Nadledvične žleze pri HIV

V primerih omejeno nadledvične odziv na stimulacijo ni jasno, ali je treba izvesti nadomestno steroidno terapijo ali večje odmerke glukokortikoidov (ali mineralokortikoidov) v stresnih situacijah, še posebej, če najprej normalne ali zvišane vrednosti teh hormonov. Zdravljenje oportunističnih okužb ali AIDS povzroča veliko bolnikov normalizirati delovanje nadledvičnih žlez.

Videoposnetki: Neuspeh za zdravljenje okužbe z virusom HIV. o.Maksim Kaskun

Oportunistične okužbe in tumorje

Iz nadledvične žleze bolnikov, ki so umrli zaradi aidsa, pogosto posajene različne mikroorganizme, čeprav je, kot je bilo že omenjeno, se odklon insuficienca nadledvične žleze pri teh bolnikih redko najdemo. Citomegalovirus povzroča nekrozo nadledvičnih žlez, vendar se je število obolelo tkivo ni dosegel 90%, potrebne za manifestacijo insuficience nadledvične žleze. Vendar pa je po predhodnih podatkih, pri bolnikih z AIDS-om s CMV retinitis nadledvične stopnja napak višja kot pri bolnikih brez CMV retinitisa. Redkeje iz nadledvične žleze bolnikov inokulirali Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. carinii in Toxoplasma gonadii. Poleg tega lahko nadledvične žleze vpliva Kaposijevim sarkomom in Lim-Thomas, vendar je to, še enkrat, le redko vodi do insuficience nadledvične žleze.

glukokortikoidi

Nekateri zdravniki zaznavajo slabost in izgubo telesne teže v AIDS kot znak insuficience nadledvične žleze. Pogosto in subklinične glukokortikoidi funkcijo. raven kortizola pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, je običajno normalno, vendar je lahko višja. Koncentracija ACTH pri bolnikih z visokimi nivoji kortizola je treba normalno ali zvečano. Morda kortizola ravni poveča zaradi delovanja tsitokinov- interlevkin (IL-1) in dejavnik tumorske nekroze (TNF) lahko neposredno stimulira izločanje kortizola in IL-1 in IL-6 - CRH in sekrecijo ACTH. Povečana raven kortizola je lahko tudi odziv na okužbo z virusom HIV same. Stopnja povečanja razmerje kortizola / degidroepian-drosteron (DHEA) korelira z resnostjo bolnikov naprava (izločanju).
Reakcija Kortizol ACTH visokih odmerkov (250 ug) je skoraj vedno normalno. Vendar pa mnogi bolniki v testu z manjšim odmerkom ugotovljeno zmanjšanje ACTH nadledvične rezerve. Stimulacija preskus s tetrakozaktidom (10 ug) razkriva pomanjkljivosti glukokortikoidnega pri 21% bolnikov ambulantnih okuženih s HIV in skoraj 50% bolnikov v naprednih fazah AIDS. Uporaba vzorcev AWG rezerve zmanjšajo ACTH ali kortizol dalo pri približno 50% pacientov, pri katerih je število SB4⁺-limfocitov je manjše od 500 / ml. Tako je pri bolnikih, okuženih s HIV, kot tudi v drugih okužb in hudih bolezni hipofize ali nadledvične rezerve se lahko zmanjša.
okužba s HIV lahko nekatere motnje biosintezi kortikosteroidov, pred in po stimulaciji ACTH sintezo steroidov dalo zmanjšati do 17-deoksi-sredino (Tvorba kortikosterona, deoksikortikosteron, 18-hidro-ksidezoksikortikosterona) pri normalnem ali povečano produkcijo 17-hidroksi steroidi (kortizola). Ni jasno, ali je to zgodnji znak razvoja insuficience nadledvične žleze ali izražajo prilagajanje na stres v obraz okužbe. Svetlobni premiki v biosintezi kortikosteroidov ni povzročilo spremembo prostega kortizola v dnevnem urinu.
Pri bolnikih, okuženih s HIV, je imel odpor do glukokortikoidi. Ta sindrom je značilna šibkost, podhranjenost, hujšanje in hiperpigmentacija o ozadju povišanim nivojem kortizola in več visoko vsebnostjo ACTH v plazmi. V takšnih bolnikov je bilo ugotovljeno, da se zmanjša afiniteto glukokortikoidnih receptorjev limfocitov ligandov povezanih s kroničnim izpostavljanjem interferon-a. Delna odpornost na glukokortikoidi lahko pojasni povečanje vrednosti kortizola opazili v nekaterih HIV okuženih bolnikih, vendar se pogostnost in klinični pomen tega sindroma ostaja neznan.

nadledvične androgeni

} {Modul direkt4

okužba s HIV smo reducirali bazalno raven androgenih in zdrobljen njihov odziv na stimulacijo ACTH. Zmanjšano izločanje androgenih v urinu so bile v vseh fazah okužbe z virusom HIV, kot tudi drugih bolnikov v enotah intenzivne nege, prostih okužbe opazili. Kljub temu, HIV-pozitivne ženske, raven androgenih se zmanjša v večji meri kot ženske brez aidsa. Tako lahko te spremembe so nespecifične za okužbe s HIV, ki odraža fiziološki odziv koli resnih bolezni. V dveh študijah, zmanjšanje ravni steroida DHEA je pokazatelj napredovanja AIDS, ne glede na število SO4⁺-celice. DHEA inhibira vitro replikacija HIV zato ni izključeno, da zmanjšanje tega steroidov vpliva na potek okužbe s HIV. Vendar pa je učinkovitost DHEA nadomestno zdravljenje, če ni bila ugotovljena okužba.

mineralokortikoidov

Kršitve presnove elektrolitov pri bolnikih, okuženih s HIV, so redka. Bazalno in tudi stimulirano ravni ACTH aldosterona so ponavadi normalno. Vendar prihodnje študije skoraj 50% bolnikov je pokazala zmanjšanje aldosteronski reakcijski ACTH napredovanja AIDS-a, čeprav so bili bazalno raven aldosterona in aktivnost renina v plazmi normalno in ni bilo nobenih kliničnih znakov gipoaldosteronizm.

Učinek zdravljenja odvisnosti od drog

Nekateri od zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju AIDS-a, lahko motijo ​​presnovo glukokortikoidov. Ketokonazol zavira encimov citokroma P450 (P450_SCC in R450s11) in sintezo kortizola, kar vodi do razvoja adrenalne insuficience pri bolnikih z zmanjšanim rezerve teh žlez. Megestrol kortizolopodobnoy ima svojo dejavnost in deluje na centrih za ureditev hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistem, zmanjšuje vsebnost ACTH in kortizola. Pri bolnikih, ki prejemajo megesterola, je kortizol in ACTH odziv na metiraponom oslabljen. Pri teh bolnikih lahko pride do tipične manifestacije Cushingov sindrom in primeri megestrol - znaki insuficience nadledvične žleze. Nekateri zaviralci proteaze HIV (PI) blokirajo razpad steroidnih hormonov z delovanjem CYP3A4, zato lahko vodi v razvoj Cushingovega sindroma, tudi pri bolnikih, ki ne prejemajo steroidi terapijo.
Sredstva, ki se uporablja za zdravljenje z aidsom povezanih bolezni, včasih povzroči motnje elektrolitskega metabolizma, ki simulira spremembe izločanje mineralokortikoidov. Trimetoprim funkcija daje natrijevega kanala v distalnem nefron in zmanjšuje izločanje kalija, ki ga lahko spremlja hiperkaliemije. Hiperkaliemija je pri uporabi pentamidin opazili (verjetno zaradi nefrotoksicnosti zdravila). Sulfonamide lahko povzroči intersticijski nefritis in giporeninovy ​​gipoaldosteronizm in amfotericin B - izguba izločanja kalija in magnezija. Zdi se IP, da ne vpliva na raven kortizola v plazmi, vendar podatkov o vsebini izločanja prostega kortizola v urinu ali 17 gidroksikortiko steroidi so sporna.

povzetek

Na splošno velja, le nekaj podatki kažejo klinično pomembne adrenalni steroid, izločanje prekrškovni AIDS. Svetlobni spremembe v sintezi glukokortikoidov in androgenov lahko odraža prilagodljiv odziv na stres, in je opaziti tudi pri drugih boleznih. Pri s HIV okuženih bolnikih s simptomi insuficience nadledvične žleze, hormonov, bi morale biti enake testi Stimulacija, da v odsotnosti okužbe z virusom HIV. Pri zmanjšanju bazalnih stopenj gluco- ali mineralokortikoidov in kršitve njihovega odziva na stimulacijo je predpisano nadomestno terapijo fiziološke odmerke teh hormonov. V sočasno hudih bolezni je treba povečati glukokortikoid odmerek (običajno do 150-300 mg hidrokortizona ali enakovrednih drog na dan).
Zdravljenje HIV okuženih bolnikih s povišanimi bazalnih kortizola in njegove slabe odziv na stimulacijo ACTH je zelo težavno. so opazili podobne spremembe v seronegativnih bolnikih z drugimi resnimi boleznimi, zdravljenje teh bolezni obnovi stanje nadledvične žleze. Kronična glukokortikoidi terapija pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so že ogrožene imunski sistem ima lahko hude posledice. Večina od njih, tudi z oslabelim odziv kortizola na stimulacijo, ne zahtevajo dolgotrajno nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi med akutno boleznijo. Značilno je, da v teh obdobjih, je dovolj, da izvede kratek tečaj steroidne terapije.