Nove metode zdravljenja raka

Odkritje novih zdravil

V nadaljevanju so tri glavne dejavnike, ki spodbujajo odkrivanje novih zdravil:

• doseganja platoja pri izboljšanju učinkovitosti in terapevtski indeks tradicionalnih zdravil;
• pojav novih molekularnih tarč, ki so posledica poglabljanja naše razumevanje molekularnih bioloških mehanizmov raka;
• razvoj novih tehnologij.

Sodobni pristopi k razvoju novih zdravil

Trenutno bolj nagnjeni k iskanju molekularnih tarč (specifični proteinski produkti onkogenov) in razvoj zdravil, pri čemer, z delovanjem na tarčo, lahko dobimo želene spremembe v biološki aktivnosti ali fenotip tumorski celici (npr zaviranje proliferacije, celični cikel, gibalnega , sposobnost za invazijo, angiogenezo, metastaze in indukcijo apoptoze in stimulacije celične diferenciacije), medtem ko je oblikovanje zdravil, ki imajo citotoksične in skupno qi tostaticheskoe učinek postane manj pomembna.

Ta pristop se osredotoča na iskanje novih molekularnih tarč, ki trenutno prevladujejo v farmacevtski industriji in biotehnoloških podjetij. Sodoben proces razvoja novih zdravil, ki temeljijo na poznavanju mehanizmov tumorja, ki je razdeljen v več faz.

Identifikacija cilja in njegovo potrjevanje

Cilj raziskav v tem koraku je iskanje genov in njihovih beljakovinskih izdelkov, ki so neposredno vključeni v kancerogenosti in napredovanje tumorja. Po opredelitvi gen se mutiran ali moten izraz, izvajanje poskusov, ki potrjuje, da je bil dejansko vpleten v onkogenezo in farmakoloških učinkov na njega kot molekularne tarče imajo lahko učinek tudi proti tumorjem.

Prepoznajte najbolj obetavne osnovne strukture novih zdravil

Namen tega koraka - opredeliti kemikalije, ki izkazujejo dejavnost v nasprotju z molekularno tarčo ugotovljene. Za ta ravnanja kemične pregledovanje različnih snovi z uporabo avtomatskega ali visoko pretočno analizo racionalno načrtovanje, ki temelji na znanih podlagah ali ligande.

Optimizacija osnovnih struktur zdravila

Na tej stopnji, "izboljšati" osnovno strukturo zdravila, kar daje želeno lastnost (na primer s povečanjem učinka topnosti in selektivnost) ter odpravljanje nezaželeno. Tako ustvarjajo analoge in derivate izhodnega materiala.

Preizkušanje novih zdravil v poskusih in vivo

V zadnji fazi razvoja novih zdravil je, da ugotovite, ali so lahko povzroči regresijo presajenega človeškega tumorja živali ali zaviranje ali upočasni svojo rast. Glede na biološki učinek zdravila lahko nato uporabijo bolj zapletene modele za raziskave. Dennym predmet oceniti učinkovitost proti raku zdravil so tudi modeli, pridobljeni na transgenih miših.

Ponavadi drog test aktivnosti v zvezi z omejenim številom tumorjev, vključno človeških tumorjev prepletenih živali. Idealno bi bilo, molekularne tarče in poti, ki so jih prizadele 1redstoit z zdravili na voljo.

Predklinični fazi razvoja novih zdravil

Izbira kemikalije, ki jih je mogoče pričakovati klinično korist, izvajajo številne študije.

• Oblikovanje dozirne oblike. Izbira dozirne oblike vplivajo topnosti kemikalije, njeno stabilnost in doziranja.
• Predkliničnih farmakološki študija kar pomeni bolj podrobno študijo farmakokinetike, natančneje na absorpcijo, distribucijo, presnovo in izločanje zdravila.
• Predkliničnih toksikoloških študij, v katerem ugotovi naravo toksičnih učinkov in strupen odmerek.

zaključek

Kljub velikim napredkom v metodologiji raziskav, proces razvoja novega zdravila traja približno 7 let od dneva identifikacije novih molekularnih tarč. V povezavi z opisanim odhodu iz empiričnih pregledovanje kemičnih snovi z antitumorsko aktivnostjo in nagnjenosti za iskanje možnih sredstvi, ki temeljijo na poznavanju molekularnih tumorigeneze trenutno izbrane za klinično testiranje novih zdravil z zelo lepe lastnosti.

Video: Nove rak zdravljenja 34 Kanal 26 februar 2016 Poslovni program

kliničnih preskušanj

Glavni namen kliničnih preskušanj faze I - ugotoviti varnost in prenašanje študijskega zdravila in določiti optimalni odmerek in shemo aplikacij za fazo II. V tej fazi študija tudi na farmakokinetiko je zdravilo že v človeškem telesu.

krat sem

V prvi fazi se mi zdravilo običajno dajemo v vse večjem odmerku in začetni odmerek se določi na podlagi toksikoloških študij v predkliničnih raziskavah. Začetni odmerek mora biti, da se zagotovi varnost sprejem precej nizka, vendar hkrati dovolj visoko, da bi lahko bila manjša od bolnikov, ki so neučinkoviti (prenizke) odmerka.

Veriga I. faza običajno določiti največji dovoljeni odmerek in toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, z izjemo citotoksična zdravila, ki se preskuša, katerih namen je lahko določiti optimalno delovanje zdravila, ki temelji na mehanizem delovanja, če ni zaznal nesprejemljive toksičnosti. Na primer, je lahko katerikoli inhibicija encimov ali zmanjšanje koncentracije hormona v krvni plazmi.

Ko je zaključek faze I postal znan spektrom glavni toksični učinki zdravila in odmerek, ki bodo doživeli v naslednji fazi.

Faze II in III

Če je zdravilo v fazi I je bilo ugotovljeno, nesprejemljivih toksičnih učinkov, da preide faza II kliničnih preskušanjih, in v primeru uspeha - faze III. Namen faze II - oceniti učinkovitost zdravila. Vsak preskus izvedemo v fazi II pri bolnikih z enim tumor prejme to zdravilo pri enaki dozi in istega sistema. Poleg študija toksičnih učinkov zdravila je bila ocenjena tudi njeno učinkovitost. Namen kliničnih preskušanj faze III - primerjati učinkovitost novega zdravila z učinkovitostjo že obstoječih zdravil za te bolezni.

Novi pristopi k radioterapijo

Radioterapija - učinkovita metoda zdravljenja raka. Povečanje odmerka, ki je priložen k tumorja, hkrati pa ščiti sosednje zdrave tkiva, običajno povečati učinkovitost lokalnega vpliva na tumor.

Cilji nove pristope k radioterapijo vključujejo:

• povečanju odmerka dovaja tumor;
• izboljšanje učinkovitosti izpostavljenosti sevanju, ki ga uporabi radiosensitizers;
• uporaba različnih oblik radioterapijo za povečanje njegove biološke učinke;

Opazovanje radioterapija

Osnova selektivnega delovanja obsevanjem z na tumorja so biološke lastnosti samega tumorja. Načeloma lahko selektivnost delovanja se uporabljajo za uničevanje rakastih celic kjerkoli v telesu, in ta pristop je trenutno na začetku študije v več tumorjev.

• Jod - zdravljenje dobro diferenciranega raka ščitnice.
• Monoklonska protitelesa na celične površinske antigene - zdravljenje B-celičnega limfoma.
• Analogni kateholamina predhodnih sestavinah 13h-MIBG (meta-jodo-benzil-gvanin - zdravljenje nevroblastoma.
• Somatostatina - zdravljenje nevroendokrinih tumorjev.

Izboljšanje radioterapijo zunanjega pramen

Izboljšanje načina usmerimo rentgensko preiskavo tumorja, tako da manj poškodb zdravega tkiva, bodo omogočili oskrbo s tumorjem višje doze sevanja.

konformna radioterapija

Osnova te metode leži radioterapijo tridimenzionalno rekonstrukcijo območja za obsevanje in načrtovanje obsevanja, tako da je največji odmerek sevanja padel na ciljno tumorja (pogosto ima nepravilne geometrijske oblike) in le majhen - v normalnih tkivih. Zgodnje klinični rezultati so pokazali, da lahko s pomočjo oblikovno obsevanja zmanjša stranske učinke zdravega tkiva in da bi višje doze ionizirajočega sevanja z obsegom (npr raka prostate).

obsevanja intenzivnosti moduliranih

S to metodo se radioterapijo prilagojeni tako, da ne glede na obliko odmerka tumorja biti enakomerno porazdeljene v njem. V bistvu je ta metoda lahko izboljša učinkovitost konformnega obsevanja in zmanjšati izpostavljenost sevanju je še posebej občutljiva strukture.

Intraoperativno terapija Sevanje

odmerek sevanja se lahko vloži v tumorskem tkivu pod vizualnim nadzorom med operacijo. V takih primerih, ko hranijo velik odmerek. Možna Prednost takega obnovitvenega sevanja (poleg daljinsko frakcioniranega zdravljenju) je zglajena slabosti teoretično značilne za en sam visoko-obsevanjem.

Izboljšanje sistemov radioterapijo frakcioniranja

Značilno je, da tumorsko tkivo in kritično, omejuje sposobnost za varno povečujemo dozo sevanja, označena z različno stopnjo občutljivosti (frakcioniramo radioterapijo.

Študije so pokazale, da je hitra rast nekaterih tumorjev: podvojilo se je število celic ne presega 5 dni. To pomeni, da je trajanje zdravljenja tradicionalne delno povečanja nima smisla. Dejansko so cinični študije pokazale prednosti pospešeno seveda porazdeljena terapije za 2 tedna (3 frakcije na dan) v primerjavi s tradicionalnim 4-6-tedenski tečaj.

radiosensitizers

Uporaba radiosensitizers za izboljšanje učinkovitosti izpostavljenosti sevanju na tumor, če selektivno kopičijo v svojih tkivih.

Hipoksičnih preobčutljivosti celic

Hipoksičnih tumorske celice so odporni na sevanje. Uvod hipoksično celic radiosensitizers teoretično okrepiti uničujoč učinek na njihovo izpostavljenost. V zadnjih letih, kot je radiosensitizer začeli uporabljati tirapazamin, vendar študija njene učinkovitosti do 1rodolzhaetsya.

sinhrono kemoterapija

Kemoterapija, imenovan z radioterapijo, krepi uničujoč učinek na tumor zadnji. Ta učinek je lahko posledica kršitve DNA oeparatsii procesne kemoterapijo ali katerega koli drugega mehanizma za povečanje občutljivosti tumorjev sevanju. Dodatno išče optimalno načinom kombiniranega kemoradioterapija, kjer je učinkovitost okrepljenega učinka na tumor brez dodatnih pogostejših stranskih učinkov.

Opazovanje radioterapija

Z Opažanje radioterapijo razumeli selektivno obsevanje tumorja z radionuklidov celic, konjugiranih molekul, "delo" teh celic (označeni molekul).

radiofarmacevtske

Obsevanje tumorja z radiofarmacevtikov, ki temeljijo na obstoju biološke razlike med normalnimi in tumorskimi celicami. Uporablja več vrst radiofarmacevtskih izdelkov, njihova raziskava je še vedno v teku.

Monoklonska protitelesa:

• Diskriminatorno moč omejena;
• dovolj izrazito sposobnost, da prodre v notranjost tumorja;
• glodalska protitelesa povzročajo imunskega odziva gostitelja;
• uporablja pri zdravljenju raka na jajčnikih, raka na debelem črevesu, možgani majhen učinek;
• Najbolj učinkoviti pri B-celičnega limfoma.

¹³¹I-MIBG:

• ujete celice simpatičnega živčnega sistema, sintetiziranja kateholamini;
• posnete celice nevroblastoma, feokromocitom;
• uporablja kot diagnostične in terapevtske namene.

Video :. RONTS.NOVEYSHIE rakave terapije © Ltd "Cyber ​​Life"

obeti:

• zdravljenje melanoma;
• Zdravljenje glioma, ploščatocelični karcinom - EGFR prekomerno celica.

Radionuklidi za opazovalni radioterapijo

Za Opažanje obsevanjem z uporabo radionuklide, ki oddajajo - in -particles in polžu elektrone. Čeprav radionuklidi oddajajo radioaktivne delce oddajajo tudi fotonov v določenem znesku gama žarkov fotonov radioterapijo vlogo pri terapevtskem učinku je majhna.

Razpolovna doba radionuklida uporablja pri radiofarmacevtskih izdelkov, mora biti dovolj dolgo, da se omogoči, da je konjugirana ligand in da deluje na tumorskih celicah. Klinične izkušnje zapažanje radioterapijo večinoma omejen na uporabo radionuklidov oddajajo delci, zlasti ¹³¹I in v manjši meri ⁹⁰Y. Prednosti ¹³¹I - njegova razpoložljivost, možnost enostavnega konjugirano in je splošno znano, da zdravniki.

Radionuklidi oddaja -particles, označen z visokim radiobiološke učinkovitost, majhno dolžino poti, vendar jih je težko dobiti, poleg tega pa imajo kratko razpolovno dobo. Uporaba teh radionuklidov še ni presegel laboratoriju, vendar predhodni rezultati, pridobljeni v kliniki, so spodbudni.

Radionuklide, ki oddajajo Auger elektrone, so ugotovili omejeno uporabo v cilj zdravili z obsevanjem, ki je povezan s kratko dolžino poti in potrebo po označevanju DNK.

kombinirani zdravljenja

Opažanje obsevanjem z uporabo radionuklide, ki oddajajo -particles, je neizogibno spremlja sevanje celega telesa, saj specifičnost radioaktivno nezadostno (možnost navzkrižne vezave na zdrave celice) in radioaktivno kroži v krvi.

Te funkcije opaženem radioterapijo trenutno uporablja v nevroblastoma preko ¹³¹I-MIBG, ga povezal s celotnega telesa obsevanjem ali kemoterapijo z visokimi odmerki. Naslednja stopnja raziskave bo kombinirana uporaba radiofarmakov ter celotnega obsevanja telesa ali sistemsko kemoterapijo s transplantacija matičnih celic pri bolnikih z B-celičnega limfoma.