	imenuje in poskrbeti za standardne postopke rednega spremljanja rabotunablyudatelya zavypolneniem sborompervichnyh materialov konsultirovaniyaissledovatelya-
	ofitsialnyeorgany obveščeni o resnih neželenih dogodkih, ki se pojavljajo v issleduemyh-
	raziskav je zagotoviti zavarovanje vsehuchastnikov
	stroškov financiranja navypolnenie zahteve protokola-
	zagotavljajo raziskovalci mu vseyneobhodimoy informacije o preparate-
	zagotoviti issledovaniyapreparat in obveščanje raziskovalcev o novoyinformatsii.

Naloge issledovatelyavhodit:

	dobili pismennoerazreshenie etično komiteta-
	pridobiti soglasje bolnikov pismennoeinformirovannoe vissledovanii- del
	natanko operativni postopki vypolnyatpredusmotrennye protokol za zbiranje in shranjevanje potrebne za podatkovno
	meditsinskiypersonal obveščeni o zahtevah za protokol, spremlja izvajanje delavcev postopkovno
	gosudarstvennyeorgany obvesti o preiskovanih tyazhelyhneblagopriyatnyh yavleniyah- težave
	predstavljajo nablyudatelyuorganizatora raziskovalne in gosudarstvennymorganam dokumenti odražajo ispolnenietrebovany protokola-
	zagotovitev arhivirovaniedokumentatsii.

klinicheskogoissledovaniya protokol vsebuje znanstvene utemeljitve egotseli, opis vseh postopkov in posledovatelnostideystvy je vodnik, vse polozheniyakotorogo zavezujoča vsemiuchastnikami raziskave. Natančen protokol sledovanievsem predpisi jamstva: ponovljivost, nadzor vozmozhnostbiometricheskogo študija kriterievvklyucheniya izjeme študijski predmeti, etika, svoevremennoevyyavlenie neželeni učinki in soblyudeniemer ukrepi možno korrektnoystatisticheskoy podatki in rezultati pridobljeni obektivnoyotsenki (GCP).

Protokol kartyindividualnogo spremljanje bolnikov dogovormezhdu raziskovalec in organizator (sponzorja) klinične študije imajo hranitsyasponsorom vsaj 15 let. Primarni klinicheskiematerialy shranjeni raziskovalec nemenee 15 let. Končno poročilo issledovatelyahranitsya javni organ vsaj 5 letposle lekarstvennogosredstva preneha prodaje na domačem trgu. Vse materialyissledovaniya je treba zagotoviti potrebovaniyu vladne agencije. Organizatsiyaissledovaniya regulyarnyykontrol predvideva zbiranje podatkov, uspešnost vsehprotsedur če protokola pravilnosti statističnih podatkov, točnost ugotovitev raziskovalca. Z etoytselyu organizator testov naznachaetnablyudatelya za redne obiske pri tselyukonsultatsy, spremljanje eticheskihnorm skladnosti. Raziskovalec mora obespechitdostupnost za pregled testov storonyorganizatora in gosudarstvennyhorganov vso dokumentacijo, terenske raziskave, opremo in laboratorijskih storitev.

Praktični študije znachenievnedreniya GCP v praksi novyhfarmakologicheskih pomeni, chtoopredelyaetsya njihove terapevtske vrednosti, tako da način farmacevtske družbe dobivayutsyaobektivnosti, garantiruyuscheykonkurentosposobnost njihova produktsii.Sovershenstvovanie kakovost farmatsevticheskoyproduktsii če skupaj usiliyamirazrabotchikov, proizvajalci, klinitsistov.Vnedrenie droge klinicheskayatsennost niso dokumentirani dovolj apreimuschestva potrjena , je bila vsa uporabljena Olsha finančno tveganje in lahko bytopasnym za zdravje ljudi.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

KLINIČNI POSKUSI

Objektivni kliničnih preskušanj -assessment terapevtsko ali profilakticheskoyeffektivnosti in prenašanje novogofarmakologicheskogo ustanovlenienaibolee pomeni racionalno odmerka in sheme za njegovo uporabo, kot tudi primerjalno značilni uzhesuschestvuyuschimi droge.

Programi klinicheskihispytany za različne skupine zdravil mogutznachitelno razlikujejo. Vendar pa mora biti nekotoryeosnovnye položaj vedno otrazheny.Chetko mora oblikovati cilje in opredeliti merila za izbiro zadachiispytaniya- bolnyhdlya Testing raspredeleniyabolnyh navesti metodo v glavnih in kontrolne skupine v vsaki chislobolnyh gruppe- metodo ustanovleniyaeffektivnyh odmerki preparata- dlitelnostispytaniya- način nadzorovanih poskusov (odprta, "slepi "," dvojni "itd) - in placeba preparatsravneniya metod kolichestvennoyotsenki študijski ukrep drog (odvisno od številk registracijskih) - metoda statistična obdelava poluchennyhrezultatov.

Izbira dlyaissledovaniya bolnikov je močno odvisna od narave zdravila in egozadachami. Ponavadi etobolnye trpijo zaradi bolezni, je novo zdravilo za lecheniyakotoryh. Z eticheskoytochki namenom, pravi, da ne govorim o vyborebolnogo za testiranje drog, ampak je zdravilo za podboreissleduemogo konkretnogobolnogo. V začetni fazi nove klinicheskihispytany drog naznachatbolnym se ne nahaja v resno bolezen. Nabolee kasnejših fazah issleduemogosredstva ukrep je treba preučiti v bolnyhrazlichnyh starostnih skupinah, še posebej v tehsluchayah, ko je zdravilo namenjeno za lecheniyazabolevany, pogosto naleteli na pozhilyhlyudey.

Število bolnikov, za določitev dovolnotrudno ispytaniyarazlichnyh droge. To je v veliki meri odvisno od vyrazhennostirazlichy v akciji preiskati ipreparata primerjavo sredstva. Manjša je ta razlika, tembolshee število bolnikov, potrebnih za polucheniyadostovernogo rezultat.

Zelo pomemben in slozhnymyavlyaetsya optimalnoydozy vprašanje pripravi in ​​uporabi preskusne način preparata.Suschestvuyut le najbolj splošna priporočila vosnovnom zmanjšati na tisto, kar je treba začeti z zelo majhno količino, nato pa postopoma perehoditna višje do želenega učinka ilipobochnogo. Običajno priporočamo, začenši Smal del ocenjene efektivne doze, določena v najbolj občutljivem videzhivotnyh.

Pri razvoju ratsionalnyhdoz in sistemov za uporabo testa za ugotavljanje širino razpona preparatazhelatelno egoterapevticheskogo ukrepi mezhduminimalnoy in najvišje bezopasnoyterapevticheskimi odmerkih.

primeneniyaissleduemogo sredstva Trajanje za ljudi, ki ne dolzhnaprevyshat roku, določenem v toksikoloških testov osnovaniirezultatov nazhivotnyh

Ispytaniinovogo sodeluje pri bolnikih drog mora biti podpostoyannym nadzorom izkušenega osebja. Dlyaumensheniya tveganje mora biti raspolagatvysokochuvstvitelnymi metode obnaruzheniyafarmakodinamicheskih učinke (pričakovano ineozhidannyh).

Med klinicheskihispytany novih farmakoloških sredstvvydelyayut 4 medsebojno povezanih faz (postopek).

I. faza kliničnega ispytaniynazyvayut "streljanje stolp« ali »klinično-farmakološke" (angl. Pilot). Cilj nastavljena toleranca ee issleduemogopreparata in prisotnost njegovega terapevticheskogodeystviya. Študije, ki se izvajajo na bolnikih ogranichennomchisle (5-10 ljudi). V mnogih državah kliničnih preskušanj Ifaza vključuje sebyaizuchenie farmakokinetike na zdorovyhdobrovoltsah.

V fazi II izvedemo pri 100-200 bolnikih klinicheskieispytaniya. Neobhodimoeuslovie - prisotnost kontrolni skupini se ni pomembno razlikovala v sestavku od glavne skupine ichislennosti. Bolniki doživela (osnovna) in kontrolna skupina mora bytodinakovymi po spolu, starosti, iskhodnomufonovomu zdravljenja (to je zaželeno, da se prekine za 2-4ned pred preskusom). Skupine formiruyutsyasluchaynym tablitssluchaynyh način z uporabo številk, pri čemer je vsaka številka ilikazhdaya kombinacija cifer enaka veroyatnostotbora. Popačenosti ali sluchaynoeraspredelenie - osnovni način obespecheniyasravnimosti glavni in kontrolne skupine.

