Ciklosporin za immunosupressii.Pokazaniya in kontraindikacije

Video: Nimesil navodila

ciklosporin - je lipofilna (hidrofobni) ciklični peptid, sestavljen iz ostankov 11 aminokislin in ima močne in specifične imunosupresivne lastnosti. Zavira aktivacijo T-celic, motnje sintezo IL-2 na transkripcijske ravni. Ciklosporin zavira tudi sintezo IL-1, IL-3 in IFN-y. Pri visokih dozah, zavira tvorbo IL-2 receptorja, in čeprav njegovih mielosupresivnih protivnetnih učinkov in omejeno delovanjem na T-limfocitov, je to zdravilo zelo učinkovito preprečuje zavrnitev presadka.

ciklosporin sesede jetrnega citokrom P450 encimskega sistema, in njene krvi je odvisna od prisotnosti drugih zdravil. Ketokonazol, eritromicin, varfarin, verapamila, etanol, imipenem s cilastatina, metoklopramid, itrakonazol in flukonazol poveča ravni ciklosporina in fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, natrijevega valproata, nafcilin, oktreotid, trimetoprim in rifampicina zmanjša.

Poleg imunosupresivnih ciklosporin To ima številne stranske učinke: deluje na živčni sistem, ki povzroča tresenje, parestezija, glavobol, zmedenost, zaspanost, epileptične napade in komo. Poleg tega, da povzroča hipertrihoza, hipertrofija dlesni, izguba apetita, slabost in bruhanje. funkcijske motnje jetrne pride holestaze žolčnih kamnov bolezen in hemoragični nekrozom- disfunkcija endokrinega sistema - ketoza, hiperprolaktinemije, povečane nivoje testosterona, ginekomastija, v nasprotju z spermatogeneze.

učinek ciklosporin spremlja hipomagneziemija, hiperurikemija, hiperglikemije, hiperkaliemija, hypocholesterolemia, arterijske hipertenzije, aktivacija simpatičnega živčnega sistema lezij manjših plovil (spominja hemolitični uremični sindrom), pospešek ateroskleroze. Uporaba ciklosporina v veliki meri omejena z nefrotoksične učinke - porast serumskega kreatinina, oligurija, ledvično hipertenzijo, zadrževanje tekočine, zmanjšano hitrost glomerulne izločanja (zaradi zožitve dovodnih arteriol), poškodbe ledvic tubulih in majhnih žil v ledvicah.

Razvoj intersticijsko fibrozo in atrofijo ledvic tubulih pogosto zahteva zmanjšanje odmerka ciklosporin ali ga nadomesti z drugimi imunosupresivi. Aminoglikozidi, amfotericin B, aciklovir, digoksin, furosemid, indometacin in trimetoprim povečanje nefrotoksične učinke ciklosporina. Te reakcije se lahko zmanjša z izbiro odmerka ohranja določeno raven zdravila v krvi. Prav tako je odvisno od stopnje absorpcije v prebavnem traktu, kar vpliva na drisko, črevesne motnje (zaradi GvHD, virusnih okužb ali medicinskih posegov), in kršitev jetrne funkcije. Kljub lipofilne ciklosporin, debelost ne vpliva na njegovo distribucijo v telesu, in odmerek je treba dati na osnovi idealne telesne teže bolnika.

imunosupresivno aktivnost ciklosporin Po krvotvornih matičnih celic presaditev (TKSK) ni slabša od metotreksatom in kombinacijo obeh sredstev daje boljši učinek kot kateri koli od njih posebej.