GuruHealthInfo.com

Sindrom Hematologija-mielodisplastičnega

Video: anemija in mielodisplastičnega sindroma (MDS)

URL

Pisava = Arial velikost = 2>

V poznih 30-ih in zgodnjih 40-ih vnimanieissledovateley XX stoletja pritegnila skupina motenj kaže anemija refrakternoyk nobene terapije. Bolniki s tako patologije niso odzvali na železa lecheniepreparatami, vitaminov B in folne kisline, ki je dal osnovanieispolzovat, da se sklicujem na ta izraz bolezni "neodzivna anemija". Votechestvennoy literaturi, so te bolezni na splošno gledano z izrazom"ahresticheskie anemija".

Bolniki z refrakternoyanemiey v nekaterih primerih pokazala pojav večjega števila blastnyhkletok v mozga za 30%. Takšni bolniki ločevanje v jeklarski snazvaniem skupini "predleykoz". "maloprotsentny levkemija" ali "mirovanju levkemija ".Otgranichivaya njih tako iz kostnega mozga, so dobro znane bolezni, povezane z visokim (večja ali enaka 30%) blastosis mozeg - ostryhleykozov.Unekotoryh teh bolnikov nato akutno levkemijo (število blastov v kostnem mozgu kot 30%).

Nadaljnje študije pozvolilivyyavili pri bolnikih z anemijo zdravljenje odporne, s povečanjem kolichestvablastnyh celic v kostnem mozgu ali brez, številne funkcije. Te osobennostikasalis predvsem morfologijo kostnega mozga (hematopoetski arhitektonikirostkov kršitve, spremembe stromalnih tkiva, znakov displazije krovetvornyhkletok). Poleg tega, koCitogenetski študije pri teh bolnikih chastovyyavlyalis sprememba kariotip hematopoetske celice.

Citogenetski in encimski metode je dokazanaklonalnaya (tumorja) naravo bolezni. Značilnost celic, ki izvirajo iz tumorjev klona z mielodisplastičnega sindroma je ihmorfologicheskaya in funkcionalno pomanjkljivost.

Nadaljnje ugotovitve pozvoliliustanovit kaj mielodisplastičnega sindroma je raznolika skupina. Ubolnyh mielodisplastičnega sindroma opazili značilne razlike vtyazhesti klinične simptome, trajanje napredovanja bolezni (srokahvyzhivaemosti bolnikov), pogostost in hitrost malignosti --transformatsii bolezni v akutno levkemijo. Razlike v poteku bolezni in zahtevajo različne bolnike taktikivedeniya, to pomeni, da je potreba po samostoyatelnyhnozologicheskih oblike.

Izraz je bil sprejet, da se nanašajo na to skupino bolezni"mielodisplastičnega sindroma" v kateri je bilo opisano pyatsamostoyatelnyh nozokomialne subjekti (bolezni).

Mielodisplastičnega sindroma (MDS) - skupina možganov zabolevaniykostnogo nošenja klonske značaj in nastalo mutatsiistvolovoy krvničk. Tako potomci sohranyayutsposobnost mutanta izvornih celic, da se diferencirajo v zrele celice. Vendar pa je proces differentsirovkinosit neučinkovito značaj, krvne celice izmenenymorfologicheski zrel, znižano število in oslabljeno funkcijo.

Danes je standard za razvrstitev MDS razrabotannayaFranko-Americo-britanski raziskovalno skupino (FAB) in objavljen v1982 leto. Razvrstitev temelji na štirih atributov:

-- število blastov v kostnem mozgu;

-- število blastov v periferni krvi;

-- atipična številka (obročasta) sideroblaste v kostnommozge;

-- število monocitov v periferni krvi.

Ta sklop atributi pozvolyaetrazdelit skupine podobnih bolezni, da se tvori neodvisno nozokomialne(Tabela 1), ki se razlikujejo po pogostnosti, trajanja toka, verjetnost malignosti (Predelava akutne levkemije) in zahtevajo zdravljenje razlichnoytaktiki. Pogostnost pojavljanja različnih bolezni vydelyaemyhv skupin bolnikov MDS in trajanje preživetja verjetnostnega transformacije olupljenega levkemijo, so prikazani v tabela 2.

Tabela 1. FAB-klasifikacija mielodisplastičnega sindroma (poBennett s sod., 1982).

1.Refrakternaya anemija:

a) število blastov v kostnem mozgu% menee5

b) število obročnega sideroblasti v kostnem mozgu vsaj 15%

c) število blastov v periferni krvi je manj kot 1%

g) število monocitov v periferni krvi menee1h10 ^ 9 / l

2.Refrakternaya anemija s obročaste sideroblaste:

a) število blastov v kostnem mozgu manj kot 5%

b) število obročaste sideroblaste v kostnem mozgu vsaj 15%

c) število blastov v periferni krvi je manj kot 1%

g) število monocitov v periferni krvi menee1h10 ^ 9 / l

3.Refrakternaya anemija s prebitkom blastov:

a) število blastov v kostnem mozgu več kot 5%, vendar menee20%

b) število obročnega sideroblasti v kostnem mozgu vsaj 15%

c) število blastov v perifernem krvnem obtoku pri vsaj 5%

g) število monocitov v periferni krvi menee1h10 ^ 9 / l

4.Refrakternaya anemija s prebitkom blastov v stadiitransformatsii:

a) število blastov v kostnem mozgu kot 20%, toda menee30%

b) število obročnega sideroblasti v kostnem mozgu vsaj 15%

c) število blastov v periferni krvi je manj kot 1%

g) število monocitov v periferni krvi menee1h10 ^ 9 / l

5.Hronichesky mielomonocitna levkemija:

a) število blastov v kostnem mozgu manj kot 20%

b) število obročaste sideroblaste v mozgelyuboe kosti

c) število blastov v perifernem krvnem obtoku pri vsaj 5%

g) število monocitov v periferni krvi menee1h10 ^ 9 / l

Tabela 2. Pogostost pojava vsakega nozologicheskihvariantov MDS čas preživetja in verjetnostjo preoblikovanje ostryyleykoz.

Pogostost (%) preživetja (meseci) verjetnost (%)

1.Refrakternaya anemija 25 37 11

2.Refrakternaya anemija s obročaste sideroblaste: 18 49 5

3.Refrakternaya anemija s prebitkom blastov 28 23. september

4.Refrakternaya anemija s prebitkom blastov

v stopnji preoblikovanja: 12. junija 48

5.Hronichesky mielomonocitno levkemijo 17 2220

Epidemiologije. MDS - patologija starejši starostni skupini. 80% primerov MDSprihoditsya za osebe, starejše od 60 let. V evropskih državah, med 50 - 69 letregistriruetsya 40 novih primerov MDS na 1 milijon ljudi, in 70 let, med istarshe - 150 novih primerov na 1 milijon prebivalcev.

Etiologija. Kljub namnogochislennye raziskavi, razlogi, ki povzročajo razvoj MDS ostaja v mnogomneyasnymi. V skupini etiološki dejavniki upošteva dejavnike sposobnyevyzyvat celice mutacijo kar lahko privede do razvoja tumorja: virusi, ionizirajočim sevanjem, spreji. Do danes, je za MDS ni etiologicheskihfaktorov posebna ni dokazana. V nekaterih primerih je razvoj MDSpredshestvuet kemoterapije solidnih tumorjev.

Patogeneza. Izhodišče je mutacija vrazvitii MDS krvnih matičnih celic. Potomci mutirovavsheykletki prejeli biološko prednost pred običajnim gemopoeticheskimikletkami, ki jim omogoča, da v celoti kolonizirajo kostni mozeg hematopoetske celice vytesnyayanormalnye. Značilnost matičnih celic mutacij krovipri PDU je delni ohranjanje sposobnosti svojih otroških zrel dospelih krvničk. Vendar pa je proces dozorevanja neučinkovit značaj, kar vodi do zmanjšanja števila zrelih celic v periferni krvi. Kromekolichestvennyh spremembe v perifernih krvnih celic ima zaimekihfunktsionalnoy zmanjšanje aktivnosti.

Pomembno vlogo pri razvoju nenormalnih celic klonagemopoeticheskih igra stromalni mikrookolje, vendar konkretnyemehanizmy vključenost stromalni tkiva v patološkega procesa v MDS izuchenyesche dovolj.

Neučinkovita znak hemopoezo (hematopoeze displazija) ima dobro opredeljeno morfološki ekvivalent --izmenenie obeh morfoloških znakov hematopoetske celice in ihraspolozheniya v medularni votlini (spremeniti arhitektonsko). Tretyusostavlyayuschuyu morfološki znaki displazije obrazuyutizmeneniya krvotvornih stromalni tkiva. Glavne morfološke značilnosti so prikazani v hematopoeze displaziidisplazii tabela 4 intabela 5.

Tabela 4. Morfološke znakov displazije priissledovanii aspiracija hematopoeze kostnega mozga (za Bártl R, Frisch B in Baumgart R, 1992).

Eritroidnih vrstica:

-- megaloblastoidnost

-- večjedrni

-- jedrska fragmentacija

-- internuclear mostovi

-- citoplazemska vakuole

-- PAS-pozitiven normoblasts

-- obročaste sideroblaste

Megakariocitična vrstica:

-- mikromegakariotsity

-- velika megakariocitov z enim ali več jeder melkimikruglymi

-- mitotićnih številke

-- pycnosis

-- velikan trombociti

Granulocitne linije:

-- granulocitne hiperplazija

-- Povečanje udarnimi celicah




-- paramieloidnye celice

-- Auer palice

-- hipo- in gipergranulyarnost

-- Pelgerovskaya anomalija

-- bazofilija iz citoplazme zrelih celic

-- eozinofilci z obročnimi jedra

Monocitne linije:

-- monocite z multiplim podaljšano lopastyamitsitoplazmy

-- afzurofilnye zrnca v citoplazmi

-- hemophagocytosis

-- makrofage, ki vsebujejo železo

Spodaj je nekaj slik illyustriruyuschihmorfologicheskie znaki displazije hematopoeze.

Slika 1. eritroidnih displazije v kostnem mozgu: megaloblastoidnost, asinhroni jedra, tele Joly.

Slika 2. megakariotične displazija kalčka v kostnem mozgu: mikromegakariotsit.

Slika 3. displazija granulocitne kalčkov v kostnem mozgu: znatno zmanjšanje števila granul.

Slika 4. kostnega mozga bolnogorefrakternoy sideroblastna anemija: obroč sideroblaste.

Tabela 5. histološko znakov displazije priissledovanii biopsijo hematopoeze kostnega mozga (za Bártl R, Frisch B in Baumgart R, 1992).

Celularnost kostnega mozga:

-- hypercellular (nad 50%)

-- normokletochny (30-40% primerov)

-- gipokletochny (manj kot 20% primerov)

Histotopography:

-- netipično lokalizacija nezrelih predhodnih sestavinah

-- netipično lokalizacija eritrocitne predhodnih sestavinah

-- netipično lokalizacija megakariocitov

-- intravaskularno lokacija hematopoetičnih celic

Stromalni spremembe:

-- Izliv rdečih krvnih celic

-- odmori sinusoidno

-- razširitev sinusoids s sklerozo stenami

-- introstitsialny in paramegakariotsitarny fibroza

-- limfatične gomoljev

-- plasmacytosis

-- limfocitoza

-- povečan mastocitov

-- povečanje kosti preoblikovanje

V neoplastične klon mogutproiskhodit sekundarne celične mutacije. V nekaterih primerih, to vodi k razvoju možganov vkostnom klona v hematopoetičnih celic, ki so izgubili sposobnost, da sozrevaniyuv več kot hematopoetske celice iz predhodnega klona.Morfologicheskim ekvivalent tega dogodka je povečati kosti mozgekolichestva nezrele celice - eksplozije. Če je število blastov v tsitologicheskompreparate kostnega mozga, presega 30%, potem pa govori o preoblikovanju v ostryyleykoz. Upoštevati je treba, da je ta položaj ne pomeni razvitienovogo (drugi) bolezni, in je naravno nadaljevanje techeniyadannoy nozokomialne Thomas mielodisplastičnega sindroma, po zakonuopuholevoy napredovanje. Transformacija akutne levkemije PDU ekvivalentnarazvitiyu blastno kronične mieloične levkemije.

To je potrebno, da skrenem in pojasni, da smo v tej situaciji naleteli terminološke težave kotoryeochen značilnost hematologov. Izraz "akutne levkemije" skriva dvaneidentichnyh koncepte. Prvi koncept - akutna levkemija kot samostojno, predvsem nastopi bolezen kostnega mozga, ki je označena z tumorskih celic polnayautrata sposobnost za zorenje. Drugi koncept - ostryyleykoz v fazi razvoja mielodisplastičnega sindroma pri opuholevyekletki najprej ohrani sposobnost razlikovanja v zrelo kletokkrovi in ​​izgubili to sposobnost le po večkratnih mutacije. Chtobyizbegat nesporazumov predlaga uporaba za označevanje pervoysituatsii (neodvisno izhajajo akutno levkemijo) izraz "de Novo akutna levkemija"In dlyaoboznacheniya Drugi primer - izraz "akutna levkemija je razvil (transformacija) iz predhodnega mielodisplastičnega sindroma".Razvitie akutne levkemije ni obvezen korak v IBC. Chastotanastupleniya dogodka spreminja tvori skupino bolezni in PDU zavisitot slabšo sposobnost tumorskih celic za zorenje v debyutezabolevaniya.

Tako je glavni patogeni dogodek pri izgled MDSyavlyaetsya z mutacijo krovineoplasticheskogo izvornih celic klone z delno oslabljeno sposobnost klon sozrevaniyu.Opuholevy izpodriva od običajnih hematopoetičnih kostnega mozga celic v kostnem mozgu igemopoez izvedli le potomce mutirani celice. Vrezultate opisani postopki zrele krvne celice opuholevoyproiskhozhdenie, nižjo količinsko in oslabljen funkcijo. S prehodom sekundarnih mutacij lahko pojavijo začasno tumorskimi celicami, ki vodi v teh celicah polnoyutrate sposobnost, da dozori - prihaja razvitiyaMDS zaključne faze, ki se uporablja za označevanje izraz "akutna levkemija je razvil izpredshestvuyuschego PDU".

Klinična slika.Iz klinične slike v različnih oblikah MDSskhozha ki je v veliki meri odvisna periferni krvi. Izmeneniyaperifericheskoy krvi neposredno odvisna od stopnje kršitve sozrevaniyagemopoeticheskih celic. Anemija je stalna in obvezno funkcijo. Za neeharakterny hyperchromia (visoki barvni indeks) in makrocitozo. Urovensnizheniya hemoglobina lahko razlikujejo od blage do bistvene. Otstepeni anemija in Ubi tečaja bo odvisna od bolnikovega zdravstvenega stanja. Primedlennom hemoglobina zmanjša telo ima čas, da se prilagodi na hipoksijo ikolichestvo je mogoče zmanjšati pritožb bolnikov. Če razvivaetsyabystro anemije, bolniki z obtožbo splošno šibkost, utrujenost, palpitacije, kratka sapa. Lahko poslabša potek bolezni srca in ožilja, obstajajo znaki srčnega popuščanja.

Zmanjšanje števila zrelih granulocitov (nevtropenija), in takzheih funkcionalno nezadostnost povzročajo infekcijske zaplete. U10% bolnikov je razvilo stomatitis, gingivitis, pljučnica, mochevyvodyaschihputey okužbe, abscesov iz različnih lokalizacije, sepsa. Pri 20% bolnikov s tem zapletom gruppyinfektsionnye postane vzrok smrti. Večina mnogochislenyoslozhneniya bakterijske, patogenom, ki so Escherichiacoli, Pseudomonas pyocyanea, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus iStreptococcus fecalis. Prav tako pogosto huda nalezljiva oslozhneniyavyzyvayutsya Pneumocystic carinii, Cryptococcus neoformous, Candida albicaus, Aspergillus fumigatus in CMV, zaradi limfocitom funktsionalnoynepolnotsennostyu T v PDU.

Klinično značilna trombocitopenija (ki povzroči razvitiyugemorragicheskogo diateza z petehialne-Pjegast vrsto krvavitve) se pojavi pri 15% bolnikov z MDS. Polovica jih krvavitve ali krovoizliyaniyastanovyatsya vzrok smrti. V nekaterih primerih mielodisplastičnega sindroma imajo običajno bolnyhrefrakternoy anemija, se lahko označijo trombocitoze. Proyavleniyagiperplasticheskogo sindrom kot splenomegalija, hepatomegaliji pojavi limfadenopatija posebne kožne lezije (leykemidy) predvsem v bolnyhHMML.

Splenomegalija pojavi pri 17% bolnikov, hepatomegalijo Y13% in leykemidy 10%.

Diagnoza.Zagon tochkoydiagnosticheskogo iskanju so običajno pritožbe v zvezi snizheniemurovnya hemoglobin, ki jih identifikacijo hyperchromic, makrocitna študija anemiipri periferne krvi podpira. Identifikacija prvotne ocene, skupaj sanemicheskimi pritožbe pojavov hemoragične nagnjenostjo in / ali giperplasticheskogosindroma lahko tvorijo idejo

bolezni krvni sistem pred sprejel rezultatovlaboratornyh raziskave. Prisotnost bi- ali tritsitopenii perifernih kroviyavlyaetsya absolutno indikacijo za Morfološke študije mozga.Pri študiji aspiracijo kostnega mozga pri bolnikih MDS najbolj sluchaevopredelyaetsya hiperplazija hematopoeze vseh mikrobov in nujno vyyavlyayutsyapriznaki displazije celice (glej "Mielodisplastičnega sindroma. 1. del") .The maks informativeness ima histološko preiskavo kostnega mozga, pridobljenega z trepanobiopsy. Histološka preiskava pozvolyaetobnaruzhit zelo specifična za MDS morfološko sliko.

V citogenetski kariotipagemopoeticheskih celice študijske lahko uporabimo kot pomožno metodadiagnostiki. Različne poškodbo kromosomov odkriti v 48% bolnyhMDS. Pogostost anomalij kariotip odvisna od nozologicheskogovarianta MDS. Ker škoda RA bolniki kromosomskih odkrili v 30% primerov in bolnikov RAIBtrans 60%. Prepoznavanje kromosomsko anomaliyimeetbolshoeznachenie za določitev prognozo bolezni.

Najpogostejši nenormalno kariotip pri bolnikih RAyavlyaetsya izbris (izguba) dolgo roko petem kromosomu (5q-). Dannayaanomaliya pogosteje diagnosticiran pri ženskah (razmerjem moških in žensk med zabolevshihsostavlyaet 1: 5). Za takšne bolnike s kromosomsko prelom značilne morfološke abnormalnosti yarkovyrazhenny megakariocitov (mikromegakariotsity), trombocitoze periferno kri in primerna le za nizke frekvence zabolevaniyas preoblikovanju akutne levkemije.

Diagnozo sestavlja morfologicheskipodtverzhdennogo zamisli o prisotnosti bolnika, in končno formuliranega mielodisplasticheskogosindroma (nozokomialne oblika) osnovaniikolichestvennyh merila myelogram in hemogram (Fab-klasifikacija):

RA - blastov kostnega mozga < 5%, koltsevyesideroblasty <15%, perifernih krvnih blastov < 1%,periferne krvne monocite < 1x10^9/n-

PCA - eksplozije kostnega mozga< 5%, koltsevyesideroblasty >15%, perifernih krvnih blastov < 1%,periferne krvne monocite < 1x10^9/n-

RAEB - blastov kostnega mozga5 -20%, koltsevyesideroblasty - poljubno število periferne krvi blastov < 5%, monotsityperifericheskoy krvi < 1x10^9/l;

RAIBT - eksplozije kosti mozga20-30%, koltsevyesideroblasty - poljubno število periferne krvi blastov > 5% monotsityperifericheskoy krvi < 1x10^9/l;

CMML - blastov iz kostnega mozga< 20%,obroč sideroblaste - poljubno število periferne krvi blastov< 1%, monotsityperifericheskoy krvi > 1x10 ^ 9 /l;

Diferencialna diagnoza. Napravleniedifferentsialno bo diagnostiko in raziskave je odvisna od narave izmeneniygemogrammy. Identifikacija hyperchromic, makrocitna anemija kot monosimptoma ali vsochetanii z nevtropenijo in / ali trombocitopenijo ki zahteva provedeniedifferentsialnogo diagnozo MDS:

-- Vitamin anemija B12, pomanjkanje;

-- anemija folna pomanjkljivost kislina;

-- aplastična anemija;

-- paroksizmalno nočno hemoglobinurija;

-- hipoplastična in aleukemic izvedbe ostrogoleykoza;

-- metastaza raka za kostni mozeg.

Pri prepoznavanju obodni krvna bi- ilitritsitopenii blastov, promyelocytes in myelocytes je absolyutnympokazaniem za histološko preiskavo kostnega mozga, kar zmanjšuje vprašanje odifferentsialnom diagnozo na minimum.

Zdravljenje. Pri zdravljenju bolnikov s ognjevzdržnih anemijo (RA) uporabimo vicariously transfuzijo in simptomatski terapiya.Zavisimost od transfuzije krvi lahko nihajo shirokihpredelah. V navzočnosti hudo trombocitopenijo in / ali težke proyavleniygemorragicheskogo nagnjenostjo prikazanem trombocitov transfuzije.

Stalno nadomestno zdravljenje eritrocitov sodobno masa povzroča prekomerno kopičenje železa v telesu. V zvezi s tem je treba bolnika nadzirati ravni serumskega železa. Ko je treba uvelicheniiego ki vsebuje več kot 30 mol / l dajemo desferal profilaktikigemosideroza notranjih organov.

Kemoterapijo pri bolnikih z revmatoidnim artritisom ni izvedena. Primenenieglyukokortikoidov, androgeni, anabolični droge včasih imeetpolozhitelny učinek, vendar je trajanje preživetja bolnikov ne poveča. Krometogo izkazalo, da ta zdravila v zdravljenih skupinah chastotatransformatsii povečanje akutne levkemije.

Refraktarna anemija s obročaste sideroblaste (RAS) yavlyaetsyasamoy benigne oblike PDU. Odvisnost od transfuzije krvi pri bolnikih RASnevysoka. Na drugi strani pa je vseeno, saj praviloma ne potrebujejo dolgoročne sohranyayutvysokoe in kakovost življenja.

Edino zdravilo za bolnike z RAEB in RAIBtrans daje upanje za ozdravitev je alogensko transplantatsiyakostnogo možganov. V odsotnosti darovalca, in RAEB bolnikov RAIBtrans pokazanahimioterapiya. citostatično zdravljenje se začne pri bolnikih s številom blastov vkostnom možganov več kot 10%. Uporaba intenzivne kemoterapije omogoča dobitsyaremissii 20-30% bolnikov, vendar, žal, ne trajanje remisije prevyshaetv povprečje dveh mesecev, in ne vpliva na skupno trajanje bolnikovega življenja. Vkachestve referenčno zdravilo uporablja za kemoterapije Cytosar. Primenyaetsyatakzhe etopozid in rubomicin. Odmerki in uprava režim, so različni. Provedeniehimioterapii zmanjšati odvisnost bolnikov na transfuzije krvi iprodlit dolgoživosti.

bolniki CMML na začetku bolezni potrebujejo le vtransfuzionnoy in simptomatsko zdravljenje. Ko se je število blastovvoznikayut indikacij za citostatiki terapijo. DMARD dlyaprovedeniya kemoterapijo pri bolnikih z CMML je etopozid.

Z razvojem akutne levkemije v MDS obliki bolnyhlyuboy običajno izvaja sprejete kemoterapijo zaradi akutne levkemije dannogovarianta. Opozoriti je treba, da je akutna levkemija, ki se je razvil izpredshestvuyuschego MDS odziva slabo na zdravljenje. odpust udaetsyapoluchitredko ion ni dolgotrajen.

Napoved. Trajanje preživetja bolnikov z RA in RASsostavlyaet povprečno 3 - 4 let. Z ustrezno zdravljenje s transfuzijo bolnyedostatochno dalj časa, da se dobro kakovost življenja in mogutbyt zaposljivi. Prognoza bolnikov z CMML nekoliko slabši, kot pri bolnikih z RAEB slabih iRAIBtrans. Trajanje preživetja bolnikov z kakršnega koli preoblikovanja iznozologicheskih tvori MDS omejeno akutne levkemije 4 - 6months.

Video: mielodisplastičnega sindroma (MDS)

>
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný