Mineralokortikoidov, mineralokortikoidov hormoni

Glavna mineralokortikoidov ga nadledvične skorje izloča so aldosterona in 11-deoksikortikosteron (DOC). Kortizol ima tudi mineralokortikoidov aktivnost, vendar preprečuje pojav degradacije ledvic promptno tega hormona. Aldosteron se proizvaja le v glomerulne območju skorje nadledvične žleze. Glavni regulator njegovo proizvodnjo in izločanje na renin-angiotenzin, pa njegovo izločanje vpliva tudi vsebnosti natrija⁺ in K⁺ Serum ACTH in dopamina. Običajno predhodnik aldosterona v glomerulne območju težko priti v kri. Izjema je 18-hydroxycorticosterone. ACTH nadzoruje biosintezo steroidov na območju snopa skorje nadledvične žleze v dveh glavnih smereh. Glavni produkt 17-hidroksi-sredino je hidrokortizon, in 17-deoksi-pot - MLC. Pri velikem številu oblikovana tako kortikosterona in 18-hydroxycorticosterone, vendar pri ljudeh, te spojine imajo relativno šibko mineralokortikoidov aktivnost.
Za razliko od steroidov, proizvedenih v območju izstopa svetlobe, aldosteronski komunicira šibko s kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (CBG) in seruma pretežno vezan na albumin. Vložek njegova prosta frakcija predstavlja 30-50% celotne plazemske koncentracije, medtem ko sta prosta frakcije predstavljajo le 5-10% skupne koncentracije steroidnih izdelkov zona fasciculata. Zato aldosteron izgine hitreje iz plazme (razpolovna doba - približno 15-20 minut). V jetrih se hitro pretvorijo v neaktivno tetragidroaldosteron. V ledvicah, aldosteron izločajo 5-10% se pretvori v aldosterona-18-glukuronid. Urin vsebuje majhne količine prostega aldosterona. Stopnja izločanje aldosterona pri dnevni porabi 100-150 mM natrijevega giblje od 50 do 250 mikrogramov na dan.
Približno enako stopnjo izloča in MLC. Vendar pa, kot je kortizol, je skoraj v celoti povezana z delnico KSG- je njegov prosti obliki manj kot 5%, skupna koncentracija. Jetra pretvorimo v MLC tetragidrodezoksikortikosteron, konjugiran z glukuronsko kislino in izloča v urin. Prosti dock v urinu je skoraj ni. . Mineralokortikoidov aktivnost odraža prostega hormona afiniteto za mineralokortikoidov receptor. Aldosterona in MLC imajo približno enako, in visoka afiniteta do te retseptoram- tesnih in skupne koncentracije teh hormonov v serumu. Vendar pa je glavni mineralokortikoidov aldosteron je prav zato, ker je veliko večji delež od tega je v prostem stanju. Kortizol reagira z mineralokortikoidov receptorja afiniteto skoraj istočasno kot aldosterona, saj je njegova vsebnost v plazmi približno 100-krat višja raven aldosterona. Zato je v mnogih tkivih (hipofize, srca) mineralokortikoidov receptorji ga vežejo kortizola. Vendar pa je v značilnem ciljnem tkivu mineralokortikoidov. (Ledvic, debelega črevesa, žleze slinavke) kortizola mineralokortikoidov aktivnost je nizka, saj je pod vplivom 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze pretvori v kortizon, ni v stiku z mineralokortikoidne receptorje. Pri odpovedi ali inhibicijo 11-hidroksisteroid-dehidrogenaze kortizol veže na te receptorje in so lahko vključeni v patogenezo mineralokortikoidov hipertenzije.

} {Modul direkt4

Aldosterona in druge mineralokortikoidov učinek na ionske prometu v epitelne celice, ki delujejo na nivoju Ca⁺-K⁺-ATPase. Njihov glavni učinek je ohranjanje normalne koncentracije natrija⁺ in K⁺, kakor tudi volumna zunajcelične tekočine. Penetrirati skozi celično membrano, vzajemno delovanje citosol mineralokortikoidov receptorja. Aktivne steroidnih retseptornyi kompleksne premakne na celičnem jedru, kjer uravnava transkripcijo več genov, kar ima za posledico spremembo nekaterih RNA sinteze in sorodnih proteinov. Za proteine, je sinteza, ki poveča pod vplivom aldosterona, so dejavniki, ki uravnavajo delovanje natrijevih kanalov na luminalno površino ledvičnih cevkah (kar olajša njihovo prodiranje v natrija⁺) in komponente Na-⁺-K⁺-ATFaznogo črpalka. Aktivnost natrijevih kanalov spremenili naklon 1 uro po dajanju aldosterona. Skupno število takšnih kanalov ni uvelichivaetsya- aldosterona, očitno odpira predhodno sintetiziranega kanale pri zbiranju kanalih ledvic in (delno) v distalnem zvitem cevkah. Nedavno je bilo ugotovljeno, da je glavni mediator zgodnjega odziva na aldosterona kinaze ureja glukokortikoidi seruma (KRGS, SGK), ki poveča aktivnost natrijevih kanalov. Starejši učinke aldosterona (ki se kaže po 6-12 urah po dajanju) vključujejo aktivacijo Ca⁺-K⁺-ATPase, spremembe v morfologiji celic in presnovo energije v njih. Nekateri (ali vse) ti učinki so lahko posledica začetno povečanje intracelularne koncentracije natrija⁺. To povečuje potencialno razliko na obeh straneh celičnih membran v ledvičnih tubulih. Povečana negativni naboj luminalno površina poveča izločanje K + primarne celice in H⁺ Intercalary tubulih celice. Delo izhod natrijev črpalke povzroča ni podatkov⁺ ekstracelularni tekočini, ki zagotavlja vzdrževanje normalnem sestavka in volumen. Vse te spremembe se dogajajo v drugih sekretorni sistemu (sline, znoja in črevesnih žlez).

Video: mineralkortikoidnyh receptorjev antagonisti v smislu kardiovaskularnega kontinuuma.2015 [CHF]

Patogeneza mineralokortikoidov hipertenzije

Zvišan krvni tlak pod vplivom mineralkortikoidov hormonov zaradi več razlogov. Glavni vzrok je povečanje volumna plazme in ekstracelularni tekočini. Ugotovitve o zdravih ljudi vbrizgali z velikimi odmerki mineralkortikoidov, kakor tudi za bolnike z nadledvične adenomov aldosteronsekretiruyuschimi ko so prekinitev spironolaktona pokazala, da je v začetku zamuda Na⁺ in vodo, ki ga spremlja povečanje telesne teže, volumna zunajcelične tekočine in srčno močjo. Ko se je obseg zunajcelični tekočini poveča na 1,2 litra, da je fenomen "pobeg" iz vplivom mineralokortikoidov in vzpostavlja novo ravnovesno stanje. Vendar pa je povečano izločanje K⁺ ledvice shranjena in krvni tlak še povečuje. Za je kronična prebitek mineralokortikoidov označen s povečanjem celotnega perifernega žilnega upora in normalizacije šoka in srčnega izhod. Povečanje celotnega perifernega upora je delno posledica povečanja vaskularnega občutljivost na kateholaminov, kot adrenalin in noradrenalin praktično v plazmi ni povečala. Poleg tega lahko aldosteron neposredno delujejo na osrednjih mehanizmov, ki urejajo krvni tlak. Podgane aldosteron infuzijo v možganskih prekatov povečuje krvni tlak, in ta učinek ni odstranjena in se ne preprečujejo vnosu prekatov kompetitivni antagonist aldosterona.
Glavni učinki mineralokortikoidov presežne (primarni aldosteronizem) vključujejo zvišan krvni tlak, hipokaliemija in supresijo renin-angiotenzin. Podobne spremembe pride pri povišani izločanja drugih mineralokortikoidov (npr PKD), krši kortizola inaktivacijo (npr sindrom navideznega mineralokortikoidov presežka) ali konstitutivno aktivacijo natrijevih kanalov (Liddlea sindrom). V teh primerih so znaki primarnim aldosteronizmom zabeležili zaradi nižjih ravneh aldosterona.