Imunosupresijo. Priprava za presaditev in metotreksat

Za različne bolezni, ki uporabljajo različne načine usposabljanja (klimatskih) bolnikov presaditvijo krvotvornih matičnih celic. Večina sredstev ima le imunosupresivni, ampak tudi antitumorsko aktivnost. Najpogosteje uporabljena s ciklofosfamidom (in njenega izomera ifosfamida) - derivata klormetina, ki zahtevajo aktivacijo presnove za pretvorbo v bifunkcionalne alkilacijskim metabolita.

Pogosto uporablja kot celotne izpostavljenosti, ki je močan protitumorska in imunosupresivno aktivnost in vpliva na vsa tkiva. Z kombiniranih skupaj obsevanje sredstvi, antitumorsko aktivnostjo, ki presega imunosupresivno: busulfan, etopozid, melfalan, karmustin, citarabina, tiotepa in karboplatina.

Ta kombinacija zagotavlja zadostno imunosupresijo za hitro prijetje presadka, s čimer se izognemo nepotrebnemu toksičnost in ohrani sposobnost za odpravo malignega klona. Pri uporabi manjših odmerkov teh učinkovin v kombinaciji s fludarabinom in presadkov prizhivlyaetsya v 90-100% primerov, vendar se pogosto pojavijo GVHD. Še vedno ni jasno, ali je reakcija daje - "presadka proti tumorju" enake rezultate kot standardno kemoterapijo z visokim odmerkom.

ne-mieloablativno Načini so najbolj učinkovite, očitno, z nemaligne bolezni, pri katerih prisotnost zadostnih normalnih donatorskih celic (presadkov).

Zmanjšanje števila limfocitov T pred presaditvijo matičnih celic. Za preprečevanje zavrnitve presadka in bolezni presadka proti gostitelju (GVHD), kot tudi za zdravljenje bolezni presadka proti gostitelju (GVHD), z uporabo različnih pristopov. Ker vključen v razvoj GVHD donorske T-limfociti, transplantata odvzeti te celice z monoklonskimi protitelesi ali fizikalnimi metodami (npr sojin lecitin aglutinacije). To vodi do močnega zmanjšanja pogostosti GVHD, a hkrati poveča verjetnost zavrnitve presadka in ponovitve bolezni, kot limfociti darovalec T igrajo ključno vlogo pri odpravljanju preostalih limfocitov T prejemnika in reakcijo »presadka proti tumorju".

Preučujemo in drugi pristopi (Npr dodajanje posamičnih podpopulacij limfocitov T), ki bi lahko prispevale k vsaditev in ohrani svojo protitumorsko aktivnost, vendar obenem za preprečevanje GVHD.

metotreksat - kompetitivni zaviralec dihidrofolat ima ne le proti raku, ampak močno imunosupresivno aktivnost. Uvedba metotreksata-1, 3, 6 in 11 dni po presaditvi zanesljivo preprečuje RTPH- učinkovitejše kombinacije s ciklosporina. Metotreksat lahko poslabša mukozitis, do katerih pride med pripravo za presaditev in bolnikov z motnjami delovanja ledvic ali edema (npr plevralni izliv) spada istočasno imenuje kalcijev folinatom.
ko je bil izražen odpoved ledvic Lahko se uporablja strukturno podobnih druge antagoniste metotreksatom folne kisline - trimetreksat, ki se izloča v jetrih.