Peptidnih hormonov jajčnikov. inhibins

Video: Ženske Koda: policističnih jajčnikov? Hormonske motnje? Boleče menstruacije? | akelberg

Vloga gonadotropinov in steroidni hormoni spolne žleze med folikulogeneze je dobro znana. Vendar pa je veliko procesov, ki se pojavljajo v jajčniku kaže na prisotnost drugih dejavnikov intraovarian, ki opravljajo "fine tuning" dejanje gonadotropinov in spolnih steroidov žlez. Na primer, začetek in prenehanje mejoze in drugačna stopnja zorenja foliklov, ki zagotavljajo izbiro dominantnega folikla, kažejo na obstoj ločenega intraovarian regulativnega sistema. Koncept žlez dejavnikov, ki vplivajo na raven endokrine hipofize, se je začel pred več kot 70 leti in Mottramom Kramer. Prvi del sistema je bila odkrita Inhibin, tako imenovan zaradi svoje zaviralnim učinkom na hipofize. Temu je sledil val informacij o dejanskih in možnih intraovarian regulatorji, fiziologije, biokemije in biosinteze, kot tudi identifikacijo njihovih receptorjev.
Te spojine, ki so postale predmet intenzivnega študija, so peptidni hormoni / rastne faktorje, citokine in nevropeptidov. Imajo lahko endokrine, avtokrin ali parakrin mehanizem delovanja.

Prvi vodotopen peptidni hormon mod ekstrakta, ki je pokazala inhibitorno aktivnost na nivoju hipofize, je bila opisana leta 1932 in imenovan inhibin. Samo v letu 1985 (50 let pozneje), je bila inhibin izoliramo in njegova struktura je pojasnjeno. Nato so bile opredeljene in opisane dva druga peptidni dejavnika (Aktivin in folistatin). Ko so geni kloniramo A- in B-podenote Inhibin, je postalo jasno, da inhibin in Aktivin pripadajo naddružine transformirajočega rastnega faktorja b (TGFb), ki vključuje rastne faktorje in diferenciacijo celic. Inhibin, kakor tudi Aktivin, je še posebej kliničnega pomena in v zadnjem času intenzivno preučevali.

Izkazalo se je, da opravlja veliko različne regulatorne funkcije V običajnih in neoplastične celice. V tem poglavju smo tudi dotaknili folistatin - glikoprotein, ki je strukturno razlikuje od Inhibin in Aktivin, vendar funkcionalno podobna njih.

Glavni viri inhibin služijo jajčnikih granulozne celice in Sertolijevih celice testisov. Inhibin se proizvaja tudi med nosečnostjo fetus, posteljice, decidua in fetalnih membrane. Najpomembnejša funkcija Inhibin je selektivna inhibicija proizvodnjo FSH, ki ga hipofize. To se doseže z modulacijo biosinteze FSH zaradi dveh mehanizmov: zmanjšanje količine mRNA za stabilno gonadotrofah hipofize FSH in zmanjšajo stabilnost mRNA za FSH.

inhibin je glikoprotein heterodimer z molekulsko maso 32 kDa, ki je sestavljen iz dveh podenot - A in B, ki je povezana z disulfidnimi vezmi. a-podenota je identičen v vseh molekul inhibin in b-podenoto lahko dveh vrst: BA in BB. V skladu s tem sta Inhibin izooblike označena kot Inhibin A in Inhibin B. Vsaka podenota je tvorjen iz njenega prekurzorja: preproingibina oglas (364 aminokislin), Ba preproingibina (424 amino kislin) in preproingibina BB (407 aminokislinskih ostankov). V prekurzorji podvržemo proteolitsko razgradnjo v končni obliki. Poleg končne oblike (A / B-dimeri z molekulsko maso 32.000) v folikularne tekočine niso bili najdeni večje oblike dimerni Inhibin s terminalno podolgovata zaradi amino skupin A in / ali B-podenot.
Imeli so tudi omejevalno proti FSH biološke aktivnosti.

Poleg tega je v njem monomerni oblika A in B- podenot in nekatere fragmenti (AN pro-an-AC), tvorjen med pretvorbo izmed podenot so tudi v folikularne tekočine, in imajo intrinzično biološko aktivnost razlikuje od klasične ingibinopodobnoy aktivnosti.

Zaradi dejstva, da kroženje krvi Istočasno predstavi veliko molekulsko oblike Inhibin, natančno merjenje njegovo koncentracijo s konvencionalnimi metodami RIA težkih. Večina jih primanjkuje specifičnost za dimerni Inhibin zaradi spremenljivih navzkrižno reaktivnost monomernih različnih oblik in fragmentov protitelesa, ki se uporabljajo v testu. Poleg običajnih bioloških testih za Inhibin temeljijo na supresijo ali sproščanje celicah kulture hipofize FSH niso specifične dovolj zaradi FSH prilagoditvijo učinki Aktivin in Folli-statin. Biološki testi imajo tudi premalo občutljivost pri merjenju ravni obtoku Inhibin.

Te pomanjkljivosti so bile premagovanje z razvojem Dvostopenjski imunološki tehnik zaposlujejo protitelesa, specifična za A / B-dimer, pri čemer je bilo možno določiti koncentracijo obeh oblik ingibinovyh dimeri (A & B). S to novo metodo dvostopenjskega imunološki lahko zdaj odkriti Inhibin ravni med menstrualnim ciklom.

Sinteza dveh izo inhibin razlikujejo v različnih fazah ciklusa. Mejne vrednosti Inhibin B so bili odkriti med lutealni-foliklov prehodu in zgodnji folikularni fazi. Raziskave bazalno izločanje granuloza celic in vsebnost Inhibin v folikularne tekočine kažejo, da se izloča z razvojem majhnih antralnih foliklov. V nasprotju s tem, ravni Inhibin A v začetku in sredi folikularni fazi odraža spodbuja FSH in LH izločanje Inhibin A vse antralnih foliklov. Stopnja Inhibin A v pozni folikularni fazi odraža predvsem izločanje dominantnega folikla. Tako lahko A in B inhibins služijo kot kazalniki za razvoj foliklov.

Video: Viorgon 13 Bioflurevit SAD.M jajčnikov Krasnov

To je bila izvedena študija inhibin kot prognostičnih označevalcev za ženske, ki se zdravijo v asistirane reprodukcije. Zlasti je domnevalo, da lahko opredelitev Inhibin ravni v zgodnjih fazah FSH stimulacije za indukcijo ovulacije pomagajo pri napovedovanju števila prejetih jajčnih celic in spremljanja stimulacije jajčnikov za oploditev in vitro. Vendar pa zaradi dejstva, da so lahko nivoji Inhibin B tako med normalnim in subnormalni odziv med jajčnikov bistvu identična, utegne biti koristno opredelitev FSH na 3. dan ciklusa ali izvaja stres testa klomifen. Ženske vstopajo menopavzi (zgodnje perimenopavzalnih doba), obstaja znatno zmanjšanje ravni Inhibin B (ob ohranjanju prejšnje stopnje Inhibin A in estradiol) v korelaciji z nekaj upada FSH. To zmanjšanje je sledilo zmanjšanje ravni inhibin A, kar kaže, da je vloga Inhibin B, kot občutljiv indikator nastopu menopavze. V študijah o vlogi Inhibin v patofiziologijo sindroma policističnih jajčnikov (PCOS), nasprotujoče si rezultate.

Torej, gre za znatno povečanje delovnih mest Ravni Inhibin B serum v zgodnji folikularni fazi, skupaj s poročili o odsotnosti kakršnega koli spremembe tega indeksa - vse to predlaga nadaljnje študije o vlogi Inhibin B v PCOS.

med nosečnost, inhibin proizvaja predvsem Fetoplacental kompleksom- enako raven Inhibin B v celoti ostaja nizka. Z razvojem fetusa Downovim sindromom kroži ravneh Inhibin se povečuje za 2-krat, kar ima za posledico klinične pomembnosti določanja tega. Če dopolnjen merjenje Inhibin po ugotovitvi AFP, materine starosti in b-hCG (quad-test), je pred rojstvom odkrivanje Downovega sindroma poveča od 53 do 75%.

V zadnjem času, inhibin To je bila uporabljena kot marker za spolni vrvmi stromalnih tumorjev. To heterogeno skupino tumorjev do 7% vseh primarnih malignih tumorjev jajčnikov. Ti tumorji so sestavljeni granuloza, tekalnyh celic, Sertolijeva Celica in Leydigovih in drugih nespecifičnih stromalnih celic. Pomembno je, da se razlikujejo od karcinomi in sarkomi, v primerjavi s katerimi so manj maligne bolj prognostično ugodnejši. Inhibin A in mu-podenota so občutljive Imunohistokemično markerji večina tumorjev jajčnikov, pridobljenih iz spol popkovnične stromalnega. Inhibin B se poveča na primer v tumorjih, in epitelijskih tumorjev ovarija, in zato ni mogoče uporabiti za diferencialno diagnozo tumorjev teh skupin. Poleg nizke ravni Inhibin A pri cistični fluid epitelijske tumorje jajčnikov, kot je pokazala nedavno, da je slab prognostični znak.

inhibin B To je glavni inhibin izloča v moškem telesu. Proizvaja ga predlaga Sertolijeva Celica iz testisov in negativno povratno zvezo zavira izločanje FSH gipofizom- njeni izdelki so urejene tudi spermatogeneze. Stopnja inhibin je v korelaciji z razkladanjem količino sperme in testisov obsega, vendar je njegova vrednost je nemogoče, da bi diferencialne diagnoze med zaviranjem spermatogeneza na odru sprematidnih in obstruktivno azoospermiji v katerem je obseg ostaja normalne sperme. Glede na vse to, se zdi malo verjetno, da lahko analiza inhibin B nadomestiti biopsijo pri diagnozi testisov moške neplodnosti.