Osnovni protivnetna zdravila

Video: Hrana in zdravila. Nevarni sklopke (NSAID)

Čeprav je vzrokov za večino vnetnih revmatičnih bolezni še ni znan, so se osnovni mehanizmi patogenezo mnogi od njih podrobno preučiti. To je bila osnova za razvoj osnovnega koncepta protivnetno (ali "patogeni") Terapija.

Med osnove (skupaj z glukokortikoidi) vključujejo veliko število raznoliko kemijsko strukturo in farmakološke lastnosti zdravil: aminohinolinovogo derivati, soli zlata, sulfasalazin. metotreksat. leflunomid, ciklosporin A, tsitotoksiki (ciklofosfamid, klorambucil, azatioprin) itd Druži sposobnost v večji ali manjši meri in preko različnih mehanizmov za zaviranje vnetja in / ali nenormalno aktivacijo imunskega sistema. Vendar pa je večina teh zdravil niso bile razvite za zdravljenje revmatičnih in onkoloških bolezni ali za potrebe presaditve.

Do danes je splošni koncept protivnetnega zdravljenja namenjen predvsem RA. Obenem se veliko zdravil iz te skupine pogosto uporablja kot osnovna ali pomožno sredstvo za zdravljenje drugih vnetnih revmatičnih bolezni (Tabela. 16)

Tabela 16: Indikacije za uporabo protivnetnih zdravil

Aminohinolinovogo raztopimo v terapevtskih odmerkov lahko klinično pomembno protivnetno, imunomodulatorne, fotoprotektivny, antioksidant, antimikrobno, antiproliferativnega, protitrombocitne, hipolipidemičnih in hipoglikemična učinki.

Biti šibke baze, pri nevtralnem pH, da difundira v citoplazmi makrofagov kislih votlinic kjer protoniruyutsn in povzroči povečanje pH. Po drugi strani pa dvig pH zavira predelavo intracitoplazmičnimi antigene in predstavitve makrofagov, daje receptorje recikliranja in izločanje beljakovin. Vse to skupaj rezultate pri znižanem produkcijo citokinov in drugih vnetnih mediatorjev, zatiranje sintezo protiteles.

Poleg tega so stabilizirati lizosomski membrane, ki slednje lahko inhibira sproščanje lizosomalnih encimov zavirajo kemotakso levkocitov in nastanek superoksid radikalov.

Hipolipidemično učinek povezan z inhibicijo proteolize LDL receptorja ali povečanje njihove ekspresije zaradi inhibicije holesterola eorirov internalizoannyh hidrolizo.

Citotoksična sredstva se razlikujejo od drugih sposobnosti drog za induciranje nepopravljive poškodbe celic. Za zdravljenje revmatičnih bolezni, ki se uporabljajo citotoksična zdravila tri glavne razrede:
alkiliranje sredstva (ciklofosfamid, klorambucil),
purinski analogi (azatioprin),
antagonistov folne kisline (metotreksat).

Vendar pa je ta pri nizkih odmerkih nima očitnih citotoksično aktivnost.

Ciklofosfamid nativne molekule nima biološko aktivnost. Tvorbo aktivnih metabolitov v jetrih z oksidacijo v gladkem endoplazmatskem retikulumu. Za razliko klorambucil ciklofosfamidom molekula biološko aktivna v svojem nativni obliki brez presnovi v jetrih.

Aktivne oblike obeh drog ima dva polifunkcionalnih kloroetil skupine, tvorbo reaktivnih ionov, pri čemer se snov veže na sulfhidrilne, amino, srosfatnymi, hidroksilnih in karboksilnih skupin različnih molekul. Ta reakcija določa sposobnost alkilirna sredstva za zamreženje DNA, RNA in nekaterih proteinov. Na primer, pride do premreževanja na dva dela molekule DNA med pari sosednjih gvanina baz, kar ima za posledico prekinitev replikacije DNA in prevajanje in celične smrti.

Ciklofosfamid ima možnost vplivati na različne faze celičnega in humoralnega imunskega odziva. To povzroča:
absolutna T in B limfopenije s preferencialno odpravo limfocitov B;
blaettransformatsii zatiranje limfocitov v odgovor na antigenske vendar ne mitogeno dražljaji;
Inhibicija sinteze protiteles in zakasnjene preobčutljivosti kože;

Zmanjšanje imunoglobulini, razvoj hipogamaglobulinemijo;
Inhibicija in vitro funkcionalno aktivnost limfocitov. Skupaj z imunosupresijo opisano imunostimulativne tsiklofos učinek famida povezane verjeli, z različno občutljivostjo T in B limfocitov izpostavljen PM

ciklofosfamid učinke na imunski sistem do neke mere odvisna od specifičnega zdravljenja. Na primer, dolgo kronična uporaba nizkih odmerkih pa vedno povzroča depresijo celične imunosti, in z visokimi odmerki intermitentno dajanje povezane predvsem s supresijo humoralno imunost.

Ciklofosfamidom dobro absorbira v prebavnem traktu, da ima minimalno zmogljivost vezavni protein. Aktivni in neaktivni metaboliti ciklofosfamidom se izločajo preko ledvic. T1 / 2 je približno 7 ur, maksimalna serumska koncentracija je dosežena v 1 uri po dajanju. disfunkcijo ledvic lahko privede do povečanja imunosupresivno aktivnostjo in toksičnih zdravil. Aktivne metabolite ciklofosfamidom vplivajo na vse hitro deljive celice, zlasti tistih v S fazi celičnega cikla. Pomemben metabolit ciklofosfamida je akroleina, ki je vzrok za nastanek strupenih poškodbe mehurja.

Klorambucil dajemo peroralno zaradi hitre hidrolize pri intravenski aplikaciji ima nizko stabilnost drog. Ko peroralno klorambucil zelo hitro absorbira in doseže maksimalno plazemsko koncentracijo po 1 uri in izloči 1,5 ure. Glavni metabolit je klorambucil-fenil ocetno gorčica z visoko alkilirno aktivnost.

Čeprav mehanizmi delovanja zlatih soli niso povsem jasno, da so podatki o vplivu krizoteralii od mnogih procesov temelji immunopathogenesis z revmatoidnim artritisom, povezanega z aktivacijo limfocitov T in B, sinteza "vnetnih" citokini in povečano funkcionalno aktivnost nevtrofilcev in monocitov.

Molekularni mehanizmi delovanja zlatih soli, povezanih z inhibicijo aktivacije faktorja jedrske transkripcijske (NF-kV) reguliranje ekspresije genov "vnetnih" Citokini fosfolipaze C (membransko povezane encim udeležen v aktavatsionnogo prenosnega signala v nevtrofilcev), pritisk na "predstavitve" antigeni in s prekinitvijo tvorbo glavnega histokompatibilnega kompleksa razreda II z obdelanih peptidnih fragmentov.

Ti mehanizmi so osnova številnih protivnetnih in imunomudolatornih opaženih učinkov med zdravljenjem z bolniki soli zlata z revmatoidnim artritisom.

po enkratnem i / m ravni zdravila v serumu doseže najvišjo koncentracijo po 2 h, TS 7 dni;
6-8 tedne po tedenskem dajanju koncentracije zlata v serumu doseže plato na ravni 300 400 mg / dl;
kadar jih dajemo 50 mg v 3-4 tednih kot vzdrževalno dozo, koncentracija zlato v serumu je 75-125 mg / dl;
okoli 40% / m zlata hitro izloči iz telesa: 70% - v urinu,
Stopnja zadrževanja zlata v telesu je odvisna od številnih dejavnikov, vključno odmerka, pogostnosti in obliki odmerka. Pri bolnikih, ki so prejemali tedenske injekcije, se telo zamudo 60%, in mesečno - le 20%.

Pri ljudeh, najbolj aktivni soli zlata kopiči v ledvicah, nadledvične žleze in retikuloendotelijskega sistema. Znotraj zlata so soli celice lokalizirana v jedru, mitohondrije in lizosome. Sklepna tekočina zlato plasti je približno 50% koncentracije v serumu. Vendar pa je med krizoterapii zlata je lokalizirana pretežno v sinovialne membrane, bolj aktivno vnetje (2,5-krat višja) kot pri noninflamed sinovume.

Klinična učinkovitost ni krnzoterapii korelaciji s stopnjo zlata v celotni krvi. Kljub temu pa je razvoj strupenih reakcij, povezanih s povečanjem stopnje Gold v zvezi s splošno stopnjo zlata.
Mehanizmi delovanja osnovnih zdravil so povzeti v tabeli 17.

Tabela 17. Osnovni mehanizmi delovanja protivnetnimi zdravili

YB Belousov

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný