Porodništvo in ginekologija klinični in genetski vidiki raka jajčnikov

Maligni tumorji na jajčnikih, ki jih zaradi hude klinični potek in visoka smrtnost yavlyayutsyaodnoy večjih zdravstvenih težav skoraj vse stranmira. Do danes je bilo veliko storjenega razumeti problem celoto, se je nabralo veliko materiala naročanje in obobscheniekotorogo nas sčasoma omogočilo odgovoriti na številna vprašanja v zvezi z etiologiji in patogenezi raka tega lokalizacije.

Video: materničnega vratu Patologija

Na splošno velja, da v večini primerov maligne novotvorbe izhajajo iz vneshneysredy izpostavljenosti dejavnikov, opredelitev, ki ostaja pereč izziv peredsovremennoy medicine. Vendar pa je hiter razvoj biološkega naukv v zadnjem desetletju in še posebej intenzivne raziskave za poskusno-teoretični onkološkega blestyaschieuspehi je povzročila v poznavanju genetskih dejavnikov pri proiskhozhdeniineoplazii pri ljudeh. Trenutno ni nobenega dvoma, da so podlaga za malignih bolezni (vključno rakayaichnikov) poškodovan genski aparat seksu (zarodno) in somatskih celic, zaradi česar celice so občutljive na vozdeystviyuvneshnesredovyh kancerogene dejavnike, ki lahko vodijo protsessmalignizatsii.

Razvoj reprezentacij genskega mehanizmahkantserogeneza prvi vrsti pripisati odkritje kletochnyhgenov, strukturnih, funkcionalnih sprememb, ki vodijo knarusheniyu regulacijo celično in, končno, transformatsiikletki in napredovanje tumorja. Določanje vlogo pri tem protsesseprinadlezhit onkogeni, zaviralnih genov in mutator. V nekaterih zavisimostiot aktivacijo in deaktivacijo drugih genov so razdeljene razlichnyezvenya Unified regulacijo proliferacije celic, ki na koncu pripelje do enotnega rezultata - nekontroliruemomudeleniyu, preoblikovati v maligne celice. V zavisimostiot s tem, kar se je zgodilo izvirno celic mutacijo - lahko polovoyili rak somatskih je dedna in ni dedna.

Kljub temu, da raziskave o problemeraka jajčnikih zasedajo vodilni položaj na področju onkologije, etiologicheskiefaktory in posebne patogenetski mehanizmi to ni zabolevaniyaostayutsya povsem jasen. V zadnjem času, odločitev etihzadach v veliki meri pripisati medicinske in genetske raziskave, katerih cilj je preučevanje vlogo genetskega razvoja predraspolozhennostik raka na jajčnikih, njihove genetske heterogenosti in vyyavleniyalits med sorodniki s potencialno visoko obliki zaboletetoy tveganja raka. Vse to potrjuje, da je treba provedeniyadalneyshego preučuje genetsko osnovo za raka na jajčnikih, kotoroepozvolit realističen pristop do zgodnjih dejavnosti diagnostiko, preprečevanje in patogeneticheskiobosnovannoy zdravljenje.

cilj: nasledstvennyhfaktorov opredelitev pomena pri razvoju raka na jajčnikih, ki vključuje študijo njihovih geneticheskoygeterogennosti in razvoj metodologij za napovedovanje razvitiyaraka med sorodniki bolnikov.

Materiali in metode: Predmet izucheniyayavilis 140 družin, ki jih rak ženskega reproduktivnoysistemy obremenjeni, in okoli 2.000 družinskih članov prve stopnja sorodniki z posleduyuschimanalizom njihovo klinično-rodoslovne, prebivalstva in molekulyarnyhissledovany. Rezultati so pokazali, da je bila frekvenca rakayaichnikov (OC) med različnimi skupinami prvostopenjskih stepenirodstva na splošno ugotovljeno, da je 5,6%, kar pomeni, pogostost sredirodstvennikov jajčnikov presega Populjatsionno 3-4 krat, da že svidetelstvovaloob vključevanje genetskih faktorjev pri razvoju nekaterih doliopuholey jajčnikov . segregacija analize bolezni je bila izvedena z namenom študija nasledovaniyaRYa zakone. Rezultatyetogo analiza je pokazala, da se lahko model je monogenskih prinyatalish za majhno skupino tako imenovanih "multipleks družine".Če glede dedovanja raka na jajčnikih v multifaktorialnoymodeli prispevek genetskih dejavnikov pri razvoju tega 54% zabolevaniyasostavil oziroma prispevkov okoljski dejavniki% sostavil46, da je na eni strani, v skladu s konceptom slozhnomvzaimodeystvii dedne in okoljskih dejavnikov v razvitiizabolevaniya, na drugi strani pa govori o heterogenosti raka jajčnikov .

Glede na naravo in kopičenje OC bolezni drugihopuholey v družinah razdeljenih v 3 skupine:

1) družina z akumulacijo Samo OC (orgle-OC);
2) družina z akumulacijo OC opuholyamiorganov povezana z drugimi ženskega reproduktivnega sistema (raka dojke (BC), endometrijskega raka (Re);
3) družina kjer je OC sestavni del sindroma družinsko raka (Lynch II sindrom).

Analiza kliničnih podatkov za vse rodoslovne trehgrupp dovoljeno razviti merila za opredelitev nasledstvennyhform jajčnikov in druge tumorje ženskega reproduktivnega sistema. Z nimotnosyatsya:

1) prisotnost 2 ali več sorodniki prvih sorodniki stopinj (mati-hči, sestra-sestra), prizadetih z rakom jajčnikov in / ali zhelezyi dojke / ali endometrija;
2) delež skupnega števila prizadetih družinskih članov (ženske), starih 35 let in več, je 33-50%;
3) prisotnost družine oseb, obolelih z rakom v starosti 20-49 let (povprečna starost prizadetih - 43,0 + 2,3 let);
4) prisotnost v družini enega ali več prizadetih predvsem mnozhestvennymiopuholyami različnih anatomskih lokacijah, vključno rak organovreproduktivnoy sistema.

Vsaka od teh meril je pokazaniemdlya zdravljenje v profil družinskem genetskega svetovanja.

Video: jajčnikov rezerve jajčniki. Kaj je to in kako ga opredeliti?

Posebnega pomena so družina z nakopleniemraznyh tumorji ženski reproduktivni sistem. Kot posledica teh geneticheskogoanaliza rodovnika smo pokazali visoko geneticheskayaobuslovlennost družinsko nabiranje raka na jajčnikih in raka dojke. Ta osobennostvyrazhalas voljo visoko koeficient genska korrelyatsiimezhdu te bolezni (r = 0,72, to je 72% vseh genov formiruyuschihpredraspolozhennost teh oblik tumorjev). Obstaja razlog za domnevo, da so na podlagi teh združenj skupni genetski faktorypodverzhennosti ali tesno povezani geni, je rezultat skupnega prenosa kotorogoyavlyaetsya genov, ki so odgovorni za razvoj raka na jajčnikih in raka dojke. To domnevo podpira tudi issledovaniyamina molekularnem nivoju.

Eden od pomembnih dosežkov v izucheniyanasledstvennyh oblik raka dojke in raka jajčnikov in je odkritje genov BRCA1 iBRCA2, germinal mutacije v enem alel, ki omogoča razvoj vysokiyrisk v jajčnikih in dojkah. BRCA1 gena je preslikan v kromosomu pleche17 dolgo, in leta 1994 je bil gen izoliran ispolzovaniempozitsionnogo kloniranja. Nadaljnje delo s tega gena so pokazale, da ima BRCA1 mutacija v družinah z zgodnji nastopom zabolevaniyaRYa in / ali raka dojke. BRCA1 je izražena v mnogih tkivih, vklyuchayayaichniki in mlečne žleze. To kodira protein, ki sestoji iz 1863aminokislot. Ta protein vsebuje cinkov prst domene aminoterminalnoyoblasti. BRCA1 mRNA dolžina je 78 kV. Hromosomy17q21 del, kjer je BRCA gen, so pogosto izbrisana raka dojke iRYa. Delecije lahko tako somatske in germinal, ki v končni fazi vodi v razvoj oziroma nenasledstvennyhi dedne oblike raka dojk in raka jajčnikov. Še en gen BRCA2 je preslikava kromosoma 13 (13q12-13) in kloniramo v istem 1994. Etoogromny gen, ki kodira protein, ki sestoji iz 3418 aminokislot.S genskega razgledne iBRCA2 genu BRCA1 funkcije (zlasti BRCA2) še ni povsem jasno. Vendar mnogieschitayut da so ti geni recesivni zaviralni geni za down-regulacijo proliferacije celic. Inaktivatsiyaoboih alelov vodi do maligne transformacije kletki.V Trenutno označene več kot 300 mutacije razlichnyhtipov lokaliziran v različnih področjih genu BRCA1 kotoryedayut zelo visoko tveganje (85%) pojava jajčnikih ali prsih.

Video: Značilnosti priprave materiala za molekularno genetske študije

Skupaj s prof premisli B. (Kembridzhskiyuniversitet, Anglija), smo izvedli raziskavo o vyyavleniyugerminalnyh mutacij BRCA1 gena v ruskih družin z bolnyhRYa in raka dojke. Rezultati teh raziskav so prikazani v tabeli. 1.

Tabela 1.
Seme in mutacije v genu BRCA1 v družinah bolnikov z rakom na jajčnikih in / ali raka na dojki, priseljenci iz Rusije.

Video: idk - Ženski strahovi

Iz tabele je razvidno, pri 15 bolnikih z rakom na jajčnikih in RMZhs pozitivno družinsko anamnezo pokazale različne mutatsiigena BRCA1, kar predstavlja skoraj 80% vseh anketiranih gruppybolnyh. Tako visoka frekvenca BRCA1 mutacij v študiral vyborkeobyasnyaetsya dejstvo, da je ta skupina bolnikov namerno sformirovanakak dedno varianto, ki temelji na dejstvu družine nakopleniyai zgodnji mladosti nastopa bolezni. mutatsiyBRCA1 analiza spektra pokaže, da v predloženem vzorcu 5 razlichnyhmutatsy dalo ta gen, in 2 od njih, 5382 ins C in 4153 del A predstavlja 80% vseh diagnosticirana. Opozoriti je treba, interesnyyfakt, da je najpogostejši alel v Rusiji 5382 ins C chastotenaibolee, podobno tisti v evropski populyatsiyah.V istem času, smo opazili BRCA 1 mutacijo kot 4153 del Ayavlyaetsya edinstven, saj je pokazala le v rossiyskihsemyah.

Tako bo formyRYa dedni rak dojk in zdaj pritegniti posebno pozornost z vidika oblikovanja "ogrožene skupine" med sorodniki stselyu njihovo zgodnje odkrivanje in preprečevanje. In tu pomemben korak, ki pojasnjuje tveganje za razvoj tumorjev, je molekularna diagnostikapredraspolozhennosti tako razširjeno onkologicheskimzabolevaniyam, rak na jajčnikih in rak dojke.

Za oceno učinkovitosti določanje geneticheskogoprognoza razvoj organov raka ženskega reproduktivnega sistemykonkretnyh anatomske lokalizacije, analiza rezultatovprospektivnogo klinično opazovanje bila izvršena 170 skoraj zdorovyhzhenschin pripisati povečano genetsko tveganje kontingenta (20 od njih - od družinam bolnikov z rakom jajčnikov, 29 - iz družin bolnikov z jajčnikov raka / raka dojke 16 - iz družin bolnikov z jajčnikov raka / DP / ER in 21 - od družinam bolnikov z sindromomLincha II). so bile ugotovljene skoraj vse ženske iz družin s sindromom semeynogoRYa rakom / na dojki, in različne premalignant tumor zabolevaniyagenitaly in rak dojke: klinično spremljanje žensk v 1-6 letih dovoljeno v prvih 3 letih prognoziruemyeformy odkrivanje raka v zgodnji fazi 7,2% starejših žensk -dobrokachestvennye tumorjev in predrakave lezije dojke zhelezyi genitalij pri 17% mladih in 29% starejših ženskah-dishormonal in vnetnih bolezni medenične organe dojk nanaša na ozadje patologija v 80% zhenschinobeih starostnih skupinah.

Pristop k družini preprečevanje in ranneydiagnostike ženskega reproduktivnega sistemyyavlyaetsya raka najbolj učinkovita, saj je v celoti otrazhaetstrategiyu preprečevanje dednih oblik malignih novotvorb, ki se lahko priporoča kot model za sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy nego. Tako dlyaokazaniya učinkovita preventivna nega za družin otyagoschennymzlokachestvennymi tumorjev, je smiselno zdravje geneticheskoekonsultirovanie v onkologiji, da je treba sprejeti:

1) genetsko presejanje (identifikacija in registracija družin, otyagoschennyhzlokachestvennymi tumorjev);
2) genetsko svetovanje (diagnozai izpopolnitev prognozo genetske bolezni);
3) oblikovanje ogroženih skupin in njihovo klinično in genetski nadzor (zgodnje odkrivanje in preprečevanje raka).

Genetsko testiranje na molekularni urovneklinicheski zdravih sorodniki bolnikov z rakom jajčnikov bodo imeli ogromnoeznachenie za preprečevanje, vključno z oblikovanjem kantserregistralits prevoznikov patogene genov, organizacije in koordinatsiyumonitoringa stanje svojega zdravja in reševanje moralnih eticheskihi pravne probleme, povezane z predkliničnih diagnostikoynasledstvennoy nagnjenost k raku, kot tudi vprašanja povezane gormonoprofilaktikoy in preventivni ovarioektomieyu te osebe.