GuruHealthInfo.com

Levamisol in druge derivate imidazola

Video: Aromatični heterocikli. Part2

levamizol hidroklorid - stabilna kristalinična trdna snov z molekulsko maso 240 D, zlahka topen v vodi, ki ima anthelmintika in protivnetno (v supraterapevticheskih dozah) in mehke imunomodulatorno aktivnost.

farmakološke lastnosti

Levamisol se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, po peroralnem dajanju 150 mg maksimalne koncentracije zdravila v serumu je dosežena v 1-2 urah. Bila razpolovna doba zdravila v plazmi 4 ure, material se hitro metabolizira v jetrih in je popolnoma izloči iz telesa v 48 urah. V postopku hidroliziranje snov, ki nastane aktivnega metabolita (OMR1), ki ima proste sulfhidrilne skupine.

Mehanizem delovanja

Mehanizmi delovanja levamisola neznano. Glede na poskusnih študijah levamizol je sposoben stimulirati diferenciacije matičnih celic T v zrelih limfocitov T in obnavljanje potlačene efektorske funkcije limfociti T in fagocitov. Opazovano ugoden učinek levamisola za postopek immunopatologacheskogo v NZB / NZW miši: povečano preživetje, zmanjša proteinurijo, nefritis zatiranja aktivnost, zmanjšana ANF titre, povečano proliferacijo limfocitov T in celice vranice, povečanje števila celic, ki proizvajajo protitelesa.

klinična uporaba

RA

Symoens sod. (1983) je povzela podatke iz 13 kontroliranih študijah učinkovitosti levamisola, ki je vključevala 1356 bolnikov z revmatoidnim artritisom, od katerih so mnogi imeli hude RA in ki so potrebni za osnovno terapijo. Zdravila smo dali v dozi 150 mg / dan 1, 3 ali 7-krat na teden. Na splošno, označeni s pozitivnim klinični učinek, ki se kaže skozi 6 teden 3 mesece. terapijo in dosegel največ v obdobju med 6. in 12. mesecem. Včasih je bil kliničnega izboljšanja pred blagega poslabšanja. Na splošno je bilo zdravilo učinkovito pri 50-70% bolnikov.

Klinično izboljšanje je bilo povezano z zmanjšanjem hitrosti sedimentacije eritrocitov, zmanjšanje koncentracije beljakovin akutne faze, RF titrov. Poleg tega so zdravljenje z normalizacijo določenih imunskih indeksov odražajo fagocitozo in funkcije limfocitov T in B, a je korelacija med dinamiko imunoloških in kliničnih parametrov ni zaslediti.

Klinična učinkovitost levamisola ni odvisna od spola, starosti, telesne teže, trajanja in aktivnosti bolezni. Toda odgovor na levamisola in prenašanje zdravljenja je bila večja pri bolnikih z zgodnjim revmatoidnim artritisom, ki še niso prejeli osnovnih zdravil.

drugih bolezni,

V odprtem nenadzorovano poskusi dokazali učinkovitost levamizol definiran v juvenilnega revmatoidnega artritisa, SLE, ankilozirajočega spondilitisa, Reiterjevega sindroma, Sjogrenov sindrom, SSC, PM / DM (J. Symoens et al., N. V. Bunchuk 1983- 1985). Poročali so o uspešno uporabo levamisola na kortikosteroidzavisimom nefrotskim sindromom (T. J. Beattie et al., 1991).

neželeni učinki

Levamisol povzroči številne neželene učinke, ki omejuje njegovo klinično uporabo (J. Symoens et al., 1979). Glavni stranski učinki so naslednji: 1) sensorimotor nevrološka: spremembe okusa, nespečnost, glavobol, vrtoglavica vozbuzhdenie- 2) gastrointestinalni: slabost, izguba apetita, želodčne stula- 3) svojstveno: agranulocitoza, kožni izpuščaj, vročina, stomatitis .

Večina neželenih učinkov levamisola razmeroma ni težka, se navadno pojavi v prvem mesecu zdravljenja. Levamisol nima ledvic in jeter toksičnost.

Sensorimotor nevrološke motnje

Ti neželeni učinki so verjetno povezana s farmakološkim delovanjem zdravila na živčni sistem. Oni ne razvijejo pogosto in redko izraženi v tolikšni meri, da vodi k prekinitvi zdravljenja.

Poraz prebavnega trakta

Na pogostnost gastrointestinalnih motenj je zelo nizka, in verjetno ima več opraviti s sočasno terapijo. Razvoj peptične razjede in gastrointestinalne krvavitve niso opisane.

idiosinkratične reakcije

Te reakcije so najpomembnejši klinični pomen in se najpogosteje razvije pri bolnikih z revmatičnimi boleznimi. Najresnejši zaplet zdravljenja je agranulocitozo, ki se pojavlja pri 1-2% bolnikov z RA. Največje tveganje agranulocitoze pri ženskah z seropozitivnih RA, ki so nosilci HLA-B27. Agranulocitoza razvija v obdobju nekaj tednov do nekaj mesecev po začetku zdravljenja, njegova značilnost je nenadno izginotje nevtrofilcev iz krvnega obtoka.

Vendar regenerativno sposobnost kostnega mozga ne izgine povsem normalno hematopoeze v 1-2 tednih. po ukinitvi zdravila. Agranulocitoza treba razlikovati od levkopenijo, v katerem ni uničenje levkocitov. V slednjem primeru število običajnih belih krvnih celic, kljub nadaljevanju zdravljenja. Ko levkopenija razliko agranulocitoze pojavi tako izrazit zmanjšanje števila levkocitov in nevtrofilcev, brez sprememb v kostnem mozgu in povečanega nosilnim HLA-B27.

Najpogostejši prepoznavni reakcija je kožni izpuščaj. Ta reakcija je opisana skoraj izključno pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, včasih je izražena v tolikšni meri, da je to potrebno prekiniti zdravljenje.

Stomatitis pojavlja manj pogosto, včasih izolirana, vendar je bolj pogosto v kombinaciji z izpuščaji na koži in agranulocitoze. Ponavadi se hitro izgine po prenehanju zdravljenja in redko vzrok ukinitvi zdravila.

Gripa simptomi (gripi podobni) so med najpogostejšimi vzroki za prekinitev zdravljenja. So podobne manifestacije virusne okužbe, in je značilna povišana telesna temperatura, bolečine v mišicah, vročina, plevritisa, artraliey, vneto grlo, glavobol in drugi. Pogosto, gripi podobni simptomi pred razvoj agranulocitozo.




Opisuje nekaj zelo redke neželene učinke, vključno "suha" sindrom, lupusu podoben sindrom in bezgavk.

Trener zdravljenja

Zdravljenje je treba začeti z odmerkom 150 mg / teden. Če ni učinka za 6 mesecev. tedenska doza zdravila se poveča za 150 mg vsak drugi dan 3-krat na teden. Pogostost uporabe levamisola ne sme presegati 3-krat na teden in dnevni odmerek - 150 mg. Odmerek 50 mg / teden. manj učinkovit kot 150 mg / teden., ampak omogoča skoraj popolnoma prepreči resne stranske učinke.

V času zdravljenja je treba zelo skrbno hematološko spremljanje. Celotna krvna slika je priporočljivo narediti naslednji dan po zaužitju zdravila. Zmanjšanje števila nevtrofilcev za 25% je razlog za prekinitev. Kot smo že omenili, v agranulocitoze umik zdravila vodi k normalizaciji krvi za 7-14 dni. Za preprečevanje nalezljivih zapletov, je smotrno, da imenuje antibiotike. Uporaba visokih odmerkov HA in transfuzijo krvi ni priporočljivo.

Čeprav absolutne kontraindikacije za uporabo levamisola ne obstaja, zdravilo ne sme uporabljati pri bolnikih z anamnezo citopenij drog pri bolnikih, ki prejemajo velike (več kot 10 mg / dan) odmerek HA in drugih osnovnih zdravil za drog.

Kljub dokazan vpliv levamisola baze v RA, da je trenutno zdravilo redko uporablja v klinični praksi, predvsem zaradi stranskih učinkov.

Poročali so o pripravi tilomizol (3- (p-klorofenol) -tiazol), ki je podoben levamisola v kemijski strukturi in mehanizmom delovanja, vendar manj toksičen. V in vitro poskusih se je pokazalo, da tilomizol poveča proliferacijo limfocitov, sinteze IL-2 in IF-y limfociti (C. M. Rogers et al., 1985- S. C. Gilman et al., 1987). Nadalje tilomizol zavira razvoj artritisa, kolagen-inducirane, zmanjšuje otekanje sklepov in inhibira tvorbo erozije v adjuvansom artritisom (S. G. Gilman et al., 1987). Preliminarni podatki, dobljeni v fazi I in kliničnih študijah II dokazujejo učinkovitost zdravila v RA.

Druga zdravila, ki imajo v bližini levamizol biološke aktivnosti je imutiol (diethyidithiocarbamate, DTC), kot tudi Antabuse (disulfiramske), ki je predhodnik KIDO (C. S. Pickett, C. D. Johnston, 1977). Imutiol inducira zorenje limfocitov T iz "null" celice, poveča imunski odziv z antigeni in mitogeni stimulirati, poveča sintezo IL-2, NK-celične aktivnosti, itd (G. Renox in M. Renox, leta 1977 1980- V. Churg, 1986 G. Renoux, 1980).

Poleg tega imutiol kelatorjem težkih kovin, pa izkazuje proti raku, protiglivično in antibakterijsko aktivnost. C. F. Corke sod. (1986) izvedli odprto 6-mesečno študijo imutiola učinkovitosti (250 mg / dan) pri zdravljenju 12 bolnikov z RA. Glede na zdravljenja je zmanjšanje indeksa sklepnega in resnost bolečine, vključno z 1 neodzivna pacientov za penicilamin in klorambucil. Med zdravljenjem se je povečalo limfocitov SDZ + T in normalizacije zmanjša razmerje CD4 + / CD8 + T-limfocitov.

Imunomodulacijski aktivnost se kaže v sposobnosti, da v odvisnosti od odmerka inhibirajo kemotakso nevtrofilcev in da inhibirajo limfocitno proliferativnega odziva, kadar mitogeni stimulirane sredstev v drugih derivatov imidazola. Nekatere od teh zdravil, kot so cimetidin (H. Permin et al., 1981), fenitoin (KA Grindulis s sod., 1986), metronidazol (s sod. JA Harkness, 1982 DAS maršal in sod., 1992), fenflyumizol (K. Christensen, 1986) imidazol-2-hidroksibenzoat (M. Fumagalli et al. 1986), tiflamizol (NR Ackerman in sod., 1985), klotrimazol (R. Wyburn-Mason, 1976- JA Wotjulewski sod ., 1980- WB Dennison et al., 1990) smo uporabili za zdravljenje bolnikov z revmatoidnim artritisom.

Vendar pa je učinkovitost teh zdravil je pokazala le v odprtih študijah ali v ločenih kliničnih opazovanj in ni bila potrjena v nadzorovanih preskušanjih. Pomemben dejavnik omejevanjem uporabe teh zdravil v RA, je visoka pojavnost neželenih učinkov med kronično dajanje.

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný