Priložnosti in možnosti farmakoterapije osteoartritisa

Video: 9. konferenca "Dejanski problemi urologiji in ginekologiji" (urologija) 2. del

Osteoartritis (OA) je vodilna (60%) med revmatičnih bolezni. Razširjenost OA v populaciji (6,43%), ki je povezana s starostjo, je dosegel svoj maksimum (13,9%), v starostni skupini nad 45 let. Ženske trpijo OA je skoraj 2-krat pogosteje kot moški. OA frekvenca v družinah bolnikov v 2-krat večja kot v populaciji, in tveganje za razvoj OA pri bolnikih s prirojeno okvarami mišično-skeletnega sistema povečala za 7,7-krat, pri ljudeh s prekomerno telesno težo - 2-krat.

Primarna OA (Mednarodna klasifikacija - osteoartritis) - ena izmed najpogostejših bolezni, pri katerih patološko proces vključuje hialina hrustanec, subchondral kosti, sinovialno membrane in druge skupne strukture, kot so intraartikularno vezi, sklepne kapsule in sosednji skupno, mišice in kite.

Vnetje je najbolj vsestranski patološki proces temelji klinične manifestacije revmatične bolezni, vključno z, kot je opredeljeno v zadnjih letih, pa tudi v primarnem OA.

Zdravljenje OA lahko sčasoma videti kot protivnetno, kljub dejstvu, da je protivnetni učinek različnih zdravil prodano neenakih mehanizmov.

Sodobni pristopi k farmakoterapije OA, ki temelji na znanju patogeneze te bolezni. Kompleksnost patogenezo OA je opredeljena strukturne značilnosti hialina hrustanca in njeno interakcijo z drugimi osnovnimi strukturami spoja. Hialina hrustanec sestoji iz celic (hondrocitov), ki obsega vse iz 1 do 10% glede na prostornino, in ekstracelularni matriks (matriks) zastopnika predvsem kolagena tipa II, sulfatiranih proteoglikanov (PG) in hialuronske kisline (ne-sulfatiran PG).

Sulfatiran PG vsebujejo glikoproteine ( "izvirajo" proteine) in glikozaminoglikanove (GAG) predvsem kondroitin-4,6-sulfat in keratan sulfat. Hondrocitov obdan z tridimenzionalne mreže arkadoobrazno razporejen kolagenska vlakna prepletene z omrežne enote GAG je, da zagotavlja normalno biomehanske čim hrustanec - tako imenovani "povratne deformacije" - na največjo tlačno obremenitvijo in poznejše popolno premagovanje deformacije.

Hondrocitov so zelo diferencirane celice, ki imajo pomembno vlogo pri vzdrževanju hrustanca v normalnem stanju. To je mogoče razložiti s tem, da normalna hondrocitov proizvaja samo poroštvo, kolagen tipa II, ampak tudi encime (kolagenaze in proteaze), ki ima potencial, da uniči matrico, to je povzročajo tako imenovane hondrolizis. Z drugimi besedami, normalno stanje hrustanca je odvisna od ravnotežja katabolnih in anabolnih procesov.

OA se zgodi, ko se moti to ravnotežje. V zelo zgodnjih fazah OA hrustanca strukture bolj sposobna samovezanje degradacije, vendar po določenem časovnem obdobju postopek uničenja hrustanca postane nekontrolirana, se močno zmanjša sintezo normalnega kolagena in PG. Reševanje hondrocitov proizvede PG sposoben združevanja, in namesto običajnih za hrustanca kolagen tipa II proizvaja kolagen I, IX in X vrste ne tvorijo fibrilov.

Intenzivnost katabolni proces se poslabšalo s prekomerno produkcijo hondrocitov, sinovialnih celic, in subchondral kosti vnetnih citokinov - IL-1 in TNF. IL-1 igra ključno vlogo v patogenezi vnetja, ki neposredno vplivajo katabolne dejavnikov, kot so dušikov oksid in metaloproteinaz.

Najdeno da v artritičnih hrustančne metaloproteinaz koncentracij poveča do 150% z minimalno inhibitorja povečanje tkiva te proteaze, kar prispeva k napredovanju degradacije.

Poleg tega, potrditev narave vnetnih procesov, ki se pojavljajo med OA je dejstvo, da v OA hondrocitov pojavi kopičenje ciklooksigenaze-2 (COX-2) - vnetnih izoencima, v veliki meri določa intenzivnost vnetja pri vseh revmatičnih bolezni. Celotno popravilo hrustanca zgodi, hialina hrustanec razvoloknyaetsya oblikovali multiple erozijo in razpoke različnih globinah. Nadaljnje napredovanje OA vodi do popolne izgube hialina hrustanca.

OA namen terapija Glavna je za vzpostavitev normalnega strukturo hialina hrustanca z aktivacijo sinteze polno GAG in kolagena tipa II s hondrocitov, zatiranje katabolne procese in povečanje odpornosti hondrocitov z vplivi proteaz in citokini.

Na podlagi poznavanja patogeneze OA, lahko splošne cilje zdravljenja te kronične progresivne bolezni sklepov je treba zmanjšati, da se prepreči uničenje hrustanca, zmanjša bolečine in izboljša skupno delovanje.

Očitno je, da je rešitev glavnih problemov terapije mogoča le z dolgoročno integrirano uporabo zdravil, ki delujejo na osnovnih patogenetske povezav OA.

Običajno so v vseh zdravila, uporabljena pri zdravljenju OA, so razdeljeni v dve skupini:
1) simptomatskih koraki droge (simptomi modificiranje drog);
2) zdravila so patogeni ali drugače strukturno spremembo učinek (struktura zdravil, ki spreminjajo).

Konvencionalnost te delitve je, da se zdravila lahko mešane lastnosti, njihovo pripisovanje določene skupine je predvsem posledica nezadostne naše poznavanje mehanizmov delovanja zdravil, ki se uporabljajo v OA.

Tradicionalno droge iz prve skupine vključujejo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), najpogosteje uporablja za zdravljenje OA in ki ima prednost za odpravo glavnih znakov bolezni, predvsem bolečine in sinovitisa. Z nadaljevanjem zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ki delujejo na povezave v različnih patoloških vnetij, zlasti inhibicijo encimske aktivnosti inhibicije ciklooksigenaze in biosinteze prostaglandina, vodi k omejitvi vnetja in analgetičnega učinka. NSAID, ki se uporabljajo v OA, morajo imeti protivnetno delovanje nesporno z minimalnim tveganjem za neželene reakcije in združujemo s številnimi drugimi zdravili (antihipertenzivna, antidiabetiki et al.).

Te zahteve so predvsem zaradi starosti bolnikov z OA, in pogosto prisotnost teh bolnikih tako imenovane oportunistične bolezni, zlasti arterijske hipertenzije, diabetesa, želodčni ulkus, duodenalni ulkus, itd .. Upoštevajte, da se zmanjšuje z obratom zavira starost jetrnih pretok krvi, zmanjšana stopnja filtracije v ledvicah glomerulih, povečano telesno težo, ki na splošno poveča nevarnost toksičnih učinkov pri uporabi NSAID.

Največ pozornosti pri imenovanju bolnikov NSAID z OA naj bi vključevali gastropatije drog, se kaže razvoj globoke razjede in razjede prepiloricheskogo in antruma, v nekaterih primerih privede do smrtno nevarne krvavitve. Ker je tveganje teh neželenih učinkov ni posodobljena (so pogosto asimptomatsko), mora biti v dinamiki, še posebej z dolgotrajno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, letno gastroskopija potekala za pravočasno korekcijo zapletov, ki nastanejo. Drugi znani neželeni učinki NSAID se ne razlikuje od spektra in pogostnosti neželenih učinkov, opisanih pri imenovanju drugih skupin zdravil pri bolnikih z revmatskimi boleznimi.

Od vseh znanih uporablja od konca 60-70s NSAID zdravljenja za OA najprimernejših ibuprofena (1200-1800 mg / dan), diklofenak natrija (100-150 mg / dan) in flugalin (100-200 mg / dan). Inštitut Izkušnje Revmatologija s podaljšanim (12 do 36 mesecev) uporabljajo flugalina in natrijev diklofenak pri OA velikih sklepov pokažejo mogoče zmanjšati arthralgias in manifestacije sinovitisa pri večini bolnikov, pri čemer obstaja nevarnost stranskih učinkov (zlasti gastropatije droga) je najvišja v prvih nekaj mesecih sprejemu omenjenih NSAID. Vodilo pri izbiri posebnih nesteroidnih protivnetnih zdravil in optimalni odmerek mora biti individualna občutljivost na zdravila, kot tudi razširjenosti glavnih simptomov OA - sinovitis ali sklepih.

Glede indometacin, ta formulacija kaže na vsaj OA, in za dolgotrajno aplikacijo na splošno ni prikazan zaradi velikim tveganjem neželenih reakcij. Poleg tega bi morala upoštevati možnost neposrednega negativnega vpliva na hrustanca indometacina z OA, ker zdravilo zavira sintezo emisij toplogrednih plinov.

ES Tsvetkova

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný