Aminoglikozidni droge, antibiotiki: aplikacija, neželeni učinki

Ti se vežejo na ribosoma SCA tako zavira sintezo bakterijskih beljakovin.

farmakologija

Aminoglikozidi se slabo absorbira, če se jemlje oralno, vendar dobro absorbira skozi peritonej, plevralni votlini in sklepov (in se ne sme nikoli vzbudil v telesne votline) in poškodovano kožo. Aminoglikozidi običajno dajemo intravensko. Aminoglikozidi so dobro porazdeljeni v ekstracelularni tekočini z izjemo steklenih, likvor, respiratornih izločkov in žolču (zlasti pri bolnikih z zaporo žolča prehaja). Injiciranje v steklovino vlakna, potrebnega za zdravljenje endoftalmitis. Uvod v cerebrospinalni tekočini je pogosto potrebno za doseganje zadostne ravni antibiotika za zdravljenje meningitisa v cerebrospinalni tekočini.

Aminoglikozidi se dodeljujejo glomerularno filtracijo v ledvicah in imajo razpolovno dobo v serumu razpolovno dobo 2-3 ch eksponentno narašča od zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije (npr odpoved ledvic, pri starejših).

pričevanje

Aminoglikozidi so dodeljeni hude Gram-negativne bacillary okužb (zlasti tistih, ki ga povzroča Pseudomonas aeruginosa). Aminoglikozidi so aktivni v večini okužb aerobne in fakultativno anaerobnih na gram-negativne, vendar nimajo aktivnost proti anaerobov in najbolj Gram-pozitivnih bakterij, razen stafilokokkov- pa nekatere po Gramu in na meticilin odporni stafilokoki so odporni.

Video: Klaritromicin: uporaba, stopnja sprejemanja, stranski učinki. Klaritromicin ali Klatsid?

Aminoglikozidi, ki delujejo pri P. aeruginosa infekcij vključujejo tobramicin (še posebej), gentamicin, in amikacin. Streptomicin, neomicin in kanamicin- niso aktivni proti P. aeruginosa. Gentamicin in tobramicin imajo podobno antibakterijsko spektre proti po Gramu a tobramicin bolj aktiven zoper P. aeruginosa in gentamicin bolj aktivne proti Serratia marcescens. Amikacin pogosto učinkovita proti gentamitsin- in tobramicina odporni patogenov.
Aminoglikozidi se redko uporablja v izolaciji, kot pravilo, ko je kuga in tularemijo. Običajno so dodeljena skupaj z (3-laktamov široko paleto hudih okužb, ki jih vrste Gram-negativne bacile povzročajo. Vendar pa je zaradi večje odpornosti na aminoglikozidov, lahko fluorokinolonov nadomestiti aminoglikozide v začetnih fazah empiričnih zdravljenja, ali, če je zaznal, da je patogen dovzetni za spremno antibiotika prejemanje aminoglikozid lahko ustavi po 2-3 dneh, če ne zazna občutljivost na aminoglikozidov imajo P. aeruginosa.

Gentamicin ali, redkeje, streptomicin mogoče uporabljati z drugimi antibiotiki za zdravljenje endokarditis s streptokoki ali enterokokov povzročajo. Enterokoknega odpornost na aminoglikozidov je postala pogosta težava. Kot za zdravljenje enterokoknega endokarditisa zahteva dolgotrajno uporabo potencialno toksična in ototoksični aminoglikozida plus učinkovite proti pripravo celične stene (npr penicilin, vankomicin) doseči mikrobicidno sinergizem mora izbira aminoglikozid temelji na oceni občutljivosti in vitro. Občutljivost le visoki stopnji aminoglikozida vitro predvideti skupnih ukrepih pri zdravljenih z nizkimi odmerki aminoglikozidov, kombinirana z zdravilno učinkovino proti steni celice. Če sev je odporen na visoke stopnje gentamicin in streptomicina, gentamicina prednosten, ker se serumske lahko hitro prepoznavanje in zmanjšano toksičnost. Enterokoknega odpornost na visoki ravni za gentamicin in vitro ne izključuje občutljivost teh sevov do visokih stopenj streptomitsina- v takih primerih je treba uporabiti streptomicin. Nekatere terapevtske možnosti so na voljo za endokarditis, ki ga enterokokov povzročene ki so odporni na visoke stopnje gentamicin in streptomitsina- ne sinergistično kombinacijo aktivne proti celične stene za pripravo / aminoglikozidnega endokarditisa, takšni sevi, ampak samo ena podaljšanim tečaji učinkovite proti pripravo celične stene, ali v kombinaciji z linezolidom ali daptamicina imela omejen uspeh.

Uporaba streptomicin odpornosti in toksičnosti omejeno. Uporablja se skupaj z drugimi antibiotiki za zdravljenje tuberkuloze.

Zaradi toksičnosti imenovanja neomicin in kanamicin lokalni uporabi majhnih količin omejitve. Neomicin se lahko uporabi za oči, ušesa, usta in danke, kot tudi načinu namakanja mehurja. Oralno neomicin uporablja topikalno proti črevesni flori pripraviti črevo pred operacijo in zdravljenje jetrne kome.

kontraindikacije

Aminoglikozidi je kontraindicirana pri bolnikih, ki imajo alergijo na njih.

Imenovanje med nosečnostjo in dojenjem

Aminoglikozidi v nosečnosti so razvrščene kot D (obstajajo dokazi, da je tveganje za ljudi, vendar pa je tveganje lahko odtehtajo pozitivne vidike kliničnega načrta). Aminoglikozidi lahko prodre v materino mleko, vendar se slabo absorbirajo oralno. Tako, da je možna njihova uporaba med dojenjem.

škodljivi učinki

Vse aminoglikozidi imajo

• ledvična toksičnost (pogosto reverzibilna)
• vestibularnega in slušne toksičnost (pogosto nepopravljive)
• sposobnost, da se podaljša učinka živčnomišičnih blokatorjev.

Simptomi in znaki vestibularnem lezij - vrtoglavica, slabost, bruhanje, nistagmus in ataksijo.

Video: Baneotsin: uporaba pri otrocih in med nosečnostjo, stranski učinki, analogi

Dejavniki tveganja za ledvične Vestibularno in slušnem toksičnosti naslednji:

• Pogosto ali zelo visokih odmerkih.
• Zelo visoka raven zdravila v krvi.
• Dolgotrajna terapija (zlasti >3 dni).
• Napredno starost,
• Ledvična disfunkcija v zgodovini.
• Sočasno z imenovanjem vankomicin, ciklosporin ali amfotericin B.
• V ledvične toksičnosti - sočasno uporabo kontrastnih sredstev,
• Ko je zvočna toksičnost - težave s sluhom in zgodovina sočasni uporabi diuretikov zanke.

Bolniki, ki prejemajo aminoglikozide >2 tedna in tistim, ki so ogroženi zaradi nevarnosti Vestibularno in slušne toksičnosti je treba preveriti s pomočjo serijske audiograph. Ob prvih znakih toksičnosti zdravila je treba prekiniti (če je mogoče) ali je treba odmerek ustrezno izbran.

Aminoglikozidi lahko podaljšajo učinke živčno blokatorji (npr suktsinilolina, drog, kot curare) in večje šibkosti pri motnjah, ki vplivajo na živčno-mišičnega prenosa (npr miastenijo gravis). Ti učinki so pogosto zgodi, ko je zdravilo prehitro podana ali serumski nivoji so previsoke. Učinek včasih gre hitreje, če ga dajemo pacientom intravensko Ca ali neostigmin. Druge nevrološke učinki vključujejo parestezija in periferno nevropatijo.

Alergijske reakcije so redke. Visoki odmerki oralno neomicin lahko slabo absorbira.

Izbrani Dozirna

Ker toksičnost bolj odvisna od trajanja terapevtskih ravni kot da je od najvišjih ravni, in ker je učinkovitost odvisna predvsem od koncentracije od časa, se izogibati pogosto jemanje drog. Razporeditev Prednostno enkrat na dan intravensko v večini bolezni razen enterokoknega endokarditis. Aminoglikozidi intravensko počasi (30 min v dnevnem odmerku ali razdeljeno 30-45 min pri doziranju enkrat na dan).

Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo za enkratno doziranje za gentamicin in tobramicinom znaša 5 mg / kg (7 mg / kg, ko so bolniki v kritičnem stanju) vsakih 24 ur, za amikacin -15 mg / kg vsakih 24 ur. Pri bolnikih odzovejo na večji odmerek gentamicin klinično in ledvično funkcijo še naprej normalno, dnevni odmerek lahko zmanjša na nižjo dozo po prvih nekaj dneh zdravljenja.

Pri kritično bolnih bolnikov, je treba najvišje serumske določi po prvem odmerku. Vsi bolniki izmerjena najvišja in vrednosti stopnje po 2. ali 3. odmerek (ko se je delno dnevni odmerek) ali če zdravljenje traja >3 dni, in tudi po spremembi odmerka. Vsakih 2-3 dni kreatinina v serumu se meri, in če je stabilen, raven aminoglikozid serumu ne sme biti ponovno izmeriti. Najvišja koncentracija - nivo po 60 minutah po intramuskularno injekcijo ali 30 minut po 30-minutne intravenske infuzije. Mejne vrednosti se merijo 30 minut pred naslednjim odmerkom.

Video: benzilbenzonata: učinkovitost, stranski učinki, vzorec uporabe pri otrocih in odraslih

Priporočljivo je, da bi dosegli najvišje ravni v serumu za vsaj 10-krat višje od MIC. Doziranje je izbran doseči zajamčeno maksimalno terapevtsko serumski nivo (zagotavljanje aktivnost koncentracije odvisno) in netoksične količine ostankov. Pri bolnikih v kritičnem stanju, ki je dodeljen višjo začetno dozo, vrednosti ciljnega pik serumskih do 16-24 mg / ml gentamicina in tobramicina in 56-64 mg / ml amikacina. Za gentamicin in tobramicin preostale ravni bi morala biti <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Pri bolnikih z ledvično okvaro, udarnega odmerka - enako kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic funktsiey- običajno poveča interval doziranja in ne zmanjšati odmerek. Tam na izbiro navodila za odmerjanje na osnovi vrednosti kreatinina v serumu in očistkom kreatinina, vendar niso točni, in po možnosti merjenje koncentracije v krvi.

Če pacienti dobili velik odmerek laktama (npr piperacilin, tikarcilinom) in aminoglikozida, lahko visoke ravni serumskega laktama inaktivacijo aminoglikozid.chto prikažemo in vitro v serumskih vzorcih, dobljenih za določanje ravni zdravila, če osebek ni bila ovrednotena takoj ali zamrznjena . Če se pri bolnikih z ledvično okvaro, ki sočasno jemljejo aminoglikozidnih laktama in velik odmerek stopenj aminoglikozid serumu nižja, saj je vivo interakcija podaljša.

spektinomicin

Spektinomicin - bakteriostatično antibiotična kemijsko sorodnih aminoglikozidi. Spektinomicin veže na ribosomsko podenoto 30S s, s čimer se inhibira sintezo bakterijskih beljakovin. Njegova dejavnost je omejena na gonococci. Spektinomicin izhod glomerulne filtracije.

Kazalniki za namen:

• Gonokoki uretritis,
• Cervicitis.
• Proktitis.

Spektinomicin ni učinkovita pri gonorrheal faringitis. To je namenjena bolnikom, ki jih ni mogoče zdraviti s ceftriaksonom, cefpodoxime, cefixime ali fluorokinolonu.

Negativni učinki, vključno z alergijskimi reakcijami in povišana telesna temperatura redko.