GuruHealthInfo.com

Revmatoidni artritis prelomu stoletja

Video: Revmatoidni artritis brez zdravil

Profesor R.M.Balabanova Profesor M.M.Ivanova, dr. med. D.E.Karateev vede (Inštitut za revmatologijo)

Izraz "revmatoidni artritis", ki se nanaša na sistemsko vnetna bolezen vezivnega tkiva s progresivnim lezij pretežno periferne (sinovialni) spoji pojavil v ruski klasifikaciji revmatičnih bolezni nedavno. Prva klasifikacija revmatičnih bolezni (1932), smo identificirali dva stolpca sklepne bolezni, ki ustreza trenutnemu razumevanje Republike Armenije: a) kronični poliartritis negotovo etiologije benigna seveda, in b) progresivna preoblikovalnemu artritisa različnih izvorov.

Treba je povedati, da so ruski zdravniki niso takoj sprejel Evropski ime bolezni - revmatoidni artritis. Do 70-ih let je bila bolezen imenovana "nalezljiva nespecifične poliartritis". C 80s gospodinjski revmatologi uporabo delovne uvrstitvi RA, kjer prvi predstavljeni klinične značilnosti bolezni, njenih imunološke izolirani variant (RF + in RF-), lastnosti pretoka aktivnosti, radiografsko fazi.

Zadnja sprememba razvrstitve RA ohranja temeljne določbe prejšnjega, vendar je blizu Mednarodne klasifikacije bolezni (10. revizija).

Ko že govorimo o RA na prelomu stoletja, je nemogoče, da ne bi opozoriti na pomembno vlogo genetskih raziskav. V naši državi, študija genetike RE začela in uspešno nadaljuje L.I.Benevolenskoy šolo. Izkazalo se je, da je v družinah bolnikov z revmatoidnim artritisom med prvih sorodnikov stopinjski bo 10-kratno povečanje pogostosti prebivalstva bolezni. Leta 1970 je bilo ugotovljeno povezavo med HLA-DR4 in RA. Nadaljnje študije so razširili povezave z RA Dw4, Dwl4, Dwl5 podvrstami DR4.

Uporaba tehnik molekularne biologije je pokazala, da se ta združenja lahko pojasnimo s posebnim aminokislinske sekvence v 3. hipervariabilne regije DR&beta-1-gena. Ugotovljeno je bilo, da homozigotnosti za nekatere DR alelov&beta-1 je povezana s hujšimi manifestacije RA vaskulitis Felty sindrom, poškodbe pljuč, in želeni odziv na osnovno terapijo. Do danes, genetske raziskave pripisuje velik pomen ne samo v razumevanju patogenezo RA, ampak tudi v smislu razvoja novih pristopov k zdravljenju.

Vendar pa niso vsi nosilci znanih genetskih dejavnikov tveganja za razvoj RA, tako da ne moremo izključiti sodelovanje zunanjih dejavnikov, v prvi vrsti vseh okužb.
Klasifikacija Delovna RA
Klasifikacija Delovna RA
Glede na to, da sedaj ne more biti izoliran iz krvi in ​​tkiv bolnikov z revmatoidnim artritisom specifične patogena, infekcijska teorija etiologija še vedno sporna. V zgodnjih študijah RA, povezanih s streptokoki okužbo, ki upravičuje identifikacijo osrednjih, pogosto tonzilarnega okužb, povečana raven protivostreptokokkovyh protitelesa, kot tudi opazovanje ponovitve bolezni po opravljenem nazofarinksu okužbo. Veliko število študij o vlogi mikoplazem v etiologiji RA v zvezi z dolgoročno ohranjanje antigenskih sestavin mikroorganizma v zunajcelični prostorih in sinovijskih mononuklearnih celic.

V 70. letih je bil vodilni mesto prevzel virusne teorijo RA. Posebnega pomena vezana, "počasnih virusih", ki lahko prodrejo v celice gostiteljice traja dolgo časa v njej, da se spremenijo biosintezo celične proteine ​​z vstavitvijo svojem genomu v DNA gostiteljske celice. Uporaba antibiotikov je znatno zmanjšala število bolezni bakterije in povzročajo protozoji, vendar je bilo močno povečanje deleža virusnih infekcij v človeškem patologije. To je posledica imunske obrambe in zmanjšanje kot posledica sprememb v genskem bazenu, okoljske katastrofe, z uporabo zdravil, ki zavirajo imunski sistem, itd

Sodobni mikrobiološke metode omogočajo odkriti virus v sinovialni tekočini bolnikov s kroničnim artritisom. Ko okuženi nedotaknjen sinovialna tkivo različnih virusnih agentov izkazalo, da so virusi posamezne lastnosti razmnoževanje: virus rdečk in mumpsa povzame prodre globoko v sinovialni membranu- virusom herpesa zostra le površina sinovialnih celic, kot tudi virusom humane limfotropni tipa 1, ki je sposobna inducirati proizvodnjo granulocitne makrofagne kolonije stimulirajoči faktor, in za povečanje proliferacijo sinovialnih celic.

Mehanizem virusnega vpletenosti v razvoju RA je lahko različna. Prvič, je možno, neposredni učinek virusa na sinoviocitov z razvojem akutnega virusnega antigenemia artropatiji in, kot je v primeru, ko okuženi z virusom rdečk, parvovirus B19, herpes virus simplex tipa-1, virus mumpsa. Drugič, lahko pride do okužbe z virusom levkocitov, njihov prodor v spoju skozi krvni obtok, kjer so levkociti uničeno in virusi phagocytized sinovijska celice in ostanejo v njih.

Kjer krožeča protitelesa ne nevtralizirajo virus, pri čemer služi kot "adjuvans" podpira vnetja s spremembo imunskega odziva, ki ga inducira tvorbo protiteles, imunskih kompleksov. Ta mehanizem neločljivo virusa Coxsackie A13, adenovirus, virus Epstein-Barr, citomegalovirus, virus človeške limfotropni tipa 1, virusi hepatitisa B in C.

Po naših pripomb, pri 70% bolnikov z revmatoidnim artritisom pokazala protiteles proti citomegalovirusa in Epstein-Barr. Pri uporabi polimerazne verižne reakcije je potrdil vlogo virusne okužbe v patogenezo RA in pozitivnih rezultatov. Nadaljnje raziskave v tej smeri bo pomagal razjasniti etiologije RA, posameznih povezav v patogenezi, da bi bolje razumeli razloge za klinično heterogenosti in izboljšanje terapijo.

Velik napredek je bil dosežen v študiji patogenezo RA. Zgodnje študije so bile osredotočene predvsem na celice B hiperaktivnostjo in proizvodnjo protiteles, zlasti na Fc fragmenta IgG (RF).

Trenutno je na tri osnovne patogeneza predlagana hipoteza.

prva T celic, ki temeljijo na kar se imenuje RA-specifičnega antigena verjetno arthritogenic, čemur sledi odziv T-celice. V prid tej hipotezi kažejo obsežno infiltracijo sklepno CD4 + (pomočnik-induktorja) T-celic in prisotnosti RA povezavi s posebnim HLA-DR haplotipom, ki se ukvarja z antigensko prepoznavanje, predstavitev (predstavitev) svoje celice imunskega sistema in nato vklopite celoten repertoar T celice. Ko se aktivira, revmatoidni Postopek poveča število Th1 celic in kopičenje Th2 celic, povezana z remisiji.

drugi Hipoteza vključuje makrofage in fibroblaste, predvsem v sinovialne membrane v RA. Citokini, kot so IL-1, TNF&alfa-, faktor granulocitne makrofagne kolonije stimulirajoči, IL-6, kemokini, stimulira nastajanje PG, metaloproteinaz, aktiviranje komplementnega sistema, celične interakcije. S pomanjkanjem protivnetnih citokinov, mreža posrednikov postane samopodtserzhivayuschey hronizatsyi in vodi do vnetja.




tretji hipoteza patogeneze RA temelji na sposobnosti fibroblastnega podobnih sinoviocitov za preoblikovanje, napadel hrustanca matrico in inducira pro-vnetnih mediatorjev. Sklepna mononuklearne označene protein p53 kot tudi druge proteine, ki so produkti proto-onkogenov. Predpostavlja se, da je sprememba v izražanju proto-onkogenov v sinovialni ovojnici RA prispeva k nekontrolirane proliferacije celic in posreduje podobni neoplastične proces. Zaradi dejstva, da so ti proteini v kasnejših stopnjah RA, je možno, da kopičenje vnetnih citokinov povzroči nastanek genotoksičnih dražljaje, kot so dušikov oksid, peroksi kisikovih vrst, katerih poškodbe DNA.

Razumevanje patogenezo RA omogoča nov pristop k zdravljenju te bolezni, je klinično heterogena.

Pred vami je seznam antirevmatiki zdravil uporabljajo trenutno.

protirevmatična droge

Anti-modificiranje simptome (1 črta):
  • nesteroidna protivnetna zdravila,
  • glukokortikosteroidi.

Video: Na prelomu stoletja

Počasna, boleznmodifitsiruyuschie (osnovna) (2. vrstica):
  • aminohinolinovogo,
  • sulfasalazin,
  • soli zlata,
  • D-penicilamin.

Video: Pesem - Na prelomu / Salvation cerkev stoletja

Citotoksična imunosupresivi (tretja linija):
  • metotreksat,
  • ciklofosfamid,
  • ciklosporin A,
  • azatioprin, itd
Modifikatorji biološkega odgovora:
  • moduliranje imunskega odziva,
  • interferoni, citokini,
  • priželjca hormoni,
  • imunskih v celici protiteles
  • genska terapija,
  • presaditev kostnega mozga ali posamezne celične linije.

Video: Zdravljenje revmatizem, revmatoidni artritis

Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa pri 70 letih, je prišlo do velike spremembe - z uporabo aspirina, ki je bila stara 100 let, da se genski terapiji.

Nesteroidna protivnetna zdravila so vedno terapevtska sredstva iz 1. linije. Odpiranje 2 izo-oblike ciklooksigenaze (COX) - ključni encim pri pretvorbi arahidonske kisline in nastanek prostaglandinov, privedlo do razvoja novih zdravil, ki znižajo pretežno COX-2 - inducibilni obliki COX z vnetjem. Tako imenovani selektivni zaviralci COX-2 vključujejo meloksikama, nabumeton, nimesulid. Že ustvarjena in specifični inhibitorji COX-2, celekoksib. farmacevtske družbe si prizadevajo za razvoj novih zdravil - enteričnih, retardirovannyh, kompleksne, priprave za lokalno terapijo, ki zmanjša pojavnost neželenih učinkov, ki jih povzročajo NSAID.

Tako imenovana počasna ali "osnovni" proizvodi, ki se nanašajo na sredstva v 2. vrstici, vam omogočajo, da spremenite za RA. Še naprej igrati pomembno vlogo pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, zdaj pa se je nov pristop do svojega cilja. V nasprotju z dobro znani postopno povečanje taktike terapiji RA ( "piramide"), ki je zdaj napredoval zgodaj agresivno zdravljenje.

Namen "osnovnih" izdelki priporočljivo v kombinaciji s kortikosteroidi v majhnih odmerkih, s čimer se zmanjša aktivnost RA na začetku prvega. Nerazumnosti razpravljali nadaljnje zdravljenje izbere eno "osnovno" zdravilo, če ni učinka po 6-12 tednih.

Nov pristop je uporaba visokih doz kortikosteroidov (pulzno zdravljenje) v kombinaciji z "počasi delujočimi" pomeni, da omogoča povečanje učinkovitosti kombinacij poslednih- "osnovnih" zdravil, zlasti metotreksat, y aminohinolinovogo derivati, soli zlata, sulfasalazin in relativno kratkega časa reumatologija selektivni imunosupresiv - ciklosporina A.

V zadnjih letih je prišlo vrnitev k uporabi antibiotikov pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, zlasti tetraciklin, ki ni utemeljena z antimikrobnim delovanja, in sposobnost, da inhibirajo kolagenaze, metalo učinek na kemotaksi in fagocitozo et al.

Veliko število del, namenjenih preučevanju vloge modifikatorji biološkega odgovora: citokini, interferoni in njihovih induktorjev, timusne hormonov in genska terapija uporablja virusne vektorje za gensko dobavo protivnetnih citokinov in presaditve kostnega mozga ali posameznih celičnih linij.

Naše lastne izkušnje so pokazale, da lahko aktivno in se je začela v začetku osnovno zdravljenje upočasni napredovanje RA je najbolj jasno razvidno pri uporabi zlate soli in metotreksat.

Pri izbiri zdravljenja je treba upoštevati predvidevanja revmatoidnim artritisom markerjev, ki so razdeljeni v sociodemografske (pojav bolezni v starosti, ženski spol, nizko stopnjo izobrazbe, težko fizično delo) - Klinični (dolgo obdobje bolezni pred prvim obiskom zdravnika, veliko število prizadetih sklepov, prisotnost izvensklepnem manifestacije bolezni, visoka stopnja delovanja ledvic) - laboratorijski (visoke titre RF in CRP znatno povečala ESR, prisotnost HLA-DR4 +) in rentgensko - hitro pro progresija destruktivnih sprememb v sklepih.

Vprašanje ostaja nejasno, kako naj oceni učinek terapije, kot sotočju časa, se zmanjša klinično in laboratorijsko dejavnost, in destruktivne spremembe v sklepih raste, to ni vedno povezana z bolnikovo funkcionalno sposobnost. Prepričani smo, da je to mogoče uporabiti dinamiko razvite na "indeks resnosti" Inštitut za revmatologijo, vključno radiološkega korak stopnjo funkcionalne oviranosti, število ekstra sklepne manifestacije, kot tudi celovit kazalnik aktivnosti.

Na koncu je treba reči, da so kljub temu, da so revmatologi dosegla velik napredek pri proučevanju RA še vedno veliko težav, ki jih je treba obravnavati v XXI stoletju.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný