Porodništva in ginekologije kemoterapija metastaznih tvorb raka dojke: standardne in obetajočih zdravil in njihovih kombinacij

Čeprav je metastaziral (MTS-D) rak dojke (BC) se šteje kot lahko neozdravljivo boleznijo palliativnyhmetodov antitumorskih učinki zdravljenja biti del posebne obravnave primechatelnymi.Vazhnoy MTS th rak dojke je kemoterapija (CT), pri kateri je potrebno programiranje orientirovatsyana najbolj učinkovit za dano patologija citostatiki, metode njihove kombinacije uporabe.

Tradicionalno razpravljali (z vidika izvestnyhpreimuschestv kombinacijo kemoterapije) ustreznost ispolzovaniyana različnih stopnjah obravnavo bolnikov z rakom dojke MTS im nekaterih citostatikov, monoHT. Ta tehnika HT ni izgubila svoj pomen v opredelennyhklinicheskih situacijah, kjer, če se izkazali na splošno bolj effektivnostipoliHT, je treba opozoriti zlasti razvoj zgodnjih fazah odpornosti bolnikov na zdravljenje številu teh primerov tsitostatikov.V med kemoterapijo nekaterih progah v različicah prihoditsyaorientirovatsya monoHT uporabo droge da je bolnik pred tem ni prejela.

Znane citostatiki 20-25, ki je implementirana v obliki priih monoagenta vodilo z MTS th DP dostizheniyupolnyh in delnih odzivov (PM) pri frekvenci 20% in več.

Kot je v shemi citostatikov CMF (ciklofosfamid, metotreksat, 5-fluorouracil) so učinkovite pri 30-35% bolnikov odnakostandartnye načinov monoHT ta zdravila niso utemeljene in IT tselesoobraznoispolzovanie ternarne kombinacije v povezavi skortikosteroidami.

To zahteva ločeno možnosti za razpravo metodiknaznacheniya fluoropirimidinski. To je bilo ugotovljeno, da se višje rezultatylecheniya lahko pričakujemo pri uporabi prolongirovannoyinfuzii načini 5-fluorouracil. Primeri za doseganje PM zaradi prolongirovannogovnutrivennogo ciljni fluoropirimidinski pri bolnikih, ki demonstrirovaliprogressirovanie bolezen proti ciklu poliHT skhemeCMF z bolusno 5-fluorouracil. Ta tehnika je priporočljiva, ko mozhetbyt MTS th rak dojke kot alternativni HTIII-V liniji. Uveljavljeni citostatiki, ki so predhodniki (prekurzorjev) s 5-fluorouracilom, z dnevnimi imenovanju znotraj onivosproizvodyat dolgotrajni izpostavljenosti šteje antimetabolita.K Ti vključujejo UFT in kapecitabin.

Izvedbenem izboljšave formyhorosho dozirne oblike je ftorafura UFT Kombinacija zdravil predstavlyayuschiysoboy inertnem proti tumorjem s ftorafuromv uracil molskem razmerju 4: 1, pri čemer je 80% aktivnosti fermentadegidropirimidindegidrogenazy razgradnjo fluoropirimidini raskhoduetsyana interakcijo z uratsilom- to vodi do povečane koncentracije telesa in višjo ftorafura protivoopuholevyheffektov frekvenca (pri raku na dojki v 24-40% primerov). Obstajajo dokazi o effektivnostiUFT z odpornostjo proti antraciklinov antibiotikov v 19-29% bolnikov z rakom dojke MTS njimi. Možno je uporabiti dodaten dejavnik pri raku dojke povysheniyaaktivnosti fluoropirimidom, 5-fluorouracil, dodeljevanje in UFTv kombinaciji s kalcijevim folinata (levkovorina). Že prodemonstrirovanavysokaya učinkovitost (od 55% do 100% objektivnem odgovoru) kombinatsiyvinorelbin + 5-fluorouracil + levkovorina, paklitaksela + UFT + levkovorina, docetaksel + 5-fluorouracilom + levkovorina.

Kapecitabin - novo zdravilo z originalno mehanizmomdeystviya, ki temelji na pretvorbi intermediata metabolitovtsitostatika 5-fluorouracil v tumorskih celicah je koncentracija obespechivaetvysokuyu fluoropirimidina v lezij. Effektivnostkapetsitabina z MTS rakom th dojke je 24-40%. Obstaja več informacij voljo možnosti za dosego 20% PM pri bolnikih odporno kantratsiklinovym kot antibiotiki, in taksana, lahko to monoHTkapetsitabinom obravnavati kot enega standartnyhprogramm med HT IV-V linijo.

Antraciklini antibiotiki kazalniki uspešnosti doksorubicin in epirubitsinpo monoHT rak dojke so lidiruyuschempolozhenii skupaj z taksani in vinorelbinom. Ko standartnoymetodike destinacija doksorubicin (60-75mg / m²/ 3ned.) Stopnja objektivnega odziva je 40-50%, ko sem liniilecheniya MTS th raka dojke. Pri uporabi epirubicin analogichnyerezultaty dosežen pri imenovanju antibiotika- večje odmerke 75-100mg / m² in celo 120 mg / m².Odvisno od splošnega stanja in sočasno patologijo vozrastabolnyh razpravljali izvedbene primere frakcijskih ciljni antraciklini (1 / 2-1 / 3 tedenskih standardni odmerek) opredelennymsnizheniem s pričakovano izvedbe, vendar ohrani veroyatnostidostizheniya PM. Izkazal večjo učinkovitost (50-70% PM) vloge antraciklini v kombinaciji z alkilirnimi sredstvi, antimetaboliti, vinka alkaloidi (vezja AC, FAC, FEC CAF, CAMFi al.). Razviti programe za bolj učinkovito kemoterapijo temelji na kombinaciji novih klinicheskoyaprobatsii aktivnih pri raku dojke citostatikov imennos antraciklini. Z vidika doseganja protivoopuholevyheffektov pri razmerju enkratnega odmerka doksorubicina in epirubitsina1: 1,5-2 antibiotiki identični.

Glede na njihove kemijske strukture in mehanizmov deystviyablizko antraciklinov anthracenediones derivata, mitoksantrona, ki je bil obsežno preučevan pri razvoju optimalne posledovatelnostiprogramm kemoterapije raka na dojki posledica pomanjkanja kardiotoksičnost. Upa, povezani s shemo poliHT MMM (mitoksantronom + metotreksat + mitomicina C), ko je upor antratsiklinovymantibiotikam ni uresničilo. Po drugi strani pa, ispolzovanieHT razpravljali z mitoksantronom kot nadomestno citostatiki lecheniyaantratsiklinami s kontraindicirana zadnji cilj. Torej, pot je, da gredo v nekaterih kliničnih okoliščinah, jasno vedeti, da vse možnosti za nadomestitev doksorubicinom (epirubicinom) pri standardnih shem poliHT raka na dojki na učinkovitost mitoksantronovo soprovozhdayutsyasnizheniem. Vendar pa se pripravek ne sme isklyuchatsyaiz arsenal uporablja citostatikov pri raku dojk v luči uspešne uporabe nedavnihsoobscheny svoji kombinaciji s taksani (66-67% pozitivni učinki).

Tujini preiskuje nov citostatik lozoksantron derivat antrapirazola. Po analogiji s mitoksantrona, lozoksantron ima kardiotoksičnost, temveč jo presega učinkovitosti (objektivni učinki HT i- linija MTS rak dojke, so opisani v 46-64% primerov pri uporabi zdravila pri zdravljenih bolnikov - v 36-63% primerov). Perspektiva je preučevanje drugih kombinacij lozoksantronas tsitostatikami- kombinaciji s paklitakselom kemoterapijo sem liniiokazalos učinkovita pri 54% bolnikov.

Najpogosteje uporabljena trenutno vremyana različnih stopnjah zdravljenju bolnikov z rakom dojke (adjuvansom in neoadyuvantnoyHT kot I-II liniji HT MTS njihove oblike bolezni) taksanov, drog z novim mehanizmom delovanja, realiziranih v periodformirovaniya vretena tumorskih celic z vplivanjem na sistemumikrotrubochek. Lahko govorimo o nekaterih konkurenca rak primeneniyapri dojke dveh citostatik taksane, paklitaksela in docetaksela.

V zvezi z paklitakselom lahko konstatirovanyzakonomernosti naznacheniyapreparata uporabljajo različne tehnike. Najpogosteje uporabljeni načini monoHT paklitakselom175-250mg / m² za 3 ali 24 ur na vsake 3 tedne. učinkoviti pri liniji HT MTS i-tega pri 32-62% bolnikov z rakom dojke, kadar se uporablja v črtah II-III (po CMF vezja in / iliantratsiklinovyh antibiotika) - pri 26-33% bolnikov. V poslednihissledovaniyah fazi III kaže učinkovitost paklitakselapri odpornost antraciklinov v 13-20% primerov.

Nekatere klinike raje prolongirovannymmetodikam paclitaxel za 96 ur. Prodemonstrirovanavozmozhnost doseči PM z uporabo dolge infuziypri nezadostnega učinka kratkih infuzijami paklitaksela (do 28% pozitivnih odgovorov). Aktivno razpravljali Nova različica HT paklitakseloms tedenske injekcije zdravila (običajno v odmerku 80-90mg / m²) .Če manjša toksičnost HT aktivnem stanju zagotavlja metode analogichnuyuobychnym učinkovitost. Predhodni issledovanieanalogichnoy tehnike HT docetaksela (35 mg / m²) Ni bil tako uspešen in je bil za nekaj vidovtoksichnosti.

Na podlagi rezultatov randomizirane faze II issledovaniypo nameščen manjšo učinkovitost monoHT paklitaksela (200mg / m²/ 3 ure / 3 tednov.) Comparisonwith za doksorubicinom v odmerku 75 mg / m²/ 3ned. Objektivni odziv, 25% oziroma 41% časa pacientov sosrednim do napredovanja 3,9 mesece. in 7,5 mesecev. Ko dozepaklitaksela 175mg / m²/ 24h / 3 ted doksorubicin 60 mg / m²/ 3 ned.vyyavlena enako učinkovitost testirali HT: 33% in 34% objektivnega odziva, srednji čas do napredovanja - 5,9mes. in 6,2 meseca. Glede na rezultate direktno obdelavo okazalistakzhe podoben monoHT paklitaksel (175mg / m²/ 3H / 3 tednov) in standardna shema poliHT CMF :. 30% in 36% z PM medianoydo napredovanja 5,3 mesece. in 6,5 meseca., vendar z višjo prodolzhitelnostyuzhizni, kadar se uporablja kot primarno MTS zdravljenja th RMZhpaklitaksela.

CT tehnika v klinično testiranje dotsetakselabyli več iste vrste - 75-100mg / m²/ 1h / 3 tedne. Najvišje rezultati na MTS th raka dojke med vsehtsitostatikov opisana natančno monoHT docetaksel - 53-87% obektivnyhotvetov s povprečnim trajanjem 8,3 mesece Rm. Še posebej sleduetpodcherknut veliko verjetnost doseganja bolnikov PM z jeter imiporazheniyami MTS - do 60% od polnega in delne regresije. Docetaksel v mnogih državah se priporoča kot terapija II iposleduyuschih linije v primeru odpornosti na antratsiklinovymantibiotikam. Glede na rezultate multicentričnih študij pri podatkih kontingentovbolnyh MTS im pogostost raka dojke objektivni učinki Nastalo HTdotsetakselom doseže 41% s povprečno trajanje 6mes. Bolniki kemoterapijo prej, ima veliko effektivnostdotsetaksela (100 mg / m²/ 1 h / 3 tedne.) V primerjavi z doksorubicinom (75 mg / m²/ 3ned). Oziroma 47% in 32%.

Učinkovitost taksanov z MTS rakom ihformah dojke (I linija), porazdeljeno Menimo, da ustupaetdoksorubitsinu 15-20% paklitaksela in docetaksela presega 10-15% monoHTantratsiklinovym antibiotik. Z vidika možnih posledovatelnostiprimeneniya citostatikov na MTS th raka dojke se lahko nanaša na ustanovlennyepolozheniya:

a) je pokazala, da obstaja verjetnost doseganja PM zaradi dotsetakselapri odpornost na paklitaksela;
b) antraciklinskih antibiotikov ima pozitiven učinek pri 30% bolnikov z odpornostjo proti docetaksela (lahko razpravlja upravljanje sleduyuschayaposledovatelnost bolnikov: shema pritožnice>docetaksel>Doksorubicin);
c) zaradi kršitve izmenjavo vode in zastoja tekočine značilnost docetaksela na svojem MTS plevritisa in ascites predpochteniedolzhno danem paklitaksela.

Klinični odobravanje raznoobraznyhvariantov poliHT paclitaxel in dosežki polozhitelnyheffektov v 35-79% primerov. Ob upoštevanju poliHT dotsetakselomissledovano manj kombinacij, vendar s sklicevanjem na objektivne kazalce učinki boleevysokie - od 60% do 85%. PoliHTdotsetaksel + doksorubicin šteje prvi kombinacija kotorayaprevzoshla možne standardne vzorce citostatik lecheniyana antraciklini antibiotikov. Omeniti je treba, chtokombinatsiya Paklitaksel se razlikuje od doksorubicin kardiotoksičnost (20% bolnikov), v zvezi z njegovo uporabo prihoditsyaogranichivat dovoljene celotnega odmerka doksorubicina pri urovne340-360 mg / m² in vozderzhivatsyaot združili kombinaciji s trastuzumabom (gumanizirovannymrekombinantnym anti-HER-2 protitelesa). Slednje je bilo dokazano, da poveča kardiotoksičnost citostatikov. Kot pretendentana kombinaciji s trastuzumabom razpravljali v dveh poliHTpaklitaksel + karboplatin ki učinkovitost na liniji i- HTMTS rak na dojki je 53-62%.

Omeniti je treba tudi novo polusinteticheskiyvinkaalkaloid vinorelbinom, ki monoHT MTS th BC večjo učinkovitost 35-60% bolnikov (z HT II in naslednjih vrstic - v 20-31% primerov), s povprečno traja 5-9 mesecev Rm. Zdravilo daje rezultate boleevysokie v kombinaciji z drugimi citotoksična zdravila. Na etapeprimeneniya antraciklinov antibiotika lahko tudi rassmatrivatsyasochetanie doksorubicin (epirubicin) z vinorelbina.

V povezavi z razvojem in uvedbo praktikunovyh učinkovit pri raku dojke citotoksičnih zdravil in njihovih kombinacij, kot nistranno v veliki meri otežuje razvoj upravljanja optimalnogoalgoritma bolnikov, zlasti med metastazirovaniya.Nauchnye rak centri priporočajo uporabo kemoterapije kot dlyaadyuvantnoy in na odru I zdravljenja MTS rak dojke najbolj effektivnyepreparaty in njihovih kombinacij. V naši državi je pomemben kontingentybolnyh s skupnimi oblikami bolezni in vseh eschelechatsya, očitno bo treba obravnavati naslednje programe privychnoyposledovatelnostyu HT:

1) CMFP Diagram I linije HT;
2) v obliki antraciklinske antibiotikov HT liniji II pri razvitiirezistentnosti do alkilatnih sredstev in v dohodni vezja CMFPantimetabolitam;
3) razpravljali upodobitev III HT in naknadne linije so bolj vsegos aplikacije z odpornostjo proti antraciklini pervonachalnotaksanov in z uporabo 4 citostatično korak lecheniyakapetsitabina.

Toda v smislu razpoložljivosti koli izvedbenem HTRMZH shranjeni dvomim najbolj racionalne bolnikov taktikivedeniya z oblikami MTS-E bolezni. Ne odnoznachnogootveta vprašanje, ali za uporabo v začetnem izkazu MTS goprotsessa najbolj učinkovita zdravila in kombinacije le-teh z dostizheniemposle I-linijo zdravljenja z izjemne rezultate in skromnymieffektami reševanje CT (II in naslednjih vrsticah). V smislu zreniyapovysheniya pričakovano trajanje življenja pri bolnikih z rakom dojke MTS bolj se vygodnymmozhet postopno uporabo doseganju maksimalnovozmozhnyh terapevtske učinke znanih in novih programov s kemoterapijo (kakskladyvaetsya bolnikom doslednih, vendar ne hkrati !, predpisi hormonsko akcijske).

V nasprotju z dokaj jasnimi priporočili poHT nekatere tumorje na drugih mestih, na MTS th BC chastoprihoditsya govori "če" odvisno od prevladujočih klinicheskoysituatsii posameznih pacientov, in večkrat ponovi "lahko"S poudarkom na raznolikosti alternativ za vodenje bolnikov, od faze liniji kemoterapije v II, III, zaradi velikega chislanakoplennyh, vendar še ne popolnoma sistematizirati, klinicheskihdannyh.

Teza, da je MTS-D rak dojke neizlechimymzabolevaniem mora v zaporednih fazah tsitostaticheskogolecheniya senčnih vprašanje, ki se sooča z zdravnikom:"Ali vse narejeno za ta bolnik, ali naj uporabijo vse vozmozhnyevarianty učinkovito zdravljenje?" Mnogi bolniki s kemoterapijo nastoychivomispolzovanii programi N-ti izbor novih tehnik mogoče izvesti posebnega zdravljenja V-VI in posleduyuschihliny, ki zagotavlja, kot kažejo izkušnje, povečanje trajanja kakovosti življenja primeneniyatsitostatikov.