GuruHealthInfo.com

Bromocriptine. mikofenolat mofetila

bromocriptine

Bromokriptin (2-bromo-A-ergocryptine) - polsintetski derivat ergot alkaloidov je specifično dopaminski agonist receptorja, zavira sintezo hormonov iz sprednjega režnja hipofize, zlasti prolaktin.

Utemeljitev za uporabo

Prolaktina se šteje kot ena od najpomembnejših imunsko stimulativne hormona, rekuperiranje iz imunosupresivnih učinkov kortizola (I. Berczi, 1992). Prolaktina receptorji prisotni na celicah živčnega in endokrinega sistema, kot tudi T in B limfocitov (L. J. Jara in sod., 1991). To je pokazalo, da prolaktin za translokacijo v jedro zahteva IL-2 odvisno aktiviranje T limfocitov. Tako prolaktina deluje kot kofaktor za vzdrževanega proliferacijo IL-2, T-celice pomagalke. (C. V. Clevenger in sod., 1991) in prolaktina protitelesa da inhibira celično proliferacijo IL-2 odvisno (D. P. Hartmann s sod., 1989).

Poleg tega prolaktinom stimulira celice B (R.J. Cross et al., 1989) in inducira sintezo imunoglobulinov in protijedrna protitelesa pri bolnikih s SLE in zdravi (M. A. Gutierez in sod., 1993). Prolaktina deluje mitogeno za T-limfocitov. Specifična vezava prolaktina receptorjev lahko pomnožimo ali zavirajo ciklosporina A (D. H. Russell et al., 1983). Aktivirani limfociti proizvajajo prolaktina peptidov, ki pričakovanjih spodbujali avtokrin učinek, pomnoževanje imunski odziv (D. Montgomery et al., 1987).

Omeniti je treba, da prolaktin struktura spominja, da IL-6, in prolaktina receptorji pripadajo družini hemopoietic receptorji rastnega faktorja, vključno z IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, in granulocitne makrofagne kolonije stimulirajoči faktor (R . Hooghe in sod., 1993). Vse to skupaj pomeni, da prolaktin spada v družino citokinov. Sinteza hipofize prolaktina modulirane z različnimi hormonov in nevropeptidov hipotalamusa. Po drugi strani pa nekateri nevrohormona (serotonina, thyroliberin, vazoaktivni intestinalni peptid), kot tudi IL-1 in IL-6 povečal prolaktina sintezo (M. Yamaguchi et al., 1990).

V eksperimentalnih raziskavah se je pokazalo, da je razvoj adjuvansom artritisa pri podganah, lahko zatreti bromokriptin, hipofiza-prolaktina inhibicijo sinteze (I. Berczi et al., 1984). Tako artritis lahko ponovno inducirane živali, obdelane z bromokriptinom, po dajanju prolaktina. Prav tako je pokazala, da prolaktin pospešuje razvoj imunopatološke postopka pri sevih NZBxNZW F1 miši avtoimunskih vodov s spontano razvija lupusu podobni bolezen (R. McMurray et al., 1991).

Presaditev hipofize NZBxNZW miših vodi do zgodnejši razvojni hypergammaglobulinemia in naraščajočimi koncentracijami protiteles na DNA. Ko je ta opazili pri vraničnih celic, prekomerno ekspresijo mRNA IL-4 in IL-6. Znano je, da ima IL-6 pomembno vlogo pri zorenje celic B, in pri miših razvoju spontano lupusu podoben avtoimunskega sindroma in bolnikih SLE opaziti povečanje koncentracije IL-6 v serumu in prekomerno izražanje IL-6 gena v limfocitih. Po M. Blank et al. (1994), bromokriptin zavira razvoj eksperimentalno povzročeno pri miših APS zaradi pomnoževanja nespecifično aktivnostjo T-dušilne člene.

Pri bolnikih z hiperprolaktinemije razvijajo različne avtoimunske reakcije. (C Ferraci s sod., 1983), in pri bolnikih z različnimi avtoimunskimi boleznimi (SLE, Sjogrenov sindrom in drugi.) Zaznana povečanje koncentracije prolaktina. (L. J. Jara et al., 1991- J.M. Anaya et al., 1994). bili odkriti bolnikov z revmatoidnim artritisom bazalni vrednosti prolaktina v normalnem območju, ampak v študiji dnevnih nihanj ravni prolaktina njene spremembe, ki se kaže v razvojnem hiperprolaktinemije v obdobju največje aktivnosti bolezni (I. C Chikanza in G. S. Panaui, 1991). Poleg tega RA je pokazala nenavadno visoko sintezo prolaktina kot odgovor na dajanje tirotropina (C. Jorgensen et al., 1993).

Bromokriptin smo uporabili za zdravljenje Nepregorni Reiterjev bolezen (G. Bravo sod., 1992) in Reiterjev bolezni, AIDS-povezane (F. Medina-Rodriguez sod., 1993), psoriatični artritis, s pozitivnim kliničnih učinkov. Opisano bolnikov SLE s hudo CŽS, ne odzove na GC visokim odmerkom, DF in plazmafereza, pri kateri odstop bromokriptina v kombinaciji z iv Ig inducirane razvojem remisije (C. E. Rabinovich s sod., 1990). V zadnjem času, R. W. McMurray et al. (1994) izvedli odprto študijo učinkovitosti bromokriptina (5-7.5mg / dan) v SLE.

Zdravljenje je bilo zmanjšanje indeksov SLE aktivnosti (SLAM, SLEDAI), znižanje koncentracije IgG in povečanje koncentracije sestavnega komplementa C3. Poslabšanje da je prišlo pri bolnikih, potem ko je prekinitev zdravljenja povezano s povečanjem koncentracije prolaktina. Po G. Bravo et al. (1994), pri bolnikih z juvenilnim ankilozirajočega spondilitisa označena korelacija med povečanjem koncentracije IL-6 in hiperprolaktinemijo.

Za bromokriptin opazili vrednosti prolaktina zdravljenja Zmanjšanje povezana z normalizacijo koncentracije IL-6 in beljakovin akutne faze in razvoj klinične remisije, hkrati ko RA bromokriptin kombinaciji s CsA ni bila povezana s povečanjem učinkovitosti zdravljenja (M. Dougados et al., 1988).

Mofetilmikofenolata (Mycophenolat mofetila, RS-61443-000)

Zdravilo je morfolinoetilni ester mikofenolne kisline (IFC) (Syntex raziskave, ZDA).



Mehanizem delovanja

Zdravilo povzroči reverzibilno inhibicijo inozin monofosfat dehidrogenaze, ki vodi k zatiranju biosintezi purinov do limfocitov T in B. (H. J. Lee et al., 1985). Predpostavlja se, da je od funkcionalno aktivnost limfocitov v večji meri kot druge hitro ločujejo celic odvisen sintezo purinov, zdravilo daje bolj izrazit antiproliferativnim učinkom na limfocitih (A. C. Allison et al., 1991) in kaže citostatičnimi, ne citotoksično aktivnost.

Pri preučevanju imunsko aktivnost mofetilmikofenolata pokazale naslednje glavne učinke:
1. Inhibicija T- in B-celične proliferacije pri odzivu na mitogeni in antigensko stimulacijo, zaviranje primarnega in sekundarnega protiteles, nastajanje citotoksičnih T limfotsitov- inhibicijo proliferacije in diferenciacije promonocyte (E. M. Eugui, et al., 1991);
2. slabitev migracije limfocitov v območju vnetja zaradi inhibicije glikozilacije adhezijskih molekul;
3. zatiranje odmerka odvisno adjuvanta in streptokoki artritisa pri podganah in drugih eksperimentalnih avtoimunskih bolezni (diabetes, uretroretinit).

kliničnih preskušanj

Trenutno so na voljo o uporabi zdravila v več kot 600 bolnikih z revmatoidnim artritisom, od katerih so nekateri še obravnavo za 3,5 let ali več podatkov. Optimalni odmerek 2 g / dan
, Največja (C. M. Franklin et al, 1993). - 4 g / dan. Klinična analiza kaže na izboljšanje v mnogih bolnikih, odpornih na osnovno terapijo.

Registrirana statistično pomembno zmanjšanje števila vnetih in oteklih sklepov, izboljšanje stanja splošni oceni zdravnika in pacienta (MH Schiff et al., 1991), zmanjšanje RF titrov (R. Golblum et al., 1991), pri čemer število CD2 celic (limfocitov T ) brez opaznega zmanjšanja števila T-celice pomagalke, supresor T in B limfocitov. Serumi bolnikov pridobil zmožnost inhibiranja proliferativy odziv donator limfocitov na različne mitogeni. Pri 62% bolnikov, ki so se seznanili z razvojem kožnega anergije. Vendar pa je kljub hudo imunosupresijo, povečanega za infekcijske zaplete.

Nedavna multicentrična, 36-tedenska kontrolirani raziskavi, ki je vključevala 217 bolnikov s ognjevzdržnih RA, potrjujejo učinkovitost zdravila pri zdravljenju revmatoidnega artritisa (C. M. Franklin et al., 1993). Po M. H. Schiff et al. (1993), veliko bolnikov z revmatoidnim artritisom reagirajo na najmanj 3 osnovnih antirevmatiki drog odzivajo na mikofenolata in lahko traja dolgo časa brez razvoja resnih stranskih učinkov in odpornost.

Stranski učinki: poraz prebavil (anoreksija, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, dispepsija), glavobol, vrtoglavica, povišana telesna temperatura, utrujenost, nespečnost, pogosto uriniranje, bolečine v ustih, kožni izpuščaji. Zelo redko, se je rahlo levkopenija, herpes okužba.

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný