Moški pseudohermaphroditism

Moški pseudohermaphroditism lahko posledica pomanjkanja testosterona zaradi: (1) diferenciaciji na napako testisov (mod dysgenesis) - (2) motenj izločanja testosterona AMG- ali (3) zmanjšanje občutljivosti ciljnih organov testosteron in DHT AMG- ali (4) prekinitve pretvorba testosterona v DHT.

Odpornost proti testisov hCG in LH

Moška spolna diferenciacija je odvisna od proizvodnje ploda testosterona, ki ga Leydigovih celic. V kritičnem obdobju moške spolne diferenciacije, izločanje testosterona Leydigove celice pod vplivom placente hCG, nato pa v času nosečnosti - fetalni Ki pofizarnogo L G.
Primeri za normalen razvoj moških spolnih organov pri XY plodovih z anencefalija, prirojena odsotnost hipofize ali hipotalamus-Gi popituitarizmom kažejo, da se pojavi moški spolni diferenciacija pri človeku glede fetalne izločanje gonadotropinov.
Odsotnost, hipoplazija ali odrevenelost Leydigovih celic s hCG-LH vodi do pomanjkljivosti v proizvodnji testosterona in s tem moški pseudohermaphroditism. Resnost kršitve spolnih strukturi odraža stopnjo funkcionalne upad proizvodnje testosterona. Fenotip precej razlikuje: najbolj izrazita oblika kršenja žensk z blago oblike genitaliy- strukturo, v kateri se nahaja mikropenis- samcev z normalno strukturo zunanjih genitalij in hypergonadotropic hipogonadizma med pubertata- Končno so v najtežjih primerih - nespuščenega testise. Testisi so običajno majhna po puberteti, so zmanjšali število manjkajočih ali Leydigovih celic, Sertolijeva Celica so normalni, ter v seminifernih tubulih nobenih znakov spermatogeneze. Pokazalo se je, da je lahko odsotnost, hipoplazija ali neobčutljivost Leydigove celice v nekaterih bolnikih mutacijo v genu, ki kodira receptor hCG-LH, in je bila v živalskem modelu. Večina bolnikov z napako je treba opozoriti, žensko strukturo zunanjega spolovila in kratek slepo, ki se konča vagine. Obstaja popolna progresija Müllerian protokov- nekaterih bolnikih tudi z minimalno masculinization zunanjih genitalij pokazala derivate Wolffian vodov. V obdobju pubertete bolniki povečano bazalnih koncentracije gonadotropinov ter odziv na stimulacijo z vsebnostjo GnRH 17a-hidroksiprogesteron, androstenediona in testosterona nizka in hCG rezultatov dajanje v manjših ali nič zviša koncentracijo testosterona ali njegovih prekurzorjev. Dve sestrici s najhujših kliničnih manifestacij tega sindroma je odkril homozigotnem missense mutacijo eksona 11. G. L receptorja gena Ta mutacija ima za posledico substitucijo alanina do prolin na kodona šestem transmembranske domene nastajanja receptorja in LH receptorja nefunkcionalna. Se je kasneje opisano druge inaktiviranje mutacije nepovezanih družinah z odpornostjo proti G. Študija bolnikov s kliničnimi in biokemične manifestacije Leydigovih celic hipoplazija je pokazala, da so vzroki tega sindroma geterogenny- Lahko so mutacije izven kodirni regiji receptorja hCG, LH in druge mutacije posebne gene Leydigove celice. Bolniki s koncentracijami LH receptorjev delnih določanja inaktivacijo spolnih steroidov lahko precej specifična, vendar genetska analiza LH receptorja informativne narave.
Zdravljenje je odvisno od starosti diagnoze in stopnjo masculinization. Pri bolnikih z ženskim strukturo zunanje genitalije običajno izberemo ženskega spola, čeprav spola tubercle (Falički primordiurri) se odziva na testosteron. Pri bolnikih s pretežno moško zdravljenje Tip genitalij testosterona vodi k razvoju penisa in virilization bolnikov v puberteti.

Napake v androgene odvisna od ciljnih tkivih

To je bilo pred kratkim pojasnili zapleten mehanizem delovanja steroidnih hormonov na celičnem nivoju. Prosti testosteron vstopi v tarčne celice in je podvržen zmanjševanju 5a-DHT. DHT veže na znotrajcelični androgenih receptorjev povzroči konformacijske spremembe, ki stimulirajo sproščanje toplotnega šoka proteinov, jedrske prometu, dimerizacijo in se veže na specifične elemente DNA za parjenje hormonov. To sproži transkripcija, translacija in sintezo beljakovin, ki se izvaja androgeni učinek. Nezadostna androgeni učinek v tarčnem organu in posledično nastanek 46, XY CPD lahko spremlja nenormalna aktivnost 5CX reduktaze kompleksnega preoblikovanja steroid receptor, receptor vezave DHT, vezavo na receptor-ligand kompleks z DNA transkripcijskega koregulyatorov, transkripcija eksportatsii ali prevod.

Odpornost Uporaba končna točka androgenov (androgena popačenja receptorja)

Sindrom popolnega upora (neobčutljivost) androgena in njenih variant
Sindrom popoln upor (mrtva) androgena označen s kariotip 46, XY, bilaterialnymi testisi, odsotnost ali hipoplazija volfovyh kanalizacija ženskega tipa strukturi zunanjih genitalij z nerazvito majhnih sramnih ustnic in klitorisa, slepo se konča nožnico in odsotnosti ali k osnovni Mullerian derivate (33%) . Med puberteto razvija tipičnih ženskih sekundarnih spolnih značilnosti, vendar pa ne pride menarche.
Sramne in aksilarno rast las je navadno redka in ena tretjina pacientov popolnoma odsotna. Bolniki običajno Nadpovprečno ženskega višine (povprečne bolniki višina 162,3 cm). Nekateri bolniki imajo varianto bolezni, pri katerih je rahlo povečanje klitorisa. Med puberteto, so poleg razvoja prsi in ženskih struktur, lahko pride do zmerna virilization.
Med embriogeneze odpornost preprečuje androgenov masculinization pudendalnega in diferenciacija volfovyh kanale. Poškodovane receptorjev lahko zadržijo nekaj rezidualno delovanje in odziv na visoke lokalne koncentracije testosterona in vivo, kar pojasnjuje-DERIVATI ZA ODKRIVANJE volfovyh kanale pri nekaterih bolnikih z navidezno popolno odpornostjo androgena. Izločanje AMH ki jih Sertolijeva Celica plodovih vodi do regresijo Müllerian. Tako so prizadete osebe, rojene v ženskih genitalij in slepo, ki se konča vagine. Med puberteto kot posledica povečane odpornosti na androgenski izločanje LH, čemur sledi povečanje koncentracije testosterona in estradiola. Estradiol nastane zaradi perifernega pretvorbo androstenediona in testosterona, pa tudi neposredno izločajo testisi. Neobčutljivost na androgen v kombinaciji s povečanim testisov izločanje estradiola in pretvorbo androgenov v estrogene rezultate v razvoju ženskih sekundarnih značilnosti spola v puberteti. Čas skok rasti pubertete je enaka kot pri zdravih deklet.
gen androgenih receptorjev je lokalizirana na X kromosomu Xq11 in med Xq13. Gen je sestavljena iz osmih eksonov so oštevilčeni od 1 do 8. ekson 1 kodira terminalni konec amino proteina receptorja androgena, in je mišljeno, da igrajo vlogo pri transkripcijske regulacije. Eksonov 2 in 3 kodira DNA vezavni segment "cinkov prst" proteina adrogennogo receptorja. 5, del eksona 4. šarnirja je ime, ki je vključena v vezavo na celično jedro. Eksonov 5-8 so specifični karboksi terminalni konec androgenskega receptorja, ki je androgena vezavna domena. 8 gen vsebuje ostanke serin, ki se lahko fosforiliran, 3 lizin ostankov, ki se lahko acetiliranih in dva lizinskih ostankov, ki so lahko sumoylirovany. Opisano več kot 600 mutacij na androgene receptorje.
Pri bolnikih s popolno androgen neobčutljivost lahko heterogenost v vezavo DHT na androgene receptorje.
Opisano receptor negativen in receptor pozitivnih pacientov s takimi pomanjkljivostmi kakovosti receptor kot thermolability, nestabilnost in motnje v vezavno kapaciteto, kot tudi pri bolnikih s skoraj normalno vezave.
Analiza androgene gena receptorja osvetliti podlagi heterogenosti funkcije receptorja zaznamovala študiji pri bolnikih s popolno odpornost androgene. Bolniki z receptorsko-negativna oblika nahaja androgen neobčutljivost na splošno točkaste mutacije ali substitucije v 5-8 eksonov, ki kodirajo androgen-vezavni domene retseptora- v liganda vezavni regiji androgene receptorje opazimo večje število missense mutacij.
Druge genetske napake, kot so delecije, mutacije na spojno donorsko mesto in točkovnih mutacij, ki povzročajo prezgodnje kodonov odpovedjo, so manj pogosta pri tej skupini bolnikov. Mutacije 1. EXON običajno privede do popolne neobčutljivosti za androgenam- skoraj vse izmed njih privede do prezgodnje stop kodon, kar ima za posledico napako nonfunctional receptor. Mutacije tretji ekson (ki kodira odsek androgenskega receptorja DNA vezavni) povezani z običajnim vezave liganda androgen-receptor, ampak nezmožnosti kompleksa ligand receptorja v stik z DNA in sproži transkripcijo mRNA. Te mutacije vodijo do receptorjev pozitivni popolno androgene neobčutljivosti. Fenotip prizadetih bolnikov navadno povezana z in vitro študijah genskih Andro-receptorja in transkripcijske aktivnost liganda-androgen receptorja.
Ostali dejavniki, ki igrajo vlogo pri izvedbah genotipom-fenotip vključujejo somatske Mozaicizem koregulyatornye transkripcijske proteinov in drugih "modifikatorjem" gene. Somatske mutacije - mutacije, ki se pojavijo po tvorbi zigota - privede do prisotnosti običajnih in mutiranega androgenskega receptorja. Zaradi prisotnosti normalnih receptorje v teh bolnikih v obdobju pubertete, lahko virilization pride tudi, če otrok so imeli jasno klinično sliko popolne androgene neobčutljivosti.
Diagnoza je končana androgen neobčutljivost lahko sum na osnovi kliničnih znakov. Pred puberteto, lahko diagnoza se predpostavlja v fenotipskih dekleta z tvorbe spominja moda v dimeljski kanal ali sramnih ustnic. Približno 1% žensk z dimeljske kile so odporni na androgen. V post-pubertetnim starosti, bolniki imajo primarno amenorejo, normalen razvoj mlečnih žlez in odsotnost ali redko sramne ali aksilarno rast las. Ročni pregled ali ultrazvok potrdili odsotnost materničnega vratu in maternice.
Popolne in nepopolne oblike androgenskega odpornosti je treba ločiti od drugih oblik 46, PS CPD posledica androgene pomanjkljivostjo ali 5-reduktaze. Trenutno ni na voljo, Statistične metode za določanje občutljivosti za androgeni in vivo ali in vitro. Predlagam diagnoza lahko na osnovi kliničnih znakov, družinsko zgodovino in povišana bazalnih in koncentracije testosterona-hCG stimulirane v ozadju normalne koncentracije DHT. Pri dojenčkih s popolno androgene neobčutljivosti je opaziti porast LH in testosterona, in niso opazili poporodne koncentracije obnovitev teh hormonov, kot je to primer pri zdravih otrocih in tistih z nedokončano občutljivost na androgenov.
Nezadostna zmanjšanje globulin spolnih steroidov, ob prejemu anabolični steroidi stanozola bili predlagani kot biološki test odpornosti proti androgenov. Vendar pa je zelo malo dokazov, ki podpirajo možnost njegove uporabe. Poleg tega lahko nekateri bolniki z delnim androgene neobčutljivosti testnih rezultatov je enaka kot pri zdravih posameznikih. Predlagano je bilo tudi, da uporaba povečanje koncentracije AMH kot marker androgena neobčutljivosti in pomanjkanja androgena pa hormon lahko povišan tudi v drugih oblikah 46, XY CPD. Visoka diagnostična natančnost mora uporabiti opredelitev kapaciteto vezave androgenov in transaktivacije, vendar je dolgo, dolgotrajna in ne široko dostopne metode. Analiza androgene gena receptorja mutacije so trenutno na voljo v številnih komercialnih laboratorijih.
Pri majhnih otrocih z nedoločene genitalij, je vprašanje določanje spola, ki je precej zapleten, izvajamo klinične raziskave: uvedba testosterona enanthate v oljni raztopini intramuskularno vsake 4 tedne, za 3 mesece, saj pomaga oceniti občutljivost na androgenov ter opredeliti priložnosti za nadaljnjo rast penisa. Ko nepoškodovano občutljivost androgena po taki obdelavi dolžina penisa poveča najmanj 1 cm.
Zdravljenje bolnikov s popolno androgene neobčutljivosti je potrditi in utrditi svojo žensko spolno identiteto. Zaradi povečanega tveganja žlez novotvorb prikazanih kastracijo - ne glede na to pred ali po puberteti. V primeru somatskih Mozaicizem bolj upravičeno opravljati gonadectomy pubertete, da bi se izognili morebitnim virilization v puberteti. Pri bolnikih, ki so orhiektomijo v puberteti se mora začeti z estrogenom nadomestno zdravljenje. V večini primerov je vaginalni plastična operacija ni potrebna. Če je potrebno, se lahko poveča dilatacija vagine s plastično lutko.

} {Modul direkt4

sindrom Delna upor (mrtva) androgensko in njenih variant (sindrom delni androgenskega neobčutljivost)
Pri bolnikih z delnim androgene neobčutljivosti do številnih opaženih fenotipskih manifestacij, odvisno od stopnje virilization. Med rojstvom zunanjih genitalij lahko segajo od nejasna slepo konča vagine na hipoplastična moškega. Tam je variabilnost masculinization prizadetih ljudi, tudi med sorodniki. Mullerian kanalski derivati ​​odsotna in prisotne derivati ​​volfovyh vodi, vendar so ponavadi hipoplastične. Med puberteto je virilization šibka, obstaja sramne in rast aksilarno lase, se pogosto pojavijo ginekomastija. Najpogostejši fenotip v postpubertate - moški, s perineoskrotalnoy hypospadias in ginekomastija. Sramne in aksilarno rast las je običajno normalno. Testisov navadno ostanejo majhnost in azoospermiji opazili zaradi nerazvitosti terminalnih celic. Kot otrok, povišane koncentracije LH in testosterona, ki se ne zgodi pri bolnikih s popolno androgene neobčutljivosti. Po puberteti, pa tudi pri bolnikih s popolno androgene neobčutljivosti, povišane koncentracije LH, FSH, testosterona in estradiola. Vendar pa kljub povečane koncentracije estradiola, resnosti feminizaciji teh bolnikov je manj v primerjavi z načinom, da je pri polni androgen neobčutljivost.
Preiskovanje androgenih receptorjev v teh bolnikih ponavadi si lahko ogledate, kvalitativne ali kvantitativne nenormalnosti vezavo androgenov. Očitno je, da bodo mutacije, ki vodijo do delnega zmanjšanja delovanja androgenov, povzroči nepopolno virilization. Kot je navedeno zgoraj, je najbolje korelacija s fenotipom ima stopnjo oslabitve transkripcijske aktivnosti liganda-androgen receptorja. Široka paleta različnih mutacij lahko povzroči enak fenotip kot je posebna mutacija lahko povezano z različnimi fenotipa v prizadetih bolnikov. Na splošno velja, delni (nedokončana) androgena neobčutljivost pogosto povzroči točkovnih mutacij, kar ima za posledico substitucijo amino kislin pojavi. Deeb sod. Raziskali smo 111 bolnikov z delnim androgene neobčutljivosti. Od 111 pacientov, katerih DNA smo preučil so bile ugotovljene mutacije v samo 27 (24%). Večina bolnikov z mutacijami je pokazala, da je bila kršitev vezave DHT za receptorja en-drogennym. Raziskovalci so potrdili, da je fenotip spremenljiva in je zelo odvisna od genotipa. Pred končno določanju spola v zgodnjem otroštvu je preverjeno, da so vsi bolniki z delnim androgene neobčutljivosti potrebno izvajati obdelavo preskušanje testosterona, še posebej v primeru somatskih Mozaicizem, je lahko prisoten, ko normalne androgen receptorje. Zaradi "delno" androgen občutljivosti teh bolnikih lahko zahteva večje odmerke androgenov v primerjavi s konvencionalno, saj se je izkazalo, da je v nekaterih primerih se odzivajo na visoke odmerke testosterona. Če se odločite za dvig otroka v področju ženskih, je treba opraviti pred pubertete gonadectomy, da se prepreči morebitno tveganje virilization v puberteti. Podatki o dolgoročnem spremljanju bolnikov z delnim androgene neobčutljivosti kažejo, da so mnogi bolniki nezadovoljni s svojim spola, ali je moški ali ženska na tem področju, so odraščali. Bouvettier sod. Ugotovili so, da obstaja posamezniki, ki so odraščali v polje za moške pogosto znatno zmanjšanje v vseh vidikih spolne funkcije.

Androgen odpornost pri moških z normalno strukturo zunanjega genitalij

Delna androgen neobčutljivost opisano v neplodnih moških z normalno moško fenotip, ki se pogosto pojavi ginekomastija. Nekateri od njih so normalne koncentracije LH in testosterona, ki se razlikujejo od bolnikov z androgene neobčutljivosti. Neplodnost je lahko le manifestacija androgene neobčutljivosti v to normalno v vseh drugih pogledih je moških. V eni od prizadetih družin imel 5 fenotipske samcev z ginekomastija in majhen penis. Koncentracije testosterona so povišani, in so pokazale nizke kakovosti kršitve vezava ligandov. Plodnost je bila dokumentirana v 4 od teh 5 bolnikov. To je najbolj blago različica androgene neobčutljivosti.

Napake v presnovi pomanjkanje testosterona periferne tkanyah- 5a-reduktaze-2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya hypospadias)

Kršitev pretvorbo testosterona v DHT je vzrok edinstveno 46, XY DRP. Fenotipsko teh bolnikih se lahko razlikujejo od tistih, ki imajo micropenis bolnikom z psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy hypospadias. Ob rojstvu so bolniki z najhujšo lezije opazili majhen penis z hypospadias, tetive, po delih mošnjo in urogenitalnega sinusa, odprtino v mednožju. Sedanje slepo konča vagine, ki se odpre ali urogenitalnega sinusov, ali okoli sečnice, takoj po odprtju sečnice. Moda so dimeljske kanali ali sramne ustnice. Müllerian strukture odsotna Wolffian vodi so dobro razlikujejo. V puberteti se pojavi virilizatsiya- spremenila v grobem glas, masa ne poveča mišični, penisa. Split mošnja postane zložen in pigmentirana. Povečanje testisi in padec labioskrotalnye gube, in lahko začne spermatogenezo. Ginekomastija pri teh bolnikih ni opaziti. Treba je opozoriti, da ni akne, dlak in plešast lise na telesu in okončinah. Značilnost te oblike moškega pseudohermaphroditism je opisana sprememba identifikacijo nadlegovanje z moškega na žensko v času pubertete.
Po puberteta pri bolnikih s pomanjkanjem 5a-reduktaze-2 imajo normalnega ali povišanega testosterona in nekoliko povišane koncentracije LH v krvi. Očitno je, da pomanjkanje 5a-znižanje testosterona do DHT v kritičnih fazah moške spolne diferenciacije med razvojem ploda vodi do nepopolnega masculinization urogenitalnega sinusa in zunanjih genitalij, testosterona odvisne Wolffian strukture razvijajo normalno. Pri bolnikih z hypospadias Rd in / ali micropenis opisano delne ali blagih oblik 5a-reduktaze. Bratec in sestrici male Švedska, ki je imel heterozigotnem pomanjkljivost Spojina 5C-reduktaze-2, označena hypospadias popravljene v otroštvu, in dva od njih so kasneje plodnosti.
Reduktaze pomanjkljivost 5C-2 se deduje avtosomno recesivno način, in opazili genetsko heterogenost tega encimske napake. Obstajata dve vrsti prizadetih oseb: tisti, ki nimajo encimsko aktivnost, in tiste, v katerih je opredeljeno, vendar je nestabilen. Dve geni katalizirajo pretvorbo testosterona v DHT, in se imenuje tip 1 in tip 2. encim tipa 1 ni izražena pri plodu, vendar je izražena v kožo po rojstvu do starosti 2-3 let, nato pa je še vedno na nizki ravni do pubertete. Gen tipa 1 ni opisane mutacije. Tip-2 izoencim je encim, najdemo v sadnem koži spolovil, moških opremo žlez in prostate. Bolniki s pomanjkanjem 5a-reduktaze obstaja pomanjkanje encima, za katero je optimalni pH 5,5 (tip 2). Kodiranje gen encim vsebuje 5 eksonov, ki je lokalizirana na kromosomu 2, P23 odseka. Opisal različnih mutacij, vključno z brisanjem, neumnosti, napak spajanje in najpogostejši missense mutacijo. Dve tretjini bolnikov je homozigotna za isto mutacijo, in ostalo - Mešanice heterozigoti. Predlagano je bilo, da znatno virilization, znaki pubertete, kljub pomanjkanju v maternici, so lahko posledica izražanja in funkcijo gena tipa 1 pri pubertete, kar vodi k proizvodnji količini DHT v perifernih tkivih, ki zadostuje da povzroči rast penisa in druge manifestacije masculinization.
Neuspeh 5CX-reduktaza-2 se sumi v primeru moškega pseudohermaphroditism, v kateri je slepa vagine, kot tudi pri moških z hypospadias in mikrofallosom. Diagnozo potrdimo z detekcijo nenormalno visoko razmerje na bazalno in hCG stimulirane testosterona in koncentracije DHT. Poleg tega, potrditev diagnoze, zlasti pri novorojenčkih, se nanaša poveča razmerje 5 (3 :. 5a metabolite C21 steroidi in C19 v urinu v nekaterih laboratorijih lahko preverijo tudi stopnje aktivnosti 5a-reduktaze v kulturi genitalnih kožnih celic in določiti stopnjo konverzije vnesenega označenega testosterona do DHT in vivo.
Še posebej pomembno je zgodnje odkrivanje tega pogoja. Glede na značilnosti te bolezni, ga prikazuje identifikacijo v moškem zdravljenje polje DHT ali velikih odmerkov testosterona, potrebnih za začetek povečanje penisa. Popravek hypospadias je treba izvajati v otroštvu in zgodnjem otroštvu. Bolniki, ki so bili diagnosticirani kasneje, ki po puberteti obstaja ženski identifikacijo spola, metode izbiranja zdravljenja so plastične spolovila, preventivno orhiektomijo in estrogena nadomestno terapijo.

Disgenetichnye 46, XY CPD (genitalij brez posebnega tipa konstrukcije zaradi gonadne dysgenesis)

Tvorba strukture dvojno tipa zunanjega in notranjega genitalij ter urogenitalnega postavitev sinusno lahko posledica motenj testisov gonadogenesis. Kršitev gonadogenesis in s tem krši virilization indicirano za bolnike z 45, X / 46, XY Mozaicizem, strukturne anomalije Y kromosomi in različne oblike žlez dysgenesis. Bolniki z 46, XY žlez dysgenesis so razvrščeni glede na vrsto kršitve spolne diferenciacije, pa je eden izmed podskupin moške pseudohermaphroditism. 46, XY gonadne dysgenesis, ki je povezan z delecijska mutacija gena SPYna Y-kromosomu gen podvajanje DAX1 (ANS) na kromosomu X, WNT4 podvajanja na kromosomu 1 in delecije na kromosomu 9r- (DMRT1,2) ali 10q-. Poleg tega disgenetichnym 46, XY CPD zadel SOX9 mutacijo (kampomelicheskaya displazija), DHCR7 (Smith-Lemli-Opitz sindrom) in XH2 (ATR-X sindrom:-X vezano talasemija, mentalna retardacija, majhni testisi in dvojno vrsto spolnih strukture ).
Zaradi heterozigotna mutacija supresor Nogo gen Wilmsov tumor disgenetichny moški pseudohermaphroditism pojavlja v povezavi z zgodnje kaže s degenerativne bolezni ledvic in hipertenzije, kot tudi Wilmsov tumor (Denis-Drash sindrom) ali poznejše ledvično boleznijo in povečano tveganje za gonadoblastom od dimnika Gonadni (Fraser sindrom). Ko sindrom Denys-Drash mutacije pogosto najdemo v eksonu 9 genov WT1. Fraser sindrom Če pride do mutacij pri darovalcu Spojna mestu intronu 9, ki vodi do inverzno relacij KTS an + (lizin-treonin, serin) / KTB- WT1 proteinski izooblik v tarčne celice. Pri bolnikih z izbrisom WT1 gena ima WARG sindrom in spolovil so dvoumne ali moški hipoplastične, vključno z delitvijo moda, hypospadias in kriptohidizem.
46, XY gonadne dysgenesis povezane mutacije gena, ki kodira SF-1. Podobno, miši «Knockout», prizadete osebe skladalnih XY spolne žleze z ženskega spolnega razlikovanja in hudo insuficience nadledvične žleze, ki se manifestira v obdobju novorojenčka. Kljub temu pa je oseba v takih primerih je dalo heterozigotnih mutacije (prisotni le v eni alel gena SF-1) in vzdrževana izločanja gonadotropinov (medtem ko je v "knockout» miših homozigotna mutacija SF-1 in gonadotropina pomanjkljivosti). Homozigotno mutacijo SF-1 je bila odkrita z zgornjim fenotip, ampak v raziskavi heterozigotnih družinski člani so bili zdravi. Heterozigotna mutacija SF-1 smo opisali v primeru 46, XY žlez dysgenesis z normalno funkcijo nadledvične žleze. Ti nedavni primeri kažejo, da je v modih razlikovanje na način, odvisni od odmerka v primerjavi s nadledvične zorenjem. V 46, XX ženske z mutacijami opazili geterogizotnymi insuficienca nadledvične žleze in normalno delovanje jajčnikov.

sindrom modih regresije (sindrom izginila testisov, XY-agonadism, sindrom osnovno testisov, prirojeno anorchidism)

Odpoved funkcije testisov v kritičnih obdobjih moške spolne diferenciacije vodi do različnih kliničnih sindromov, odvisno od tega, ko je prekinjeno funkcijo testisov. Po eni strani to heterogen Klinični spekter stanj tako imenovane XY-gonadne dysgenesis - Pacienti 46, XY, čigar testisov funkcija prenehala 8 tednov gestacije in oblikovanih čemer zunanjih in notranjih spolovil tipa ženskega. Po drugi strani pa - tiste, ki imajo "anorchidism" ali "jajca izginila", katerega testisi so zadeli v kasnejših fazah nosečnosti. Pri teh bolnikih, absolutno normalen moški diferenciacija zunanjih in notranjih spolovil, vendar ne gonadne tkiva.
Anorchidism diagnoza je treba izključiti pri vseh moških z kriptohidizem. Uporabna test za vrednotenje funkcionalnega delovanja Leydigovih celic je dajanje hCG, 1000-2000 enot / m2 intramuskularno vsak drugi dan 2 tedna (skupaj 7 injekcij). Če so Leydigove celice prisotne v predpubertetni dobi opozoriti koncentracija testosterona naraste od manj kot 20 ng / dl (0,69 nmol / l) za več kot 200 ng / dl (6,9 nmol / L).
Pri otrocih, mlajših od 4 let, in po 10 letih, občutljiv pokazatelj pomanjkanja spolnih žlez tkiva so povišane koncentracije FSH. Za določitev odsotnosti Sertolijeva Celica in zato je uporabna definicija anorchidism AMH in Inhibin koncentracije.
Za diagnozo odsotnosti povratnih gonad hipotalamusa in hipofize se lahko uporablja s preskusom z intravenskim dajanjem 100 mg GnRH. Otroci z agonadism opozoriti bolj izrazito povečanje koncentracije LH in FSH primerjavi z otrokom normalno delovanje spolnih žlez puberteto vnaprej. Pri bolnikih z visokimi koncentracijami gonadotropinov in testosterona pomanjkanja odziva po dajanju hCG je navadno ni mogoče najti testisov tkiva med kirurškimi posegi.

Sindrom trdovratnega Müllerian (sinteza pomanjkljivosti, izločanje ali občutljivost na antimyullerovomu hormon)

Ta sindrom, ki se nahaja le pri moških in se deduje avtosomno recesivno način, označena s prisotnostjo normalne moške spolne diferenciacije zunanjih genitalij ter hkrati ohranjanju Müllerian derivate. Razlogi za varnostne mullerian derivatov lahko bodisi v nasprotju s sintezo AMH glede na Sertolijeva Celica ali pomanjkljivosti v odgovor AMG tarčnem organu. Gen, ki kodira AMG, lociran na kromosomu 19. vzročne mutacije veliko variacij AMG gen in gen, ki kodira AMG receptorja. Posamezniki z mutacijami AMH receptor so tam shranjeni Mullerian strukture, kljub normalne ali visoke ravni AMH v krvi. Zdravljenje vključuje odstranitev Müllerian struktur.

iatrogene kemikalije

V zadnjih 50 letih je bilo povečanje pogostosti kršitev razvoj in delovanje urogenitalnega trakta pri moških. To je domneval, da je povečanje pojavnosti reproduktivnih nepravilnosti ugotovljenih pri moških povezano s povečano izpostavljenostjo "estrogen" v izdelke - tako naravna in kemična izvora - v času pred rojstvom obdobju. Dokazano je bilo pri glodalcih da je p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - in glavni metabolit konstantna DDT - veže na androgene receptorje in inhibira funkcijo androgen. Potrebne so nadaljnje raziskave za oceno vsebnosti različnih kemijskih in hormonskih snovi v okolju, in tveganja njihovega vpliva na nastanek nepravilnosti reproduktivnega sistema.