GuruHealthInfo.com

D-penicilamin. Mehanizem delovanja

Video: Kako deluje sklopko

penicilamin (3,3-dimetiltsistein) - trifunkcionalna aminokisline, ki vsebujejo karboksil, amino in sulfhidrilne skupine, in je naravni analog cisteina aminokislinskega. Ob nahajajo asimetrično atomi ogljika omogoča penicilamin obstaja v obliki D in L. penicilamin pridobljen z nadzorovanim hidrolizo penicilin, obstaja samo v obliki D, ki se trenutno uporablja v klinični praksi (L.A. Jaffejevi, 1989).

Topne v vodi, D-penicilamin dobro absorbira v zgornjem predelu gastrointestinalnega trakta, izloča urin v obliki oksidiranih presnovkov je sposoben dolgo zamudo tkiva po prenehanju zdravljenja.

Mehanizem delovanja

1. keliranjem težkih kovin (baker, cink, zlato, živo srebro) in sodeluje v zameno vodi v reakcijsko sulfgidrilsulfidnogo topne aktivne skupine sulfhidrilne D-penicilamina (ob predpostavki, da je ta mehanizem določa zmožnost D-penicilamina zmanjša vsebnost bakra v Wilsonove bolezni).
2. Poročilo tvorba vitamina B6, ki ima vlogo pri delovanju imunskega sistema, zaradi vezave tiazolidina z D-penicilamin piridoksinfosfatom.
3. Poročilo zamreženja kolagenske molekule in porast vsebnosti kolagena v vodi topnega zaradi interakcije D-penicilamina z aldehidnimi skupinami kolagena.
4. Poročilo RF IgM tvorba (molekule polimera, pri čemer so posamezne podenote povezane S-S mostov) zaradi medmolekularnih izmenjave sulfhidrilna (SH) skupin v molekuli, in D-penicilamin disulfida (S-S) vezi različnih makromolekul.

Mehanizmi za določitev farmakološke aktivnosti D-penicilamina in sicer revmatične bolezni niso popolnoma razumeli. Omeniti je treba, da v nasprotju z drugimi osnovnih zdravil za drog D-penicilamin ne inhibira razvoj poškodb sklepov pri eksperimentalno modeliranje artritisa.

Vendar pa je pri zdravljenju pacientov in vitro so opisani multiple imunološkega in vnetne učinke neposredno povezano z razvojem imunopatološke mehanizmov revmatične bolezni:
1. Selektivna inhibicija aktivnosti CD4 + T (T celice pomagalke) - zatiranje sinteze IF-y in IL-2 CD4 + T limfociti;
2. zatiranje sintezo RF, tvorba kroži imunski kompleksi in disociacijo RF vsebuje imunskih kompleksov;
3. antiproliferativno delovanje na fibroblastov;
4. zatiranje endotelijske celične proliferacije in neovaskularizaciji;
5. pospeši disproporcionacije superoksidnega;
6. mielopoeze zatiranje.


D-penicilamin ni inhibiral funkcionalno aktivnost makrofagov, limfocitov B in CD8-T-celicam in vitro cypressornyh vendar selektivno inhibira aktivnost CD4 + T-limfocitov xelpernyh. (P. E. Lipsky in M. Ziff, 1980). Po M. Walters et al. (1987), obravnava D-penicilamin povzroči znatno zmanjšanje limfocitov CD4 + T v sinovialni tkivu bolnikov z revmatoidnim artritisom. Po obdelavi z D-penicilamina navadno opazili zmanjšanje imunskih kompleksov in IgG in IgM RF v serumu in sinovialni tekočini (I. A. Jaffejevi, 1975). V in vitro poskusih se je pokazalo, da D-penicilamin ima sposobnost za zaviranje proliferacije človeških fibroblastov (T. Matsubara et al., 1988).

