Kortizol in nadledvične androgenov v krvi

Razpolovni čas v plazmi kortizola (60-90 minut) je odvisna od stopnje vezave na proteine ​​in presnove tečaja.

Vezava plazemskih proteinov

Kadar injiciramo v krvni kortizol in androgenih vežejo na proteine ​​plazme. Kortizol komunicira prednostno s kortikosteroidi vezavni globulin (CBG ali transcortin) in v manjši meri - z albumin, ker androgenov - predvsem na albumin. Sorodne biološko neaktivne steroidi. Le aktivni nevezan, ali zastonj, njihove frakcije. kortizola v plazmi beljakovine ščitijo pred razpadom in gladkih nenadnih nihanj njegove ravni v epizodnih emisije iz nadledvične žleze. Slina vezavo proteinov primanjkuje, zato je raven kortizola v njem odraža koncentracijo svoji prosti obliki v krvi.

Prosti in konjugiranih kortizol

V bazalnih pogojih brez kortizola predstavlja približno 10% v plazmi, delež povezanega z DRG - približno 75%, in ostalo - deleža, povezanega z albumin. proste koncentracije kortizola v plazmi približno 1 ug%, in ta vrednost je aktivna hormon ureja ACTH.

Kortikosteroida vezavni globulin (CBG)
DRG (molekulska masa okoli 50.000) v jetrih in ima visoko afiniteto za kortizola. Vsebujejo 100 ml DRG plazmi se veže približno 25 ug kortizola. Ko je celotna koncentracija kortizola v plazmi presega to stopnjo, koncentracija proste oblike se hitro povečuje. Drugi endogeni steroidi običajno ne vplivajo na vezavo kortizola za CBG. Izjema je progesteron v pozni nosečnosti, ko lahko traja tudi do 25% vezavnih mest GSB. Sintetične steroidi (razen prednizolon) z GSB komaj komunikacijo. Estrogeni povečati stopnjo DRG v plazmi (kot je bilo ugotovljeno med nosečnostjo ali jemanjem peroralnih kontracepcijskih sredstev). Njegova koncentracija se poveča tudi hipertiroidizma, sladkorna bolezen, nekatere krvne bolezni ali zaradi genetskih razlogov. Zmanjšanje DRG značilnost njegovega pomanjkanja družine, hipotiroidizem in pomanjkanjem proteina (hudo bolezen jeter ali nefrotični sindrom).

albumin
albumin sposobnost kortizola, je veliko večja, a jo je afiniteta - spodaj. Običajno albumina veže približno 15% kortizola prisoten v krvi, vendar v primerih, ko je skupna koncentracija kortizola sposobnost vezave kot DRG, delež kortizola vezan na albumin poveča. Albumin veže aktivne sintetične glukokortikoidi (npr je približno 75% deksametozona plazmi veže na albumin oblika).

Vezava androgenov
Androstenediona, DHEA in DHEA-sulfata krožijo v krvi, pri čemer je vezan na albumin ohlapno sklopke. z visoko afiniteto Testosteron komunicira z drugim globulin spolni hormoni (SHBG).

laboratorijski izvidi

Obstajajo posebne metode za določanje kortizola in androgenih v plazmi. Dejavnost skorje nadledvične žleze, se lahko ocenjuje glede na stopnjo steroidov v urinu (zlasti, dnevni izločanja kortizola). Koristne informacije opredeljuje koncentracije ACTH v plazmi. Rezultati Določitev skupne ravni steroidnih hormonov v plazmi je odvisna od koncentracije vezavnih proteinov. Poleg tega, ker je koncentracija ACTH in nadledvične hormonov v plazmi občutno niha tekom dneva, so rezultati posameznih definicij so zelo nezanesljive. Da bi dobili več diagnostične informacije adezhnoy običajno uporablja dinamični preskus (stimulacija, omejevalno) in izločanje kazalniki hitrosti kortizola.

Koncentracija ACTH v plazmi

Metode za določanje
ACTH plazemska koncentracija - zelo natančen pokazatelj stanja hipofiza-nadledvične osi. Pri določanju občutljive imunometričnega metodo običajno je v območju od 9-52 pg / ml (2-11,1 pmol / l).

razlaga
Določevanje ravni ACTH v plazmi se pogosto izvaja za določitev lokalizacije primarnih vzrokov disfunkcije nadledvično.

1. Na primarni ravni adrenalna insuficienca ACTH povečala, in na hipofize in sekundarno adrenalno insuficienco njena stopnja "normalne" ali ne doseže 10 pg / ml (2,2 pmoles / liter).
2. V Cushingovim sindromom, nadledvično tumorja pogojenem kortizolprodutsiruyuschey ima diagnostično padec pomembna pri nivojih ACTH v plazmi pod 5 pg / ml (1,1 pmol / l), medtem ko je za Cushingovo bolezen (ACTH hipersekrecija) njegove plazemske koncentracije je normalno ali povečana.
3. vrednosti ACTH v plazmi so pri sindromu zunajmaternične izločanja ACTH ponavadi močno povečala, čeprav, kot je znatno povečanje v njegovo skupno in Cushingov bolezni. Poleg tega pri uporabi imunoradiometričnim metodo, je dvojna protitelesa (IRMA) ACTH v redkih primerih tega sindroma večja v manjši meri, saj ta metoda ne opredeljuje ACTH makromolekularnp predhodnike.
4. vrednosti ACTH v plazmi in dramatično pri bolnikih s skupnimi oblikami kongenitalno adrenalno hiperplazijo, ki se uporablja za ugotavljanje teh motenj in spremljanje njihovega zdravljenja povečala.

koncentracija kortizola v plazmi

Metode za določanje
Kortizola ravni v plazmi se najpogosteje določena z metodami radioimunskim (RIA) ali z visoko tekočinsko kromatografijo (HPLC). Te metode plazma kortizola določena skupna (vezan in prost). Slina vsebuje tudi le prosti kortizol in analizo sline omogoča enostavno in zanesljivo oceniti koncentracijo proste oblike hormona.
Princip RIA je, da inhibira vezavo označenih kortizola kortizola protiteles v vzorcu plazme. Občutljivost sodobnih metod RIA omogoča uporabo majhnih količin plazme. Poleg tega je trenutno v uporabi antiserumi komaj interakcijo z drugimi endogenih steroidov, zato rezultati RIA natančno odraža skupno vsebnost kortizola v plazmi. Veljavni protitelesa lahko navzkrižno reagirajo z nekaterimi sintetičnimi glukokortikoidi (npr prednizon), pri drugih navadno uporabljenih zdravil ne vplivajo na rezultate teh določitev.

razlaga
Enotna določanje koncentracije kortizola v plazmi odvzeta diagnostični pomen kot epizodni kortizol izloča, poleg tega pa njene povečanja koncentracije za vsako stresa. Več zanesljive informacije, ki jih dinamičnega sistema HPA testiranje stanja.

1. Normalne vrednosti. Normalne vrednosti plazemskega kortizola odvisna od opredelitve metode. Po RIA, kortizola vsebino 8. uro razteza od 3 do 20 mg% (80-550 nmol / L), v povprečju 10-12 g% (275,9-331,1 nmol / l). Leta kasneje, so te vrednosti zmanjša ure in 4 ure zjutraj okoli pol. V območju od 10 pm in 2 uri koncentracije kortizola običajno manj kot 3% ig (80 nmol / l). raven kortizola v slini ob polnoči je manjša od 0,15 g% (4 nmol / l).
2. Ravni v času stresa. Kortizola sekrecijski povečanje različnih bolezni, med operacijo in travme. Pod temi pogoji se lahko koncentracija kortizola v plazmi doseže 40-60 mg% (1100-1655 nmol / l).
3. Povečana koncentracija estrogena. Skupna raven kortizola v plazmi poveča s povečanjem sposobnost vezave DRG ki se pogosto pojavi pri visoko vsebnostjo estrogena v krvi (npr med nosečnostjo ali uporaba eksogenih estrogenov ali peroralnih kontraceptivov). koncentracija kortizola v takih primerih je 2-3 krat večja od normalne.
4. Drugo stanje. Vsebnost DRG lahko razlikujejo glede drugih pogojev. skupna koncentracija kortizola povečanje anksioznih in depresivnih stanj, v stradanje in anorexia nervosa, alkoholizem in kronične odpovedi ledvic.

Kortizola v slini v poznih nočnih urah

Večina bolnikov s Cushingovim sindromom moten cirkadiani ritem izločanja kortizola, in njena višina (v nasprotju z normo), se ne zmanjša za 11-12 ur na noč. To lahko povzroči motnje spanja in povzroča psihološke težave. Povečana raven kortizola v plazmi ob polnoči (na spanje ljudi) značilnosti Cushingovim sindromom ni le norma, ampak tudi od pogojev, kot so depresija in alkoholizem. Po eni študiji, serumske koncentracije kortizola opolnoči presega 5,2 mg% (140 nmol / L), za diagnozo Cushingov sindrom s 100% občutljivost in 77% specifičnosti. Vendar pa te definicije je težko, in mnogi zdravniki raje diagnozo Cushingov sindrom, raven kortizola v slini ponoči. vsebnost kortizola v slini, je v ravnovesju z ravni prostega kortizola v krvi ni odvisna od količine sline in ostane stabilna nekaj dni.
Uporaba različnih orodij zbirati sline enostavno doma. Nedavne študije so pokazale, da povišane vrednosti kortizola v slini ponoči je zanesljiv znak Cushingovim sindromom. Občutljivost in specifičnost tega indeksa presega 90%, in take določitve lahko najbolj enostavna in učinkovita metoda pregledovanja bolnikov s sumom hiperkortizolemija. Referenčne vrednosti koncentracije kortizola v slini je odvisna od opredelitve metode.

} {Modul direkt4

Kortikosteroidi v urinu

prosti kortizol

1. Metode za določanje. Določitev urinarni prostega kortizola v urinu - zanesljiva metoda za diagnozo Cushingov sindrom. Običajno prostega kortizola v urinu je manj kot 1% izločenega hormona. Vendar, če je prekomerno izločanje koncentracije kortizola presega sposobnost vezave DRG in raven prostega hormona v plazmi, in povečala njeno izločanje. Vsebnost prostega kortizola določi dnevnih vzorcev urina s HPLC, RIA, in nedavno s pomočjo plinske kromatografije / masne spektrometrije.
2. Normalne vrednosti. Trenutno je najbolj specifična metoda za določanje kortizola v urinu je HPLC. Normalne nivoje prostega kortizola s to metodo v območju od 5 do 50 mikrogramov (14-135 nmol) na dan. Pri uporabi tehnik RIA normalno kortizola v urinu 20-90 mikrogramov (50-250 nmoli) na dan.
3. Diagnostični pomen. Urin enostavno razlikovati Cushingov sindrom debelosti, saj je vsebnost prostega kortizola v urinu (v nasprotju z 17-gidroksikorti kosteroidov) ne poveča v debelosti. Kortizola ravni v povečuje urinu pod enakimi pogoji kot njeni vsebini v plazmi, in lahko poveča malo med nosečnostjo. Ko insuficienca nadledvične žleze tak način, da se oceni izločanje kortizola ne uporablja, zaradi nizke občutljivosti metode, in ker izločanje nizko kortizola je značilno veliko zdravih ljudi.

17 Gidroksikortikosteroidy
Trenutno opredelitev izločanja teh spojin v urinu izgubila svoj pomen, saj je bilo mogoče ugotoviti raven kortizola v plazmi in prostega kortizola v urinu.

Preprečujejo vzorec z deksametazonom

Vzorec z najmanjšim odmerkom
S pomočjo tega testa lahko zavrne ali potrdi diagnozo Cushingov sindrom, ne glede na vzrok. Običajno deksametazon, pri čemer so aktivne glukokortikoida, zavira izločanje hipofize ACTH, kar vodi do zmanjšanja glukokortikoidnih ravni v plazmi in urinu. Tako je preverila varnost mehanizma povratnih osi HPA. Cushingov sindrom Ta mehanizem se deli, in izločanje steroidnega deksametazonom ne zmanjša. Deksametazon pri odmerkih, ki se uporabljajo ne vplivajo na določanje kortizola v plazmi in urinu.
Za pregledovanje bolnikov s Cushingovim sindromom običajno izvedemo preko noči testu z 1 mg deksametazona. Deksametazon se daje v 11h in raven kortizola v plazmi se določi zjutraj. Če je njen nivo nižji od 1,8 mg% (50 nmol / L) so v Cushingov sindrom verjetno izključiti. Če raven kortizola presega 10 mg% (276 nmol / L), nato (v odsotnosti razlogov za lažno pozitivnih vzorcev) kaže prisotnost sindroma. V teh primerih je treba diagnoza potrjena z drugimi sredstvi. raven kortizola med 1,8% in 10 ug uninformative.
Poročilo odziv na deksametazon se nahaja v 80-99% bolnikov s Cushingovim sindromom. Lažno negativni rezultati te raziskave so pogostejši pri blagi hiperkortizolemija, kot tudi v primerih počasnega metabolizma deksametazon, ko plazemska koncentracija presega pričakovano. V takih primerih, plazma hkrati določiti vsebino deksametazona in hidrokortizona.
Napačnih pozitivnih rezultatov, so pogosti pri hospitaliziranih bolnikih in tistih s kroničnimi ali akutnih bolezni, kot tudi depresija in anksioznost, alkoholizem, visoke ravni estrogena in uremia. Bolniki, ki jemljejo fenitoin, barbiturati in druge snovi, ki inducirajo sintezo mikrosomskih jetrnih encimov, lahko deksametazon razpadejo hitreje in ne doseže koncentracijo potrebno zmanjšati raven ACTH.

Vzorec visokih odmerkov
Takšne analize izvajamo razlikovati Cushingov bolezni (hipersekrecije ACTH ga hipofize) sindrom ektopična izločanje ACTH in nadledvične tumorjev, saj v prvem primeru lahko superphysiological doze deksametazona vedno zavira izločanje ACTH in kortizola, ker nadledvične tumorjev in, v večini primerov, ektopična izločanje ACTH, da se ne zgodi. Na žalost, zelo pogosto obstajajo izjeme od tega pravila, ki zahteva veliko previdnost pri interpretaciji rezultatov takih vzorcev.

1. Kratek preskus z visoko dozo deksametazona. Vnaprej določene začetna koncentracija jutro kortizola v plazmi. Ob 11. uri zaužiti dal 8 mg deksametazona in kortizola ravni v plazmi so bile določene ob 8. uri zjutraj. V bolezni koncentracije kortizola Cushingovim v plazmi kot pravilo, da je manj kot polovica original, in v sindrom zunajmaternične izločanja ACTH, ali pa se ne zmanjša, ali pa se zmanjša v veliko manjšem obsegu. koncentracija kortizola v plazmi se ne zmanjša in nadledvične tumorjev, ki izločajo kortizola samostojno. V teh primerih se izločanje ACTH zatreti že v začetku visoko raven endogenega kortizola, deksametazon in učinek ne pojavi.
2. Dolga vzorec z visokim odmerkom deksametazona. Deksametazon zaužiti 2 mg vsakih 6 ur 2 dni. Pred in na drugi dan, ko je bil začetek deksametazon dnevno urina zbrane. V kortizola izločanja Cushingov bolezni zmanjša za več kot 50%, medtem ko z nadledvične tumorji ali ektopičnim sekrecijo ACTH ostaja praktično na osnovno linijo. Vendar pa nekateri bolniki s sindromom zunajmaternične izločanja ACTH visoko dozo deksametazona vseeno zmanjša izločanje kortizola in, v nekaterih primerih se bolezen izločanje Cushingov hormona zmanjša na precej manjšem obsegu. Diagnostična občutljivost, specifičnost in točnost rezultatov tega preskusa je le okoli 80%. Povečajte svojo specifičnost in natančnost, kot je mogoče, ne osredotoča na izločanje kortizola in drugih merilih. Kljub temu pa vse bolj očitno, da je vzorec z visoko dozo deksametazona preprečuje zanesljivo razlikovati hipofize ACTH hipersekrecije negipofizarnoy, ne glede na merila za ocenjevanje njegovih rezultatov.

Hipofiza-nadledvične rezerva

Določitev hipofize in nadledvične žleze rezerve se uporabljajo za ocenjevanje sposobnosti HPA sistema, da se odzove na stres. Pri tem dajemo ACTH (ki neposredno stimulira izločanje kortikosteroidov) metirapon (ki zavira sintezo kortizola in tako stimulira izločanje ACTH), ali insulina (kar povzroči hipoglikemijo, stimulira izločanje CRH in zato ACTH). Kasneje, za neposredne stimulacije izločanja hipofize od ACTH kortikotrofami začel uporabljati KRG.

ACTH Vzorci

1. Metodologija in normalne vrednosti. Test Kratek ACTH stimulacija omogoča ovrednotiti akutne adrenalne odziv na stimulacijo se izvaja za diagnozo primarne in sekundarne adrenalne insuficience. sintetični ^24/01 Humani ACTH (tetrakozaktid ali kosintropin). Postom pred preskusom neobvezno, in se lahko opravi v vsakem trenutku dneva. Po določitvi izhodiščno kortizola intramuskularno ali intravensko 0,25 mg tetrakozaktidom in določimo vsebnost kortizola v plazmi po 30 ali 60 minut po injiciranju. Ker je največja koncentracija ACTH v vzorcu presega 10.000 pg / ml, to vzorec odraža največje izločanje zmogljivosti skorje nadledvične žleze. Največji dvig kortizola po 30-60 minutah sme presegati 18-20 mg% (497-552 nmol / L). Ta porast v 30. minuti je konstantna in ni odvisna od bazalni koncentracije kortizola. Poleg tega, da ni odvisna od tega, ali je ACTH dajemo v odmerku 250, 5, ali celo 1 mg. Dvig kortizola kot odgovor na dajanje 1 mg ACTH je bolj občutljiv pokazatelj nadledvične skorje funkcijo in omogoča izbiro med dolgotrajnem zdravljenju s kortikosteroidi, bolniki z odziva na 250 mikrogramov ACTH normalno, 1 ug - oslabljena. Vzorec z 1 ug ACTH bolje prenaša in, očitno, je metoda izbire za suma insuficience nadledvične žleze. Ne sme biti manj informativno določanje kortizola v slini po aplikaciji ACTH.
2. Zmanjšana odgovor. Slab nadledvične odziv akutne stimulacijo potrjuje diagnozo adrenalne insuficience. Pri okvari primarnega nadledvične skorje izločanje kortizola znižanem in povečano izločanje ACTH. Zato nadledvične žleze najprej stimulira v največji meri, in uporaba eksogenega ACTH ne poveča izločanje kortizola. Z drugimi besedami, v tem primeru gre za zmanjšanje nadledvične izločevalnih rezerv. V srednji insuficience nadledvične žleze (zaradi pomanjkanja ACTH) in neto cone pramen skorje atrofije in v bistvu ne odzove na akutno stimulacijo ACTH. Kot pri primarni in sekundarni odpovedi pri adrenokortikalni njihova oslabljenega odziv akutne stimulacijo ACTH omogoča pričakovanega odziva dušenje insulin hipoglikemije, metiraponom in kirurški stres.
3. Normalna reakcija. Normalna odziv na akutno stimulacijo ACTH odpravlja primarno adrenalno insuficienco (kot je razvidno iz ohranitev teh rezerve izločevalnih žlez) in jasno sekundarno adrenalno insuficienco (zaradi svoje atrofije). Vendar pa reakcija ne preprečuje normalno delne pomanjkljivosti ACTH (zmanjšanje hipofize rezerve), saj lahko bazalno izločanje tropni hormona zadostuje za preprečevanje atrofije nadledvične žleze, vendar ne bo rasla pod stresom. V takih primerih, vzorci prikazan z metiraponom, insulinom ali hipoglikemija AWG.

Preizkus z metiraponom
Vzorec z metiraponom uporabljena za diagnosticiranje nadledvične odpovedi in oceniti hipofiza-nadledvična rezerve. Metiraponom zavira sintezo kortizola, inhibira LLP-hidroksilaze, ki pretvarja 11-deoxycortisol do kortizola. Stimulira izločanje ACTH, ki v zameno, povečuje izločanje 11-deoxycortisol in stopnjo plazmi. Če sumite, da se pomanjkljivost hipofize ACTH pogosto uporabljajo kratek preizkus deksametazon. Sum primarna insuficienca nadledvične žleze bolje preveriti s kratkim testom z ACTH. Frekvenca vzorčenja ponoči z metiraponom stopnjo 11-deoxycortisol v plazmi mora biti večja od 7% ng (0,2 nmol / L) in ACTH - 100 pg / ml (22 pmol / l). Zmanjšana odziv kaže na neuspeh skorje nadledvične žleze. Normalni odziv na metiraponom omogoča predvideti normalno reakcijo na stres, in inzulinski ročno hipoglikemije.

Analiza z insulinom hipoglikemije
Stres povzroča hipoglikemijo, ki ga spremlja sproščanje AWG, kar vodi do povečane izločanje ACTH in kortizola. Tako, z uporabo te sojenje ocenili funkcionalno celovitost sistemov HPA in njeno sposobnost, da se odzove na stres. Običajno kortizola poveča v plazmi mora biti večja od 8 mikrogramov% (220 nmol / L), in njegova največja koncentracija - 18-20 mg% (497-552 nmol / L). Nivoji plazemskega ACTH odziv na hipoglikemije navadno poveča za več kot 100 pg / ml (22 pmol / l). Običajno nadledvične odziv kortizola nasprotuje okvar in zmanjšanje hipofize ACTH rezerve. To pomeni, da ljudje z normalno odziva na hipoglikemije ne potrebujejo dodatne količine kortizola v času bolezni ali operaciji.

Vzorec s KRG
ACTH odziv na CRH ojačana s primarno adrenalno insuficienco in offline ko gipopitui-tarizme. V patoloških procesov v hipotalamusu, lahko ta reakcija zamudo. Vzorec s KRG se izvaja tudi za določitev vzroka Cushingovim sindromom.

androgeni
Androgen izločanje običajno ocenjevali bazalne ravni kot zaviralce in stimulacijski vzorca, v tem primeru je manj informativna kot za kršitve glukokortikoidi izločanja. Obstajajo metode za določanje DHEA, DHEA-sulfata, androstendiona, testosteron in dihidrotestosteron. brezplačno raven testosterona v plazmi neposredno odraža njegovo biološko aktivnost, vendar komercialni kompleti za njeno opredelitev vedno ne dajo natančne rezultate.