Psihologija in psihoterapija Rastlinska zmerna depresija zdravila Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Vse, kar se je že ..."
Rudyard Kipling. Džungla knjige

VvedenieSredi različne motnje lidiruetdepressiya duševnih - najbolj pogosta bolezen, ki se pogosto svyazannoes invalidnosti. 33%, nevarnost bolezni za življenjsko več kot 20% - po podatkih WHO, 20-25% žensk in 7-12% moških vsaj enkrat 5% populacije, sredipatsientov splošno prakso v življenju utrpel depresivno epizod- bolezen obschayarasprostranennost. Uporablja se za zdravljenje depresije vysokoeffektivnyesinteticheskie antidepresivov pogosto treba zamenjati otmenyatili zaradi nevarnih stranskih učinkov, ki v svoyuochered tudi zahtevajo zdravljenje.
Za zdravljenje bolezni in njenih posledic neobhodimyznachitelnye stroškov. Državni proračun ZDA, na primer, zdravljenje depressiyobhoditsya ~ 44 milijarde dolarjev na leto, medtem ko so cene sintetičnega lekarstvennyhsredstv (LAN) na voljo 80% prebivalstva in se stalno povečuje, operezhayainflyatsiyu. Tako je strošek dnevnega odmerka priljubljen "novo" antidepressantaflyuoksetina (Prozac) je 50-krat višja od stroškov dnevnem odmerku amitriptilin ekvieffektivnogoemu - pretekli generacije.
Na podlagi resnosti "breme drog" dlyagosbyudzheta in prebivalstvo, iskanje alternativ lecheniyadepressy zeliščnih zdravil, je utemeljena iz vseh zornih kotov - gospodarskih, terapevtske in praktične. Zeliščna zdravila je relativno cenejši, njihova učinkovitost in varnost testiral stoletja primeneniemv različnih držav in iz različnih razlogov. Kot rezultat, manj birokratskih registratsiyarastitelnyh droge, ne zahteva dolgo in dorogihdoklinicheskih in kliničnih preskušanj.
Zeliščni antidepresiv zdravila, vključno z preparatyzveroboya pogosto status aditivov za živila ali drog bezretsepturnogootpuska in varnejše, cenejše in so v primerjavi z sinteticheskimiretsepturnymi pomeni, da so lažje in hitreje pridobijo, če je to potrebno, in vedno več ljudi raje zeliščna zdravila sinteticheskimpri vse bolezni, ki zahtevajo celovite klinicheskogoizucheniya zdravila rastlinskega izvora, kakor tudi njihove kombinacije z sinteticheskimisredstvami.
Tabela 1. Ocene pogostnosti pozitivnih učinkov na celotnem vtisu preparatovzveroboya tehtnice (ankete) in Hamilton (HAMD) v eksperimentalnem (Hypericum) in nadzora (placebo) gruppahbolnyh trpijo zaradi blage depresije

Kot rezultat analize sravnitelnogoinformatsionnogo 315 ispytaniyrazlichnyh primerjalnih kliničnih antidepresivov v različnih državah za 1980-1998gg. To je bila ustanovljena bližine terapevtsko mezhdugruppami učinkovitosti in znotraj skupin obstoječih antidepresivov velike razlike o prenašanju, znak, izraz Pogostnost neželenih učinkov. Pri zdravljenju odvisnosti od drog je bilo umerennyhdepressy med vodilnimi ječmenovki priprave šentjanževko.

Botanični harakteristikaRod Hypericum obsega okoli 400 vrst, 10 od njih so pogoste v Srednji Evropi. družina "Lovec na fotke"(Hypericaceae) v Rusiji, vključujejo: šentjanževka perforirana ali navadni - šentjanževka ljubek, lisaste, chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 zadnjih nekaj himicheskomusostavu razlikujejo v prvem in najmanj raziskana (Hypericum perforatum L.).
Šentjanževke - trajnica rastenievysotoy 30-100 cm koren fusiform, razvejen tip, gladek, okrogel in rebrasti stebla. Zlato rumena tsvetkisostoyat 5 lepestkov- listi so nasprotni, sklede, ovalnoyformy, s številnimi prosojnih žlez. Sadje - trehgnezdnayakorobochka s semeni, cvetovi od maja do avgusta povsod, isklyucheniemKraynego severu.

Glavni aktivni veschestvaV stebla, listi in cvetovi vsebujejo kondensirovannyeantratsenovye derivate - policiklični diantrohinony giperitsinS30N16O8 in njene hidroksi obliko pseudohypericin S32N20O10 (0,4-0,5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol hiperforina, giperikodigidro-diatron, psevdogiperikodigidro-diatron, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov procianidin in katehin tanina smolnat veschestvdostigaet 10%. iz vydelenoefirnoe trava olje, ki vsebuje terpeni, seskviterpene in estri efiryizovalerianovoy kislino. Označeno kot hyperoside (galaktozidkvertsetina ~ 1%), rutin, kvercetin, karoten (55 mg v 100 gtravy), ceryl alkohol, askorbinske kisline in holina sledovi flavonoidi alkaloidov.Sredi definirano flavonol in flavon glikola in takzheih glikozidov in redkejše 8 biapigenin in ga vsebujejo, amentoflavona. Vyyavlenagruppa Ksantoni značilno Gentianaceae družino.
V Rusiji za medicinske namene uporabljajo nazemnyechasti: zbrano med cvetnih vršičkov rastline (do 30 cm), listov, cvetov in jih hitro dehidriramo z zračnim sušenjem pritemperature 35-400 C. Za olje ispolzuyutsvezhie Hypericum cvetov in homeopatski praksi odstranjeni kot tseloerastenie, kot tudi njenih posameznih delov.

Priprave Hypericum Zdravilne lastnosti Hypericum so izvestnyGippokratu, Avicenna, Paracelsus, omenjeno v egiptovski papirusah.Preparaty šentjanževke (lat - Hypericum perforatum L.- angleščini - StJohn`s Wort ..): voda, voda-alkohol, alkohol, olja in suhieekstrakty, tinkture , mesne juhe, itd - se uporablja v celotnem ljudskem zdravilstvu že več kot 2000 let, za različne indikacije, vključno z depresijo, nespečnostjo in tesnobo. Dnevni odmerek v suhihekstraktov tabletiranih in inkapsuliranih oblikah naznachayutv razpon 300-1000 mg / dan ekstraktov in 400-3000 mcg za chistyhgiperitsina, pseudohypericin in hiperforina, odvisno otpokazany, starosti in stanja bolnikov (v literaturi - 2-4g suhega ekstrakta ali hipericin 0,2-1,0 mg na dan).
Uradno so ječmenovki pripravki šentjanževke litsenzirovanypo označb depresije, nespečnosti in anksioznosti v 1998 vGermanii in Avstriji, kjer se je hitro pridobil priljubljenost med potrošniki, aktivno vključeni v medijih in celo lidirovalipo obsega prodaje drog v letu 1999

Rezultati primerjalnih klinicheskihispytany zdravil zveroboyaLechenie depresije z zdravili zveroboya- nove in nenavadne metode, ne le za Rusijo, ampak tudi za mnogihdrugih države, zato mora biti njegova uporaba v skladu z mezhdunarodnymitrebovaniyami najprej dokazati klinično vozmozhnostzameny sintetičnih drog na obratu, in sicer:
1) primerjavo rezultatov placebom-kontrolirana klinična preskušanja zdravil zveroboyapri depresije in, če je njihova učinkovitost in varnost predvsem kar je placebom je
2) preparatovzveroboya primerjali učinkovitost in varnost standardnih antidepresivov, ki je v resnici, je namen tega pregleda.
Viri informacij:
1. Biomedical mreža internetnih podatkov (Medline, PubMed, PsychLit et al.)
2. Tematski abstraktne revije VINITIRAN
3. Sistematični pregledi Cochrane Library (Oxford, UK) 1984-2000.
Na 13. mono- in multicentrično, odprto in slepyhrandomizirovannyh s placebom kontrolirana klinična ispytaniyahna 848 bolnikov z blago do zmerno depresijo dalo chtoeffektivnost Hypericum pripravke v povprečju 2,5-krat frekvenčni placebom zaslonov prevyshalaeffektivnost znatno antidepressivnogoeffekta (55 in 22%, v tem zaporedju), iz katerih iz tega sledi, da je res preparatyzveroboya svoj antidepresiv aktivnost.
Primerjava antidepresivnega preparatovzveroboya dejavnosti in sintetičnih antidepresivov
V dvojno slepih primerjalnih issledovaniyahs vključujejo frekvenčne manifestacije 712 bolnikih antidepressivnogoeffekta pripravke je Hypericum nekoliko višjo povprečno chastotyeffektov imipramin, amitriptilin in maprotilin (64 in 58 v tem zaporedju) .Vyrazhennost depresivnih simptomov na Hamilton lestvici snizhalasv 1,8 roki - pod vplivom imipramina in 2.3 krat - za deystviempreparatov šentjanževka.
Podobne rezultate smo opazili pri primerjavi preparatovzveroboya inhibitorji c privzema serotonina (fluoksetin) v 72 ambulantnih pacientih z blago do 77 - zmerno depressieysimptomatika znižal od 16,6 do 17,2 in od 7.91 do 8.11 punktovshkaly Hamilton, v tem zaporedju, tj približno 2-krat ali na50%. Analitski rezultati potrjujejo posplošitev klinicheskihsravneny Hypericum zdravil z inhibitorji reverzne zahvataserotonina v nedavnem pregledu: pod vplivom fluoksetina in preparatovzveroboya depresivnih simptomov za 6 tednov zmanjšala vsrednem 10,2 (52,9%) in 12,5 (55,5%) točki sootvetstvennoot začetna J24.
Povzema rezultate navedenih del, mozhnos varno sklepati, da na primerljivi antidepresivov effektivnostipreparaty šentjanževka še večjo varnost in perenosimostyuv v primerjavi s standardnimi antidepresivi. Dejansko je bila stopnja odstranjevanja testa 45% nižja, zaradi odtujitve pobochnyheffektov - 3-krat manj, in pogostost neželenih učinkov - v 2-krat manj od standardnih antidepresivov, zato je effektivnostpreparatov šentjanževka ne poslabša, in varnost in prenašanje -znachimo (2-3 raza- str< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Najbolj zanesljiv preskusa je lekarstvennyhsredstv "naravoslovni" (Angleško -. Monitoringstudy drog), je spremljanje bolnikov v vsakdanjem življenju v naravnem okolju. Pri 647 bolnikih z zmerno depressiyamina času jemanja šentjanževke ekstrakta (LI 160, 300 mg 3-krat na dan) stanje izboljšalo v 75% primerov, in depresivno lestvici simptomatikapo von Zeersen zmanjšala za polovico, po 6 tednih .. Izboljšana protekalomedlennee pri starejših, ampak resnost depresije nevliyala izid zdravljenja. 17% bolnikov očita stranskih učinkov, od katerih je 10% - na dispepsije, večinoma blage do zmerne. bolnikov preparatazveroboya tolerance, so ocenili v 89% primerov obeh udovletvoritelnuyui dobro.

Dejanski in potencialni pobochnyeeffekty Tako rezultati klinicheskihispytany kažejo, da boja proti drogam Šentjanževka v srednemravnoeffektivny standardnih antidepresivov, vendar za varnostno prevoskhodyatih: stranskih učinkov pivine pripravkov šentjanževke nablyudayutsyagorazdo manj kot pri sintetičnih antidepresivov in naiboleesereznym od njih verjamejo fotosenzitivnost (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri običajne odmerke brez kliničnih posledic. V odprtem ekstrakta študije LI160 na3250 bolnikov Leta 1994 je najpogostejši neželeni učinki bylizheludochno-črevesnih simptomov (0,6%), alergijske reakcije (0,5%) in utrujenost (0,4%). V klinični raziskavi preparataLI160 leta 1999 označena blage stranske učinke 23% preiskovancev, zdravljenih z LI160, a 41% - imipramina. Opozoriti je treba, da je pogostost prekinitev iz preskusni pripravek Hypericum študijah vbolshinstve enaka pod vplivom placeba (4,1i 4,8% oz). V povezavi s predlaganim mehanizmom deystviyai kot varnostni ukrep pred predpisovanjem zveroboyarekomenduetsya preverite manijo ali hipomanijo v anamnezi opozorila o nevarnostih jih združuje z standartnymiantidepressantami.

Predlagani mehanizmi delovanja zdravil deystviyaMehanizmy Hypericum neznan, saj vsebujejo ne manj kot 10 biokemično aktivni prirodnyhveschestv ima antidepresivne lastnosti. Bolshinstvoavtorov pripisujejo dve osnovni dejavnosti naftodiantronam -giperitsinu in pseudohypericin, ne da bi ga zanikala tudi ksantonovgiperforina, dobljeno, karotenoidi, bioflavonoidi iflavonoidov (zlasti, kvercetin). Predpostavlja se, da aktivnyesostavlyayuschie Hypericum izvlečki zavirajo monoaminooksidazumozga, vendar ni mogel jasno potrjujejo, da je, medtem ko je v ječmenovki pripravki šentjanževke terapevticheskievliyaniya na oddajnik serotoninski sistem, GABA, dopamin in noradrenalin več veroyatny.Dopuskaetsya razvije tudi kot posledica učinka aktivnih sestavin kombinirovannogodeystviya šentjanževka pripravki za te sistemyi manifestacija antidepresivni učinek, ki je posledica summarnogovozdeystviya. To je še posebej verjetno, ki temelji na analizi sootnosheniydoza učinek:
1. odmerkih 0,9 in 1,8 mg hipericin pomembnejši enakomerno poveča latenco REM-fazo SNAU zdravih osebah brez vpliva na druge parametre polisomnogrammy.Eto skladna s predpostavko o prisotnosti drog zveroboyaantidepressivnoy aktivnosti in podobnega iz mehanizma delovanja antidepresivov deystviyamstandartnyh .
2. V dvojno slepi randomizirani mnogotsentrovomissledovanii 3 skupine (348 oseb) oboegopola ambulantni bolniki z zmerno depresijo dobimo 3-krat dnevno tablete ekstraktazveroboya z vsebnostjo hipericin 0,17, 0,33 ali 1 mg techenie6 tednov. Dobro prenašali in hipericin mehka pobochnyeeffekty le 7 (2%) od 348 bolnikov. Ob koncu depressivnyesimptomy zdravljenja zmanjšala za 2-krat - 16-17 do 8-9 točk obsega Gamiltonau 62, 65 in 68% bolnikov v teh skupinah, in sicer. Antidepressivnyeeffekty in njihova pogostost ni bistveno razlikujejo.
3. Na identičen študiji, struktura 147bolnyh ekstrakta, pripravljenega v tablete, ki vsebujejo 5, 0,5 in 0% (placebo) hiperforina. Zmanjšanje simptomov Hamilton lestvica sostavlyalo10,3 ± 4,6 8,5 ± 6,1 ± 7,9 in 5,2 točke oz. Bližina srednihznacheny in velike standardne deviacije predpolozhitotsutstvie omogočajo razlike v učinkovitosti teh intervencij nesmotryana 10-kratna razlika v odmerkih in trenutno ne nachalau placebo.
Pri zdravih osebah pod preparatovzveroboya pride do povečanja frekvence in amplituda alfa in beta ritmovEEG 14-32% v primerjavi s kontrolo, poveča rastni hormon in plazmennogourovnya znatno zmanjšanje koncentracije prolaktina,ker kortizola vsebina ni spremenila. Starejša bolnyhpriem imipramin inhibirana srčno prevodnost, nato akcija Hypericum izvleček kakpod ta učinek je zglajena in 39 Vrste normalizovalsya.Pri interakcije študija receptorja čist giperitsinizbiratelno stik samo s ionotropskega NMDA receptorjev, ker surovega ekstrakta nespecifično deystvovalna adenozin receptorje, benzodiazepini, inozitol trifosfat, MAO (A in B), GABAA in GABAB.
Vredno je pozoren na presenetljivo nizkuyusredneeffektivnuyu hipericin odmerku 1 mg v primerjavi s 150 mgimipramina: tudi pri prenosu vrednosti mase za molsko ostaetsya90-kratno razliko. V primerjavi s šibko odvisnost nekotoryheffektov odmerkov (cm. Zgoraj) in podobno strukturo fragmenta giperitsinai sintetične antidepresive, ki kažejo suschestvovaniebystro nasitijo receptorje CNS z visoko afiniteto za hipericina.

Zdravilo vzaimodeystviyaVo Vsa klinična preskušanja ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum izvlečki lahko vplivajo urovniserotonina, epinefrin in dopamina v centralnem živčnem sistemu, ki je povezana z razvojem serotoninski sindrom potentsialnymriskom in drugih možnih rasstroystvTsNS kombinaciji s standardnimi drog Hypericum antidepressantami.Ustanovleno prisotnosti drog Hypericum encimatsko indutsiruyuscheyaktivnosti sposobna zmanjšati somatotropic vsebnost PM v krvi (zlasti varfarin, teofilin in ciklosporin).

Farmakokinetika hipericina in hipericin ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku psevdogiperitsinaizmeryali plazme 12 zdravih moških spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem HPLC (občutljivost 0,1 ng / ml) po odnokratnogoi dolgotrajnem peroralnem dajanju 300, 900 ali 1800 mg summarnogoekstrakta Li 160, ki vsebuje 250, 750 ali 1500 mcg giperitsinai 526 1578 ali 3156 ug pseudohypericin oz.
Povprečne maksimalne koncentracije giperitsinauvelichivalas neposredno sorazmeren z odmerkom ekstrakta sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 ng / ml, in za pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / ml. Bolj polarni in topna zaradi prisotnosti hidroksi-gruppypsevdogiperitsin hitro absorbira v kri in ustvariti 2 razabolee višjo maksimalno koncentracijo v primerjavi hipericin, vendar zaradi te skupine pseudohypericin in sklepati hitreje: sredneevremya med svojo sprejemno in videza v krvi je 0, 6 urhipericin ker - 2,6 h, in v obdobju nizkih koncentracijah v plazmi vmesno postajo (razpolovna doba) je bila 16.3 in 24.8 ur hipericina in pseudohypericin oz.
Neodvisnost od pol-življenje dozypozvolyaet sklepati, da je farmakokinetika teh spojin linearna, tj. njihova koncentracija v plazmi neposredno sorazmerna z odmerkom, chtopozvolyaet smerno regulacijo plazemsko koncentracijo izmeneniemdoz.
Zaradi hitrejšega izločanja psevdogiperitsinaego ravnotežju (za enak izločanje) koncentracija pridlitelnom prejel 1 tableto 300 mg 3-krat na dan techenie14 dni za 2-krat nižja od - 3,5 ng / ml v primerjavi z 7,0ng / ml. Precejšnje zanimanje ujemanja effektovs farmakokinetične vedenja in teh parametrov soedineniys pospešiti začetek učinkov in optimizacijo zdravljenja.

Razširljivost aplikacije pokazaniyk zveroboyaIspolzovanie pripravki Hypericum zdravila za preprečevanje lecheniyai psychovegetative motnje je očitno najbolj obetaven eden za indikacije za njihovo uporabo.
Ocenjevanje terapevtskega potenciala zveroboyapri motenj psiho-vegetativnih smo izvedli v 154 issledovatelskihtsentrah na 758 bolnikov s demografske značilnosti in rezhimomlecheniya podobna prejšnji študiji. Kot prej, chastbolnyh (271, 36%) po 3 tednih zdravljenja prešli na priempo 1 kapsulo (425 mg) zdravila na dan. V skladu z rezultati anketirovaniyabolnyh do konca študije je bilo jasno izboljšanje vsrednem v 83% primerov, in simptomi opazili povprečno frekvenco umenshilasv 37%, kar kaže na visoko terapevticheskompotentsiale Hypericum na motnje psihovegetetivnyh.
Poleg tega se pod vplivom drog zveroboyaotmecheno naslednje:

• Učinek čiščenja sezonnyhaffektivnyh motenj sovpadal s svetlobno učinkovitostjo zdravljenja ampak učinke tega ali v vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih dveh učinkov ni nablyudali-
• povečana noč produktsiyamelatonina-
• lažje sindromahronicheskoy ustalosti-
• zmanjša za 50% vyrazhennostpredmenstrualnogo sindroma-
• Poenostavljeni drog zdravljenje odvisnosti zavisimosti-
• adaptogennayai stimulirani proti stresu aktivnost-
• zmanjšati intenzivnost upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa zatreti sposobnost aidsa v celice, vključno s celicami konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost razvoju maligni kletok-
• antibakterijsko deystviezveroboya pospešuje celjenje ran, opeklin in yazv-
• zmanjšanje intenzivnosti himicheskogovozdeystviya pechen-
• Poenostavljeni revmaticheskieboli-
• normalno izločanje seča.

ZaklyuchenieOdinakovuyu učinkovitost z standartnymiantidepressantami in višjo delovanja varnost preparatovzveroboya mogoče šteti za dokazano, čeprav so testi na osnovekotoryh dobiti ta sklep, imajo veliko pomanjkljivosti. Osnovnymnedostatkom metodološki standardi heterogenost se kaže v uporabi različnih razvrščevalce (ICD-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 psihiatričnih tehtnice 8 vrst ekstraktovzveroboya, različne odmerke (300-2700 mg), preskusnih obdobjih (4-12 tednov, čeprav se lahko pojavi učinek, in 6 tednov), in drugi.
Bolj resen problem je nedostatochnayainformirovannost farmacevti in zdravniki o možnostih in nedostatkahfitoterapii. Medline baze podatkov (1984-2000 gg.), Kombinacije črk "duševno"ali "psiho" Vseboval je več kot 220 tisoč. Viri sobiratelnoeponyatie "fitoterapije"Povezane z zelenjavo (galenskih) zdravil, ki se nahajajo v 1592 povzetke, pridevnik" zeliščni" in informacije (Mesh) izraz "zdravilo rastlinskega izvora" - v1457 in 1461 povzetki, vendar je njihova kombinacija z Mesh rok "duševno zdravje" obstaja le 61 vir.Tako poskuša uporabiti droge psihoaktivne rastline za zdravljenje duševnih motenj predstavlja približno 4% zneska psihoaktivnih otobschego posegov, ki se lahko napačno število in učinek dvoma v znanstvenem pomenu študijapsihoaktivne droge, ker slozhivshihsyaza zadnjih 100 letih stereotipov.
Kljub temu je več zasebnih in državnih (NIH, FDA, itd). Farmacevtske organizacije mnogih državah mirauzhe sodeluje v organizacijskem in povyyavleniyu raziskave in analize zdravilnih učinkovin iz rastlinskega materiala, ki temelji na zdravljenju stoletja poskusa z rastlinami. To tudi spodbuja, saj pomeni, da zdrava konkurenca rastitelnyhi sintetična nujno vodi do uspeha.
Reference:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Uporaba antidepresivov v obschemeditsinskoypraktike. Terra Medica, 2000- 3: 23-5.
2. British National Formulary. Številka 35 (March1998).
3. Lake J. psihotropnimi zdravila iz naturalproducts: pregled obetavno raziskav in recommendations.Altern ther zdravstveno Med 2000 maj-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikacija izven labelAntidepressant uporabe in stroški v omrežje Model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolirana klinična preskušanja hypericumextracts pri depresivnih bolnikih - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow c.d., Chicuette E. Noel P.H., Aguilar C, Cornell J.
6. sistematičen pregled novejših depresije pharmacotherapiesfor pri odraslih: dokazi zbirno poročilo. Ann InternMed 2000 maj 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov SL Zdravilne rastline ZSSR in njihovo primenenie.M., Medicino, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. sestavin mehanizem delovanja in zelišč Hypericum. Fitoterapije, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K Mulrow CD. St John`s ječmenovka za depression.In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.The Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. Potencialni forsubthreshold zdravljenje in blage depresije: primerjava St. John`s wortextracts in fluoksetin. Compr Psychiatry 2000 mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G Schmidt U, Kuhn U, zaračunavanje Comparisonof enakost med St. John`s ječmenovka ekstrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Ekstra farmakopeja. 30thEdition, p.378-3.