Terapija nove možnosti za zdravljenje alkoholna bolezen jeter

Video: slabo delovanje jeter? Kronični hepatitis? Steatoze? Steatohepatitisa? Zdravljenje, Kiev: 0679924062

uvodJetra so organ najbolj prizadela prialkogolizme. V zadnjih 20 letih se je poraba alkohola v korelaciji smrtnost zaradi ciroze jeter. V nekaterih regijah SShAtsirroz jeter zaseda 4. mesto med najbolj rasprostranennyhprichin smrti med ljudmi v starosti 25-64 let.
Alkohol (etanol) je hepatotoxin, metabolizmkotorogo povzroča globoka motnjami v delovanju jeter kletok.V splošno obstaja neposredna povezava med stopnjo zloupotrebleniyaalkogolem (odmerek in trajanje) in resnosti bolezni pecheni.Toksichesky učinka je izboljšana etanol podhranjenost, ki se tvori z dobavo organizma "prazna"kalorij (na metabolizem 1g tvori alkohol 7 kcal) bezneobhodimyh hranil, ki vodijo do zmanjšanja appetitai pojavov povzročajo malabsorpcijo zaradi neposredstvennymtoksicheskim učinkom na črevesju in trebušni slinavki. presnova etanolaEtanol se hitro absorbira v prebavnem traktu, je le 2-10% izloči prek ledvic in pljuč, jeter metaboliziruetsyav preostali preko oksidacije mehanizmov, pri kateri zadeystvovanyglavnym način alkohol-dehidrogenaze in določeno mikrosomalnyefermenty (mikrosomalnega-etanol oksidacijskega sistema, - MEOS).
etanolav konverzij acetaldehida (glavni metabolit), slednji v iliatsetil acetat-CoA spremlja povečanje razmerja NADH / NADvnutri hepatocitov. Tako se presnovo etanola sposobstvuetsdvigu redoks procesov v jetrnih celicah smeri redukcijske reakcije, kar povzroča zaviranje sintezabelka izboljšano peroksidacijo lipidov in zmanjšala ogljikove hidrate, lipide in druge oblike intermediat metabolizma. Nadalje metabolizmetanola povzroči zmanjšano aktivnostjo trikarboksilne kisline oslableniyuglyukoneogeneza in izboljšano sintezo maščobnih kislin.
S pomočjo MEOSmetaboliziruetsya 10-15% alkohola. Med mikrosomski perekisnogookisleniya ustvarja potencialno nevarna še brezplačno radikaly.Pri raven endogenih substanc, odstranjevanje prostih radikalov (npr glutation) zmanjša.morfološke spremembeSpekter morfoloških sprememb v jetrih, povezanega z dlitelnympotrebleniem alkoholom razlikuje od preprostega kopičenja neytralnogozhira v hepatocitih ciroze in hepatocelularni karcinom. Priznanakontseptsiya čemer zaporednim razdalje izmeneniyvklyuchaet: zamaščena jetra - -tsirroz alkoholnega hepatitisa. Mnogi bolniki lahko našli vse znake jetrne alkogolnoydegeneratsii hkrati. Najpomembnejši poraz vseyvidimosti je fibroza okoli terminala jetrnih venules perisinusoidal prostora.Principi zdravljenja alkoholno boleznijo jeterPo prekrascheniyapotrebleniya alkohol destruktivnih sprememb v jetrih lahko podvergatsyaobratnomu razvoja. Prognostični pomen alkohola gepatitaopredelyaetsya stopinj spremnem fibrozo in nekroze pechenochnyhkletok. Bolnik mora biti v celoti odreči alkoholu in njegova pozornost je treba osredotočiti na dejstvo, da je večina jetrne poškodbe chastalkogolnyh reverzibilna. Preostali zdravljenje svoditsyak terapije vzdrževanje. Z razvojem akutne otmenyalkogolya sindroma prikazuje izvajanje ukrepov za ohranjanje balansazhidkosti in elektrolite in sedacijo. Usilennoepitanie in obnovitvenimi zdravljenje, so že davno preizkušen metodamilecheniya. Potrebo po uporabi kortikosteroidov v alkogolnomgepatite sporen, pa je verjetno najbolj smotrno ispolzovaniepri njihovo hudo obliko bolezni, zlasti v jetrih entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh zdravil (npr, penicilamin kolhitsinai) še ni bilo dokazano.
Opozoriti je treba, da je kronična jeter pri alkoholikih pogosto soprovozhdaetsyavirusnym hepatitisom B ali C, zlasti kombinacija harakternodlya hepatitis C. To dejstvo je mogoče razložiti s tem, da je alkohol zlorabljajo, celo v odsotnosti dejavnikov riskapo hepatitisu C portal ali lobularni vnetje zaradi santitelami hepatitisa C predpostavlja se, da lahko alkohol razprši penetracije, replikacijo in vztrajnost virusa.V takšnih primerov je uporaba interferonsko pripravke, ampak usloviipolnog o daje alkohol.
Nato določene nove smernice za zdravljenje alkohola boleznipecheni.Uporaba S-adenozilmetioninaS-adenozilmetionin (ademetionin) pechenyuiz metionin in sintetiziramo z uporabo adenozina in ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom številne biokemične reakcije, najpomembnejši kotoryhyavlyayutsya transmethylation in transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya pogojem fosfolipidov sintezo, vhodyaschihv lipidne sestave celične membrane plasti. Kot rezultat reaktsiytranssulfurirovaniya tvorjen glutationa, enega najbolj vazhnyhvnutrikletochnyh kontrolnih toksičnost agentov, katerega glavna funkcija kotorogo- predelavo prostih radikalov, katerih kopičenje mozhetprivodit poškodbe celičnih membran. Geneza alkogolnogoporazheniya jetrih kršitev teh procesov je suschestvennuyurol.
Tako je nujno, aminokisline metionin dolzhnavhodit hrane pri zdravih posameznikov, ob upoštevanju dejstva, da normalno je sintetiziran iz endogenega ademetionine. Z drugoystorony, pri bolnikih z obolenjem jeter, ki je označena izbytochnoesoderzhanie metionin zaradi kršitve procesov na voljo, tako da boste morali uporabiti eksogeni ademetionina.uporaba polienilfosfatidilholina
Ademetionine ne deluje samo kot prekurzor cisteina, temveč tudi bazične snovi metilacije v različnih reakcij, vključno s pretvorbo fosfatidiletanolamina do fosfatidilholina. Veksperimentah pri opicah in podganah so pokazale, da formaciji atsetaldegidstimuliruet kolagena v jetrih, kar je povzročilo njegovo fibroze in fosfatidil holina, tvorjeno med presnove ademetionine, znatno zmanjša aktivnost procesa. V prizadetem tsirrozompecheni zmanjšanje aktivnosti vseh encimov in zlasti, fosfolipidnoymetiltransferazy in zato zmanjšane proizvodnje fosfolipidovi fosfatidilholina. Skupna vsebnost fosfolipidov v membranemitohondry zmanjša, skupaj z izrazitim morfologicheskimiizmeneniyami.
Študije živalskih modelih sispolzovaniem je pokazala, da se spojine mogoče popraviti polienilfosfatidilholina kolichestvooboih namen (TFC) - mešanico polinenasičenih fosfolipidov, ki izhajajo iz ekstraktasoevyh fižola. Dokazano je bilo tudi, da privoditk uporaba TFC povečana aktivnost fosfolipid metiltransferaze iznachalnosnizhennoy dobljene porabo etanola. Primerna deystviePFH kaže na več nivojih - ojačeno rezorbtsiifibroznoy tkiva kot posledica povečane aktivnosti kolagenaze, zmanjšuje jetrno vsebnost maščobe in izboljšane funkcije mitohondriy.Krome dejansko izkazalo, da ima TFC antioksidativno aktivnost (glej spodaj)..
Tako so rezultati poskusov na živalih so pokazale mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Uporaba antioksidanta terapije
Kot že rečeno, stalna alkohol vodi k višji potrebleniyakisloroda, predvsem zaradi povečanega oksidacije jetrno povpraševanja NADN.Uvelichenie kisika vodi v obrazovaniyuchrezmerno visoko kisika gradient vzdolž sinusoids, ki vrezultate nekrozo hepatocitov pojavlja v coni 3 (oblastvokrug terminalni venules jeter). Nekroza to oblastimogut posledica hipoksije. V coni 3 zazna naibolshayakontsentratsiya mikrosomske encim E1-2 - etanol indutsirovannoyformy citokrom P-450 in identificira možnosti izmeneniyaokislitelno-zmanjšanje najpomembnejšo. Indukcijsko 2-E1 vedetk povečanje porabe kisika, izobraževanje atsetaldegidai aktiviranje peroksidacije lipidov.
Na etogopredpolagaetsya tem inhibicijo encimske aktivnosti 2-E1 mozhetbyt učinkovita pri preprečevanju in zdravljenju hepatotoksičnosti povezana s povečano porabo alkohola. Trenutno vremyavedetsya razviti najbolj učinkovite inhibitorje E1-2 bi tudi whichwere dovolj neškodljivo s podaljšanim ispolzovanii.Odnim snovi, ki izpolnjujejo te zahteve lahko yavlyatsyaPFH. Številne študije so pokazale, da imajo TFC in njegova glavna komponenta-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) sposobnost protivostoyatalkogol povzročene oksidativni stres in izmenjava narusheniyamlipidnogo. Poleg tega so rezultati nedavne issledovaniypokazali da imenovanje TFC vodi do znatnega snizheniyuinduktsii encimskega E1 2-etanola.
Dodatna preparatovv kot antioksidant terapija lahko igra pomembno zhelchnyekisloty vlogo in vitamin E. Prav tako je bilo ugotovljeno, da imajo žolčne kisline, npr tauro-ursodezoksiholinska zaporo etanol-indutsirovannomusteatozu jeter peroksidacijo lipidov in zaradi chemuoni zaščitni učinek. Vitamin E je pomemben fiziologicheskinaibolee stabilizator celičnih membran. kri alkohol zlorabljajo razodete bistveno zmanjša urovnia-tokoferol. Dandanes študije se izvede posvyaschennyeotsenke učinkovitost vitamina E za predotvrascheniyaalkogolnogo poškodbe jeter.
Obetavne rezultate smo dobili pri eksperimentahna živali kot antioksidant primenyalisilimarin zdravljenje.
Rolv spremljevalne alkoholno bolezen jeter lahko igrajo preobilja železa, ki izhaja iz kroničnega uživanja alkohola in metabolizma vliyayuschiyna glutationa in peroksidacije lipidov. Poetomuprovodyatsya študija o terapevtski effektivnostihelirovaniya železa.

Video: Kako za zdravljenje folk pravna sredstva jetri. zdravljenje jeter

Literatura: C.S. Lieber.New možnosti za zdravljenje alcoholicliver bolezni. V: zdravljenje jetrne bolezni. V. Arroyo J.Bosch, M. Bruguera, J. Rodes J.M. Sanchez Tapias.Masson.