Knjiga "Klinična farmakologija in zdravljenje z zdravili," vodja 6 Glavni voprosyfarmakokinetiki 6,6 biotransformacije zdravil 6.6.1 Koncept in mehanizmybiotransformatsii

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH TOKOVI

Koncept in mehanizmybiotransformatsii

Pod biotransformacijo, ilimetabolizmom razumeti kompleksfiziko-kemijske in biokemijske prevrascheniylekarstvennyh pomeni med kotoryhobrazuyutsya polarnih vodotopnih snovi (metabolitov), ​​prikazanimi izorganizma lažje. V večini primerov, sredstev metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny manj toksično kot iskhodnyesoedineniya. Vendar biotransformacije nekotoryhveschestv vodi do tvorbe metabolitov bolj aktiven kot dajanje vorganizm učinkovin.

Obstajata dve vrsti drog reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie in nonsynthetic reakcije metabolizmalekarstvennyh drog lahko razdelimo na dvegruppy: katalizirane fermentamiendoplazmaticheskogo vamp (mikrosomske) in druge lokalizacije encimi (nemikrosomalnye) katalizirano. Z nesinteničnih reaktsiyamotnosyatsya oksidacija, redukcija in gidroliz.V sintetičnih reakcije lezhitkonyungatsiya drog z endogennymisubstratami (glukuronsko kislino, sulfat,glicin, glutation, metilne skupine in vode) s spojino s teh snovi poteče preko lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp serije: hidroksil, karboksil, aminklorovodikova, epoksi. Po končani reakciji molekulapreparata postane bolj polarna in zato lažje izloča.

Vsa zdravila, ki jih usta dajali pred vstopom v sistemnyykrovotok skozi jetra, zato ihrazdelyayut v dve skupini - visoka in nizkimpechenochnym potrditve. Za zdravila veschestvpervoy skupine so značilne visoke stepenekstraktsii hepatocitov iz krvi. Sposobnostpecheni prebavi ta zdravila zavisitot hitrost pretoka krvi. Jetrne klirenslekarstvennyh snovi Druga skupina je odvisna hitrost neoT pretoka in od emkostifermentativnyh jetrnih priprav sistemi metaboliziruyuschihdannye. Slednje lahko obladatvysokoy (fenitoin, kinidin, tolbutamid) Ali nizkoystepenyu vezavnih proteinov (teofilin,paratsetAmol). Presnova snovi nizkimpechenochnym potrditve in visoko sposobnost ksvyazyvaniyu beljakovine odvisna predvsem otskorosti njihove vezave na beljakovine ne otskorosti pretok krvi v jetrih.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh sredstev vliyayutvozrast v telo, spol, okolje, prehrana, bolezni, itd

Jetra so osnovnymorganom presnova zdravil pa kakršnih koli patoloških sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiko zdravil. Pritsirrozah jetrih razgrajuje ne samo funktsiyagepatotsitov, ampak njeno kroženje. Ko etomosobenno spreminja ibiodostupnost farmakokinetiko zdravil z visoko pechenochnymklirensom (. Tabela 6.1, 6.2) bolnikov visoke razdalja jeter priperoralnom zahtevek pecheniobyasnyaetsya cirozo povečano biouporabnost lekarstvennyhsredstv, na eni strani, snizheniemmetabolizma drugi - v portokavalnyhanastomozov prisotnosti za katero zdravilo vstopi kroženje vsistemnoe obvodom pechen.Metabolizm zdravila z visoko pechenochnymklirensom injicirali intravenozno, zmanjšana ubolnyh cirozo, ampak korak Shade takogosnizheniya zelo različni. Nihanje etogoparametra odvisna verjetno na sposobnostigepatotsitov prebavi lekarstvennyesredstva odvisno od narave vpecheni pretok krvi.

metabolizem Tipyreaktsy drog

Presnova snovi nizkimpechenochnym pred, kot so teofilin indiazepam, prav tako spreminja s cirozo. V tyazhelyhsluchayah ko zmanjša koncentracijo albuminAB kri, obnovljena presnova kislyhpreparatov aktivno veže na protein (npr fenitoinin in tolbutamida) koncentracija prostega poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Na splošno za bolezni pecheniklirens obychnoumenshaetsya zdravil in njihove poluvyvedeniyavozrastaet obdobju zaradi zmanjšanega pretoka krvi in ​​pridobivanje vpecheni njihovih hepatocitov in razdeljevanje volumna takzheuvelicheniya zdravila. WSS zmanjšanje zavoj z ekstrakcijo aktivnostifermentov je lekarstvgepatotsitami zmanjšanje povzročene kršitve molekullekarstvennyh prijemalna sredstva in / ali ji vezavo stkanyami jetra in kri plazemske beljakovine.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh snovi jeter prizabolevaniyah

Treba je opozoriti, da je v jetrih poveča priporazhenii toksicheskoevliyanie veliko drog irezko CNS encefalopatije frekvence poveča. Prizabolevaniyah jeter (odvisno od resnosti) ali kakšno zdravilo sredstvaprotivopokazany treba uporabiti sostorozhnostyu (barbituratov, narkoticheskieanalgetiki, zaviralce monoaminooksidaze, fenotiazini, androgene steroide, itd).

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH TOKOVI

Koncept in mehanizmybiotransformatsii

Pod biotransformacijo, ilimetabolizmom razumeti kompleksfiziko-kemijske in biokemijske prevrascheniylekarstvennyh pomeni med kotoryhobrazuyutsya polarnih vodotopnih snovi (metabolitov), ​​prikazanimi izorganizma lažje. V večini primerov, sredstev metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny manj toksično kot iskhodnyesoedineniya. Vendar biotransformacije nekotoryhveschestv vodi do tvorbe metabolitov bolj aktiven kot dajanje vorganizm učinkovin.

Obstajata dve vrsti drog reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie in nonsynthetic reakcije metabolizmalekarstvennyh drog lahko razdelimo na dvegruppy: katalizirane fermentamiendoplazmaticheskogo vamp (mikrosomske) in druge lokalizacije encimi (nemikrosomalnye) katalizirano. Z nesinteničnih reaktsiyamotnosyatsya oksidacija, redukcija in gidroliz.V sintetičnih reakcije lezhitkonyungatsiya drog z endogennymisubstratami (glukuronsko kislino, sulfat,glicin, glutation, metilne skupine in vode) s spojino s teh snovi poteče preko lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp serije: hidroksil, karboksil, aminklorovodikova, epoksi. Po končani reakciji molekulapreparata postane bolj polarna in zato lažje izloča.

Vsa zdravila, ki jih usta dajali pred vstopom v sistemnyykrovotok skozi jetra, zato ihrazdelyayut v dve skupini - visoka in nizkimpechenochnym potrditve. Za zdravila veschestvpervoy skupine so značilne visoke stepenekstraktsii hepatocitov iz krvi. Sposobnostpecheni prebavi ta zdravila zavisitot hitrost pretoka krvi. Jetrne klirenslekarstvennyh snovi Druga skupina je odvisna hitrost neoT pretoka in od emkostifermentativnyh jetrnih priprav sistemi metaboliziruyuschihdannye. Slednje lahko obladatvysokoy (fenitoin, kinidin, tolbutamid) Ali nizkoystepenyu vezavnih proteinov (teofilin,paratsetAmol). Presnova snovi nizkimpechenochnym potrditve in visoko sposobnost ksvyazyvaniyu beljakovine odvisna predvsem otskorosti njihove vezave na beljakovine ne otskorosti pretok krvi v jetrih.

Na biotransformatsiyulekarstvennyh sredstev vliyayutvozrast v telo, spol, okolje, prehrana, bolezni, itd

Jetra so osnovnymorganom presnova zdravil pa kakršnih koli patoloških sostoyanieotrazhaetsya na farmakokinetiko zdravil. Pritsirrozah jetrih razgrajuje ne samo funktsiyagepatotsitov, ampak njeno kroženje. Ko etomosobenno spreminja ibiodostupnost farmakokinetiko zdravil z visoko pechenochnymklirensom (. Tabela 6.1, 6.2) bolnikov visoke razdalja jeter priperoralnom zahtevek pecheniobyasnyaetsya cirozo povečano biouporabnost lekarstvennyhsredstv, na eni strani, snizheniemmetabolizma drugi - v portokavalnyhanastomozov prisotnosti za katero zdravilo vstopi kroženje vsistemnoe obvodom pechen.Metabolizm zdravila z visoko pechenochnymklirensom injicirali intravenozno, zmanjšana ubolnyh cirozo, ampak korak Shade takogosnizheniya zelo različni. Nihanje etogoparametra odvisna verjetno na sposobnostigepatotsitov prebavi lekarstvennyesredstva odvisno od narave vpecheni pretok krvi.

metabolizem Tipyreaktsy drog

Presnova snovi nizkimpechenochnym pred, kot so teofilin indiazepam, prav tako spreminja s cirozo. V tyazhelyhsluchayah ko zmanjša koncentracijo albuminAB kri, obnovljena presnova kislyhpreparatov aktivno veže na protein (npr fenitoinin in tolbutamida) koncentracija prostega poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Na splošno za bolezni pecheniklirens obychnoumenshaetsya zdravil in njihove poluvyvedeniyavozrastaet obdobju zaradi zmanjšanega pretoka krvi in ​​pridobivanje vpecheni njihovih hepatocitov in razdeljevanje volumna takzheuvelicheniya zdravila. WSS zmanjšanje zavoj z ekstrakcijo aktivnostifermentov je lekarstvgepatotsitami zmanjšanje povzročene kršitve molekullekarstvennyh prijemalna sredstva in / ali ji vezavo stkanyami jetra in kri plazemske beljakovine.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh snovi jeter prizabolevaniyah

Treba je opozoriti, da je v jetrih poveča priporazhenii toksicheskoevliyanie veliko drog irezko CNS encefalopatije frekvence poveča. Prizabolevaniyah jeter (odvisno od resnosti) ali kakšno zdravilo sredstvaprotivopokazany treba uporabiti sostorozhnostyu (barbituratov, narkoticheskieanalgetiki, zaviralce monoaminooksidaze, fenotiazini, androgene steroide, itd).