Najpogosteje praktikeprovodyat odprt test, pri katerem zdravnik ibolnomu razkrije metodo zdravljenja (ali issleduemyypreparat referenčnega zdravila). Ko se preskuša "slepi" metoda bolnik ne ve, kakoypreparat je potrebno (morda placebo), z uporabo a priori "double blind" metoda obetom ne pozna nobenega bolnika ali zdravnika, in test tolkorukovoditel. Uporaba "slepega" metoda izboljšuje natančnost testa rezultatovklinicheskogo odpravo vliyaniesubektivnyh dejavnikov.

Učinkovitost novega iperenosimost farmakologicheskogosredstva v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo ilipreparata podobnih akcij yavlyayuschegosyaodnim od najbolj učinkovit v tej skupini. Odvisno od vrste raziskovalnih ciljev, tipaissleduemogo zdravila, naravo zabolevaniyaprimenyayut placeba ali standardno zdravljenje in toi drugega. Ispytaniyaosobenno pomembno placebom pri boleznih, za katere v veliki meri odvisna otpsihologicheskih faktorje (vera v novih zdravil, itd), kot so hipertenzija.

Metode, merila otsenkieffektivnosti kazalniki izmereniyasootvetstvuyuschih priprava čas mora bytsoglasovany pred začetkom preskusa. Kriteriiotsenki so klinične, laboratorijske, morfološke in instrumentalna. Pogosto test pomeni obeffektivnosti ocenjuje poumensheniyu lekarstvennyhpreparatov druge doze, npr število tabletnitroglicerolin angina. so obvezne (izvajalce) in dodatni (neobvezno) merila za kazhdoygruppy droge.

Faza III Namen je pridobiti klinicheskihispytany dopolnitelnyhsvedeny o učinkovitosti in neželenih sredstva deystviifarmakologicheskogo. V tem fazykontroliruemye in nenadzorovano ispytaniyaprovodyatsya na stotine ali celo tisoče bolnikov prikazovanje ne samo v bolnišnici, vendar v ambulatornyhusloviyah, predvsem deystviyapreparata določene in opredeljene stranske reakcije relativno redkovstrechayuschiesya. Novoefarmakologicheskoe sredstvo dajemo pacientom, ki trpijo zaradi spremljajočih bolezni, druge lekarstvennyesredstva prejemajo sočasno. Deystviyapreparata preučevali zlasti pri bolnikih z zmanjšanim obtoka, jeter in ledvic, otsenivaetsyavzaimodeystvie novega zdravila z drugimisredstvami.

Rezultati klinicheskogoispytaniya so zabeležili v individualnuyustandartnuyu kartico za vsakega bolnika, kotorayasoderzhit minimalnih zahtevanih podatkov. V kontseissledovaniya rezultati so povzeti, obdelujejo in statistično dokumentirano poročilo vvide. Ustrezne vrednosti, dobljene v istem časovnem obdobju vosnovnom in kontrolni skupini, sopostavlyayutsyastatisticheski. Za pokazatelyavychislyaetsya vsak izuchaemyypromezhutok srednje razlike časa (v primerjavi z iskhodnymurovnem pred zdravljenjem) in ovrednotena dinamiko dostovernostotmechennoy znotraj vsake skupine. Zatemsravnivayutsya indeksi v povprečju razlika velichinkonkretnyh v glavni in kontrolnyhgruppah oceniti razlike v sredstvih in deystviiissleduemogo preparatasravneniya ali placebo.

rezultatahklinicheskih poročila o preskusu, izdano novogofarmakologicheskogo sredstev za skladnost z zahtevami Farmakologicheskogokomiteta in predložil priporočila Odbora skonkretnymi.

Priporočilo klinicheskomuprimeneniyu je upravičena, če novyypreparat

	učinkovitejših zdravil podobne akcijsko chemizvestnye
	ima luchsheyperenosimostyu kot je znano drog (priodinakovoy učinkovitosti)
	učinkovit, kadar se zdravljenje znano preparatamibezuspeshno-
	bolj ekonomično ugodno, da ima preprostejšo metodo zdravljenja ali odmerna boleeudobnuyu formulo
	Učinkovitost v kombinaciji terapiipovyshaet že suschestvuyuschihlekarstvennyh sredstvo brez povečanja ihtoksichnosti.

Po reševanju primeneniyanovogo zdravilo v medicinski praksi in egovnedreniya potekala dejanje študij faze IV te droge pa so jih raziskali vraznoobraznyh situacije v praksi. Ob istem času, kot pravilo, je posebna pozornost namenjena zbiranju ianaliz informacije o stranskih učinkih izuchaemyhlekarstvennyh sredstev.

Še bolj oddaljeni študija effektapreparatov vazhnympredstavlyaetsya za preživetje, ki je potekala umnogih več sto ali celo več tisoč bolnikov. Primerommogut služijo multicentrični mezhdunarodnyeissledovaniya ki dokazano prednosti neuspeh priserdechnoyenalaprilain s placebom (SOLVD) in izosorbidadinitRath iz hidralazinth. Še posebej, vissledovanie SOLVD vključenih več kot 6000patsientov, ki so spremljali več kot 3 leta. Inogdarezultaty zastavlyayutizmenit študije v zvezi z drogami, učinek kotoryhschitaetsya že dobro raziskano, kot se ji je zgodilo z flozekvinalom. Posledniyyavlyaetsya močan vazodilatator okazyvayuschimpryamoe učinek na arteriol in venules. Vliterature zadnjih letih je mogoče najti na pozitivne učinke mnogosoobscheny flozekvinalapri srčno popuščanje, vendar vdolgosrochnom multicentrična dvojno slepomissledovanii prišlo do povečanja smertnostibolnyh zdravijo s tem zdravilom. Shodnyedannye Dobimo pri testiranju xamoterolin imilrinona dvig inotropic funkcija rezultati serdtsa.Poluchennye niso osnovaniemdlya odpoved uporabe omenjenega drog vklinicheskoy praksi, vendar je njihovo mesto v lecheniiserdechnoy insuficienco je treba pojasniti.

V državah z vysokorazvitoyfarmatsevticheskoy industriji za skladnost z zahtevami GCP kliničnega preskušanja usloviemprovedeniya yavlyaetsyagarantiya zaščito pravic in zdravja bolnikov idobrovoltsev. Etična osnova je etihissledovany študija Helsinki deklaratsiya.Prava podredi zaschischayutsyaeticheskimi odbore, ki yavlyayutsyanezavisimymi organe in so v lechebnyhuchrezhdeniyah. Brez dovoljenja etične komitetaissledovanie ni mogoče zagnati. Komitetdolzhen sestavljen iz najmanj 5 članov raznogopola in vključujejo kvalifitsirovannogospetsialista, medicinsko sestro, farmacevta, odvetnik iliduhovnoe obraz. Organizator issledovaniyapredstavlyaet v sleduyuschiedokumenty Odbor za etiko:

	Protokol raziskave je
	informativni list dlyaissleduemogo-
	informirovannogosoglasiya bolnik vzorca in dovoljuje gosudarstvennogoorgana.

Etična komitetrassmatrivaet naslednje vidike raziskav:

	otvetstvennogoissledovatelya usposobljenost in ustreznost institucij dlyaprovedeniya Testing
	sobosnovaniem študija mogoče razmerje med tveganjem ipolzy- protokol
	Načela in merila vklyucheniyabolnyh v študiji, metode polucheniyainformirovannogo soglasiya-
	posedovanje potrdila ostrahovanii vseh študijskih predmetov nasluchay škodo.

Etična odločitev komitetaoformlyaetsya pisanje pravilno isvoevremenno. Nujne spremembe kprotokolu etični odbor mora biti obveščen bytsvoevremenno za sprejetje nimresheniya. Odbor za etiko pismennoinformiruetsya o vseh resnih pobochnomyavlenii.

Bolniki vključujejo vissledovanie pismennogoinformirovannogo samo po njihovem soglasju. Raziskovalec obyazaninformirovat bolnika o ciljih in haraktereissledovaniya, postopki, povezanimi z njim, morebitnih tveganj, pričakuje polozhitelnomeffekte, alternativnih zdravljenj, atakzhe nadomestil možno uscherba.Issleduemogo obveščeni o prostovoljnosti egouchastiya in preuči možnosti za prekinitev kadarkoli in brez navedbe razlogov za kakovost svojega iposledstvy meditsinskogoobsluzhivaniya. Zajamčena takzhekonfidentsialnost vse podatke, povezane skonkretnym raziskave udeleženec. Upsihicheski hude bolnike, pri bolnikih, ki so nezavestni, mladoleten neobhodimopoluchat soglasje zakonitega zastopnika sporazuma bolnogoposle z etičnimi komitetom.Issledovaniya nosečnice preživijo le temisredstvami, ki so namenjeni za lecheniyabolezney nosečnice in plodu, in če otsutstvuetugroza za plod. Ženske z nedotaknjeno detorodnoyfunktsiey in otroci ne smejo biti vključeni v študijski vklinicheskie isklyucheniemsituatsy potrebne informacije dobi samo jih mozhetbyt.

Organizator klinicheskogoissledovaniya ( "sponzor" regulativnih aktahEES) - je razvijalec, proizvajalec iliofitsialnoe pooblaščena oseba nesuscheeotvetstvennost za razvoj podrobnega načrta, organiziranje, vodenje, finansirovanieklinicheskogo raziskave, vendar ne sodelujejo neposredno vnem. Organizator issledovaniyaobyazan:

	predloži načrt študije obliko, protokola-
	dobili razresheniegosudarstvennogo telo na provedenieissledovaniya-
	izbrati kompetentnyhspetsialistov-
	imenuje in poskrbeti za standardne postopke rednega spremljanja rabotunablyudatelya zavypolneniem sborompervichnyh materialov konsultirovaniyaissledovatelya-
	ofitsialnyeorgany obveščeni o resnih neželenih dogodkih, ki se pojavljajo v issleduemyh-
	raziskav je zagotoviti zavarovanje vsehuchastnikov
	stroškov financiranja navypolnenie zahteve protokola-
	zagotavljajo raziskovalci mu vseyneobhodimoy informacije o preparate-
	zagotoviti issledovaniyapreparat in obveščanje raziskovalcev o novoyinformatsii.

Naloge issledovatelyavhodit:

	dobili pismennoerazreshenie etično komiteta-
	pridobiti soglasje bolnikov pismennoeinformirovannoe vissledovanii- del
	natanko operativni postopki vypolnyatpredusmotrennye protokol za zbiranje in shranjevanje potrebne za podatkovno
	meditsinskiypersonal obveščeni o zahtevah za protokol, spremlja izvajanje delavcev postopkovno
	gosudarstvennyeorgany obvesti o preiskovanih tyazhelyhneblagopriyatnyh yavleniyah- težave
	predstavljajo nablyudatelyuorganizatora raziskovalne in gosudarstvennymorganam dokumenti odražajo ispolnenietrebovany protokola-
	zagotovitev arhivirovaniedokumentatsii.

klinicheskogoissledovaniya protokol vsebuje znanstvene utemeljitve egotseli, opis vseh postopkov in posledovatelnostideystvy je vodnik, vse polozheniyakotorogo zavezujoča vsemiuchastnikami raziskave. Natančen protokol sledovanievsem predpisi jamstva: ponovljivost, nadzor vozmozhnostbiometricheskogo študija kriterievvklyucheniya izjeme študijski predmeti, etika, svoevremennoevyyavlenie neželeni učinki in soblyudeniemer ukrepi možno korrektnoystatisticheskoy podatki in rezultati pridobljeni obektivnoyotsenki (GCP).

Protokol kartyindividualnogo spremljanje bolnikov dogovormezhdu raziskovalec in organizator (sponzorja) klinične študije imajo hranitsyasponsorom vsaj 15 let. Primarni klinicheskiematerialy shranjeni raziskovalec nemenee 15 let. Končno poročilo issledovatelyahranitsya javni organ vsaj 5 letposle lekarstvennogosredstva preneha prodaje na domačem trgu. Vse materialyissledovaniya je treba zagotoviti potrebovaniyu vladne agencije. Organizatsiyaissledovaniya regulyarnyykontrol predvideva zbiranje podatkov, uspešnost vsehprotsedur če protokola pravilnosti statističnih podatkov, točnost ugotovitev raziskovalca. Z etoytselyu organizator testov naznachaetnablyudatelya za redne obiske pri tselyukonsultatsy, spremljanje eticheskihnorm skladnosti. Raziskovalec mora obespechitdostupnost za pregled testov storonyorganizatora in gosudarstvennyhorganov vso dokumentacijo, terenske raziskave, opremo in laboratorijskih storitev.

Praktični študije znachenievnedreniya GCP v praksi novyhfarmakologicheskih pomeni, chtoopredelyaetsya njihove terapevtske vrednosti, tako da način farmacevtske družbe dobivayutsyaobektivnosti, garantiruyuscheykonkurentosposobnost njihova produktsii.Sovershenstvovanie kakovost farmatsevticheskoyproduktsii če skupaj usiliyamirazrabotchikov, proizvajalci, klinitsistov.Vnedrenie droge klinicheskayatsennost niso dokumentirani dovolj apreimuschestva potrjena , je bila vsa uporabljena Olsha finančno tveganje in lahko bytopasnym za zdravje ljudi.