Domneva se, da ima mehanizem zmožnost D-penicilamina vplivajo revmatoidni tvorbe krp in nekontrolirano nastajanje kolagena v sistemske skleroze. Poleg tega, D-penicilamin inhibira endotelijsko proliferacijo in neovaskularizacije celic (M. Tsukasa et al., 1989). Po J. A. Hamilton (1993), ki je eden od možnih mehanizmov delovanja D-penicilamina (kot tudi drugih osnovnih zdravil za drog) povezan z inhibicijo mielopoeze, ki vodi do počasnega zmanjšanja števila zrelih granulocitov in monocitov, da migrirajo v vneto skupno votlino.

Klinična uporaba in taktike zdravljenja

D-penicilamin se uporablja za zdravljenje aktivnega RA (seropozitivnih in seronegativne), vključno z različnimi sistemske znake (vaskulitis, Felty sindroma, amiloidoza, revmatoidni pljučna bolezen), palindrom revmatizem (ES Huskisson, 1976), nekatere oblike juvenilnega artritisa in SSC . Po večini raziskovalcev, D-penicilamin ni učinkovit v osrednjem spondilitisom oblika ankilozirajoči in drugih HLA-A27 spondiloartropatij (H. A. Bird in A. Dixon, leta 1977 Steven M. s sod., 1985).

Na začetku zdravljenja odvisnosti od drog je priporočljivo, da dodelite 1-krat na dan na 125-250 mg na 1-2 ur pred kosilom, in jih je treba sprejeti 2-3 ure pred večerjo v frakcijskih prejel drugi odmerek D-penicilaminu. To je posledica dejstva, da živilo znatno zmanjša absorpcijo in biološko uporabnost (D. Perett, 1981). D-penicilamin se daje po obroku le, če sprejem pred obrokom povzroči razvoj simptomov prebavil. Pri 8 tednih. povečanje odmerka 125-250 mg / dan. Menijo, da je 8 tednov. - optimalni čas za oceno klinične učinkovitosti zdravljenja D-penicilamina.




Povečevanje odmerkov od 250 mg / dan in 125 mg / dan in dokazali videz slabost, bruhanje, izguba apetita in druge simptome toksičnosti. V primeru, da je dnevna doza D-penicilamina doseže 1 g / dan je razdeljen na 2 odmerka. To naj ne bi poskušala uporabiti fiksni odmerek zdravila, in izbrati optimalno - glede na klinično učinkovitost. To prikazuje razporeditev vitamina B6 (50-100 mg / dan) in multivitaminskih dodatkov, zlasti v primeru kršitve bolnikov s prehrano. Čeprav kliničnih znakov pomanjkanja vitamina razvije A6 redko opisana bolnikov s periferno nevropatijo, obrezana le z uvedbo vitamina A6 (K. D. bazen s sod., 1981).

Nedavno so poročali, da v RA, lahko intermitentno sprejem D-penicilamina (3-krat na teden, vsak drugi dan) bistveno zmanjša pojav stranskih učinkov, medtem ko vzdržujemo klinično učinkovitost (M. Hakoda sod., 1994).

RA

D-penicilamin je med najbolj učinkovitimi in toksičnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa. V seriji kontroliranih študij ugotovil, da kadar RA D-penicilamin enako učinkovito kot azatioprina in soli zlata (multicentrično preskušanje skupino, leta 1973 D. T. Felson s sod., 1990).

Optimalna terapevtski odmerek D-penicilamina spreminja v zelo širokih mejah. Čeprav so majhne količine D-penicilaminu (v približno 500 mg / dan) je veliko bolje prenašajo v mnogih primerih omogočajo učinkovit nadzor aktivnosti bolezni, nekateri raziskovalci menijo, da se zdi, da res tok sprememba RA upočasniti rentgensko napredovanje se doseže le v času jemanja zdravila v odmerku 1 g / dan ali več. Vendar pa se trenutno uporablja v klinični praksi, zdravljenje z nizkimi odmerki zdravila.

Pri zdravljenju D-penicilaminu potrebuje vsaj 16 tednov. od začetka zdravljenja primarne ocenjevanje učinkovitosti. V tem obdobju, ki se pogosto podaljša za 1-2 let, je treba bolnike še naprej ob "simptomatsko" droge. Pozitivna dinamika se jih opazili pri laboratorijskih parametrov ne prej kot po 6-9 mesecih. od začetka zdravljenja. Radiološki izboljšava, z zmanjšanjem kaže števila erozij v sklepih postane viden šele kot 2 leti ali več (I. A. Jaffe, 1989).

Pogosto v času zdravljenja pa se poslabšuje, včasih se konča s spontanim remisiji, v drugih primerih, potrebno povečanje odmerka ali bolnikovo prenos na dnevnem odmerku dvojno sprejem. Značilno je, da med zdravljenjem zmanjša pogostost poslabšanj in kliničnega izboljšanja postane bolj odporna. Včasih je poslabšanje artritis inducirane ekspresije sindroma D-penicilamin volchanochnopodobnogo, za lajšanje ki je potrebna odstranitev zdravila. Podatki o optimalno trajanje zdravljenja so protislovna. Po M. Ahern et al. (1984), prekinitev zdravljenja v 80% primerov privede do poslabšanja RA.

SSD

Možnost uporabe D-penicilamin z MIC z naslednjimi dejavniki določi:
1. Sposobnost zdravila za blokiranje aldehidni skupini sodelujejo v intramolekularno in intermolekularno zamreženje zrelega kolagena, ki vodi do povečanja topnih oblik kolagena in pospešuje izmenjavo (M. E. Nimmi, 1979);
2. imunosupresivno aktivnost;
3. zatiranje tvorbe kisikovih radikalov.

D-penicilamin - zdravilo najbolj pogosto uporabljajo za zdravljenje SSC (. M. I. V. Jayson et al, 1977, in M. Ivanov in sod, 1977). D-penicilamin bistveno zmanjšuje gostoto kože, razvoj sklepnega kontrakture, povečano preživetje, zmanjša pogostnost ledvične bolezni (VD Steen et al., 1982) in inhibira napredovanje intersticijsko pljučno fibrozo (TA Medsger, 1987- VD Steen et al., 1985- LS Declerck et al., 1987). Vendar pa je približno 25% bolnikov, SS, prekiniti zdravljenje zaradi neželenih reakcij (V. D. Steen et al., 1987). Pogostost neželenih učinkov se lahko zmanjša na zelo počasno povečanje odmerka. Zdravljenje je treba začeti z odmerkom 250 mg / dan, postopoma (več mesecev) povečal na 750-1000 mg / dan.

interakcije z zdravili

Ker je D-penicilamin zelo visoko sposobnost odzivanja z različnimi molekulami, vrednotenje interakcij med zdravili je zelo pomembna pri zdravljenju s tem zdravilom. Zato je treba interval med sprejemom D-penicilamina in drugih drog najmanj 2 uri.

D-penicilamin ne smemo uporabljati v kombinaciji s oralne pripravke železa, ker lahko nazadnje odpoved povzroči hiter porast nefrotoksičnost fiksnega odmerka D-penicilamina (J. A. L. Harkness in D. R. Blake, 1982). Ko sočasno D-penicilamin in hidroksiklorokin zmanjšanje zdravilni učinek obeh zdravil (T. W. Kup et al., 1984). Ne bo velikih odmerkov askorbinske kisline, ki povzročajo inaktivacijo D-penicilamina. Hkrati pa je bila odkrita interakcija med D-penicilaminu in nesteroidnih protivnetnih zdravil.

D-penicilamin se ne sme uporabljati med nosečnostjo, in njen razvoj med zdravljenjem je razlog za ukinitev zdravila. Alergijske reakcije na penicilin ali soli zlata, niso kontraindikacija za D-penicilamin zdravljenja. Neučinkovitost krizoterapii ne more biti napovednik neučinkovitost D-penicilamina. Z treba skrajna previdnost D-penicilamin pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, katerih razvoj je relativna kontraindikacija za uporabo tega zdravila.

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný